Estudio para determinar la seguridad, tolerabilidad y perfil farmacocinético de HPN-07 y HPN-07 Plus NAC

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos, de 18 a 55 años de edad (inclusive), en el momento de la inscripción.
• Saludable según lo juzgado por un médico responsable sin anomalías clínicamente significativas identificadas en la evaluación médica o de laboratorio, incluido el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para este grupo de edad puede ser incluido solo si el Investigador considera que el hallazgo no introducirá factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio (como se define en el estándar del centro de investigación). procedimientos de operación).
• Sujetos masculinos que son estériles quirúrgicamente O aceptan abstenerse de tener relaciones sexuales con una pareja femenina O aceptan usar un condón y espermicida durante las relaciones sexuales con una pareja femenina que cumple con los siguientes criterios: 1) usa otra forma de anticoncepción, como un anticonceptivo intrauterino (DIU), capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espermicida, anticonceptivos orales, progesterona inyectable, implantes subdérmicos, condón femenino, parche anticonceptivo o anillo vaginal anticonceptivo; y/o 2) ha tenido una ligadura de trompas o histerectomía. Estos criterios deben seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 14 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Los hombres también deben abstenerse de donar esperma desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta 14 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben practicar la abstinencia o usar, y estar dispuestas a seguir usando, un método anticonceptivo médicamente aceptable durante al menos 1 mes antes de la selección (al menos 3 meses para anticonceptivos hormonales) y durante al menos 2 meses después. la última administración del fármaco del estudio. Las formas médicamente aceptables de anticoncepción incluyen abstinencia, anticonceptivos hormonales (orales, parches o anillos vaginales), dispositivos intrauterinos, implantes o inyecciones de progestina, ligadura de trompas bilateral o métodos de doble barrera (es decir, condón masculino además de un diafragma o una esponja anticonceptiva ).
• Mujeres en edad fértil, definidas como: que se hayan sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía y/o ooforectomía/salpingo-ooforectomía bilateral, según lo determine el historial médico del sujeto) o posmenopáusicas. La posmenopausia se define como amenorreica durante al menos 1 año sin otra causa y un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) ~50 mlU/ml.
• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el Día -1 (ingreso).
• Peso corporal mínimo de 50,0 kg e índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 kg/m2 y 33,0 kg/m2 (inclusive).
• No fumador (se abstuvo de usar tabaco, incluido el tabaco sin humo, los parches de nicotina, etc., durante los 6 meses anteriores a la administración del medicamento del estudio) y tiene resultados negativos en una prueba de monóxido de carbono (CO) en el aliento.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las instrucciones del estudio y comprometerse con todas las visitas de seguimiento, y dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos y restricciones del estudio.
• Capacidad para comprender, aceptar y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) del estudio antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Dependencia o abuso de sustancias o alcohol autoinformado (excluyendo la nicotina y la cafeína) en los últimos 2 años, según lo define el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-IV) y/o sujetos que alguna vez han estado en una sustancia o alcohol programa de rehabilitación para tratar su dependencia de sustancias o alcohol.
• Antecedentes de reacciones adversas graves o hipersensibilidad a algún fármaco; o alergia conocida a cualquiera de los productos de prueba, o cualquier componente en los productos de prueba; o antecedentes de hipersensibilidad; o reacciones alérgicas a cualquiera de las preparaciones del estudio como se describe en el Folleto del investigador; o reacción alérgica severa (incluyendo anafilaxia) a cualquier alimento, o picaduras de abejas o estado asmático previo.
• Antecedentes de cálculos renales o toma de nitratos cardiacos.
• Cualquier condición clínicamente significativa del sistema nervioso central (p. ej., convulsiones), cardiaca, pulmonar, metabólica, renal, hepática o gastrointestinal o antecedentes de tales condiciones que, en opinión del investigador, puedan poner al sujeto en un riesgo inaceptable como participante. en este ensayo o puede interferir con la distribución, el metabolismo o la excreción de fármacos.
• Hallazgos físicos anormales de importancia clínica, en la selección o en el Día -1, que podrían interferir con los objetivos del estudio.
• Antecedentes o presencia de hipotensión ortostática (disminución de ~20 mmHg en la presión arterial sistólica, o disminución de ~10 mmHg en la presión arterial diastólica, o el sujeto experimenta aturdimiento o mareos) en la selección o en el día 1.
• Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos (según lo determinado por el investigador) en la evaluación de detección.
• Presencia o antecedentes de alergias que requieran tratamiento agudo o crónico (excepto rinitis alérgica estacional).
• ECG de 12 derivaciones obtenido en la selección con PR > 240 ms, QRS > 110 ms y QTc > 440 ms para hombres y > 450 ms para mujeres, bradicardia (< 50 lpm) o cambios menores clínicamente significativos en la onda ST en el ECG de detección o cualquier otro cambio en el ECG de detección que pudiera interferir con la medición del intervalo QT.
• Intervenciones quirúrgicas mayores dentro de los 6 meses anteriores al estudio.
• Tiene un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio; anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos o ácido ribonucleico (ARN) del VHC detectable; o resultado positivo de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Uso de un medicamento o suplemento prohibido, como se especifica en la Sección 9.6.
• Tiene un historial de consumo regular de alcohol con un promedio de >14 tragos/semana para hombres y >9 tragos/semana para mujeres (1 trago [10 g de alcohol] = 100 ml de vino o 280 ml de cerveza estándar o 30 ml de cerveza destilada de 80 grados). licores) dentro de los 6 meses de la visita de selección.
• Pérdida de 500 ml o más de sangre durante el período de 3 meses antes de la administración del fármaco, por ejemplo, donante de sangre.
• Síntomas de una enfermedad mental o somática importante en el período de 4 semanas anterior a la administración del fármaco, según el criterio del investigador.
• Excluya a los sujetos con una prueba positiva de alcohol en aliento o prueba de detección de drogas en orina en la selección. Los resultados falsos positivos sospechosos pueden repetirse a discreción del investigador.
• Participación simultánea en otro estudio de investigación de medicamentos o dispositivos o dentro de los 30 días posteriores a la participación en otro estudio de investigación de medicamentos o dispositivos.
• Considerado por el investigador como un candidato inadecuado para este estudio.
• Mujeres que están amamantando, embarazadas o que intentan quedar embarazadas durante el curso del estudio.
• Un empleado del patrocinador o personal del sitio de investigación directamente afiliado a este estudio o sus familiares inmediatos definidos como cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente.