Undersøgelse for at bestemme sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk profil af HPN-07 og HPN-07 Plus NAC

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, 18-55 år (inklusive), på tidspunktet for tilmeldingen.
• Sund som vurderet af en ansvarlig læge uden nogen klinisk signifikant abnormitet identificeret på den medicinske eller laboratoriemæssige evaluering, inklusive 12-aflednings elektrokardiogram (EKG). Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for denne aldersgruppe må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at resultatet ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne (som defineret som forskningsstedets standard driftsprocedurer).
• Mandlige forsøgspersoner, der er kirurgisk sterile ELLER accepterer at afholde sig fra samleje med en kvindelig partner ELLER accepterer at bruge kondom og sæddræbende middel under samleje med en kvindelig partner, der opfylder følgende kriterier: 1) bruger en anden form for prævention, såsom en intrauterin enhed (IUD), okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætte) med spermicid, orale præventionsmidler, injicerbar progesteron, subdermale implantater, kvindeligt kondom, præventionsplaster eller svangerskabsforebyggende vaginalring; og/eller 2) har haft en tubal ligering eller hysterektomi. Disse kriterier skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicinen indtil 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. Mænd skal også afholde sig fra sæddonation fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicinen indtil 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal praktisere afholdenhed eller bruge og villige til at fortsætte med at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention i mindst 1 måned før screening (mindst 3 måneder for hormonelle præventionsmidler) og i mindst 2 måneder efter den sidste studiemedicins administration. Medicinsk acceptable former for prævention omfatter abstinens, hormonelle præventionsmidler (oral, plaster eller vaginal ring), intrauterin enhed, progestinimplantat eller -injektion, bilateral tubal ligering eller dobbeltbarrieremetoder (dvs. mandligt kondom ud over en mellemgulv eller en svangerskabsforebyggende svamp). ).
• Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder, defineret som: have gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi/salpingo-ooforektomi, som bestemt af patientens sygehistorie) eller postmenopausal. Postmenopausal er defineret som værende amenoréisk i mindst 1 år uden anden årsag og et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau ~50 mlU/ml.
• Kvindelige forsøgspersoner skal have negativ graviditetstest ved screening og Dag -1 (indlæggelse).
• Minimum kropsvægt på 50,0 kg og kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 kg/m2 og 33,0 kg/m2 (inklusive).
• Ikke-ryger (afholdt sig fra enhver form for tobaksbrug, inklusive røgfri tobak, nikotinplastre osv., i 6 måneder før administration af undersøgelsesmedicinen) og har negative resultater på en kulilte (CO)-test.
• Villig og i stand til at efterleve studieinstrukser og forpligte sig til alle opfølgende besøg og villig og i stand til at overholde alle studiekrav og restriktioner.
• Evne til at forstå, acceptere og underskrive undersøgelsens informerede samtykkeformular (ICF) før påbegyndelse af protokolrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Selvrapporteret stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug (undtagen nikotin og koffein) inden for de seneste 2 år, som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) og/eller personer, der nogensinde har været i et stof eller alkohol rehabiliteringsprogram for at behandle deres stof- eller alkoholafhængighed.
• Anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhed over for ethvert lægemiddel; eller kendt allergi over for et eller flere af testprodukterne eller komponenter i testproduktet/-erne; eller historie med overfølsomhed; eller allergiske reaktioner på nogen af ​​undersøgelsespræparaterne som beskrevet i Investigator's Brochure; eller alvorlig allergisk reaktion (herunder anafylaksi) over for enhver mad, eller bistik eller tidligere status asthmaticus.
• Anamnese med nyresten eller indtagelse af hjertenitrater.
• Ethvert klinisk signifikant centralnervesystem (f.eks. krampeanfald), hjerte-, lunge-, metaboliske, nyre-, lever- eller gastrointestinale tilstande eller historie med sådanne tilstande, der efter investigatorens mening kan udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko som deltager i dette forsøg eller kan forstyrre distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Unormale fysiske fund af klinisk betydning, ved screening eller på dag -1, som ville interferere med undersøgelsens formål.
• Anamnese eller tilstedeværelse af ortostatisk hypotension (~20 mmHg fald i systolisk blodtryk eller ~10 mmHg fald i diastolisk blodtryk, eller forsøgsperson oplever svimmelhed eller svimmelhed) ved screening eller på dag 1.
• Klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier (som bestemt af investigator) ved screeningsevalueringen.
• Tilstedeværelse eller historie af allergier, der kræver akut eller kronisk behandling (undtagen sæsonbestemt allergisk rhinitis).
• 12-aflednings-EKG opnået ved screening med PR >240 msek, QRS >110 msek og QTc >440 msek for mænd og >450 msek for kvinder, bradykardi (<50 bpm) eller klinisk signifikante mindre ST-bølgeændringer på screenings-EKG'et eller andre ændringer på screenings-EKG'et, der ville interferere med målingen af ​​QT-intervallet.
• Større kirurgiske indgreb inden for 6 måneder før undersøgelsen.
• Har et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelsen; positivt hepatitis C-virus (HCV) antistof eller påviselig HCV-ribonukleinsyre (RNA); eller positivt resultat af human immundefekt virus (HIV) antistof.
• Brug af forbudt medicin eller tilskud, som specificeret i afsnit 9.6.
• Har en historie med regelmæssigt alkoholforbrug på i gennemsnit >14 drinks/uge for mænd og >9 drinks/uge for kvinder (1 drink (10 g alkohol) = 100 ml vin eller 280 ml standardstyrkeøl eller 30 ml 80 proof destilleret spiritus) inden for 6 måneder efter screeningsbesøget.
• Tab af 500 ml eller mere blod i løbet af 3-månedersperioden før lægemiddeladministrationen, f.eks. bloddonor.
• Symptomer på en betydelig somatisk eller psykisk sygdom i 4-ugers perioden forud for lægemiddeladministration, efter investigatorens skøn.
• Udeluk forsøgspersoner med en positiv alkoholtest eller urinmedicinsk screening ved screening. Mistænkte falske positive resultater kan gentages efter efterforskerens skøn.
• Samtidig deltagelse i en anden lægemiddel- eller enhedsforskningsundersøgelse eller inden for 30 dage efter deltagelse i en anden lægemiddel- eller enhedsforskningsundersøgelse.
• Anses af investigator for at være en uegnet kandidat til denne undersøgelse.
• Kvinder, der ammer, er gravide eller har til hensigt at blive gravide i løbet af undersøgelsen.
• En ansat hos sponsoren eller forskningsstedets personale direkte tilknyttet denne undersøgelse eller deres nærmeste familiemedlemmer defineret som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret.