Исследование по определению безопасности, переносимости и фармакокинетического профиля HPN-07 и HPN-07 Plus NAC

Критерии включения:

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент зачисления.
• Здоров, по заключению ответственного врача, без клинически значимых отклонений, выявленных при медицинском или лабораторном обследовании, включая электрокардиограмму (ЭКГ) в 12 отведениях. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для этой возрастной группы может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что обнаружение не приведет к дополнительным факторам риска и не повлияет на процедуры исследования (как определено в стандарте исследовательского центра). операционные процедуры).
• Субъекты мужского пола, хирургически бесплодные ИЛИ соглашаются воздерживаться от полового акта с партнершей-женщиной ИЛИ соглашаются использовать презерватив и спермицид во время полового акта с партнершей-женщиной, которая отвечает следующим критериям: 1) использует другую форму контрацепции, например, внутриматочную устройство (ВМС), окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидом, оральные контрацептивы, инъекционный прогестерон, подкожные имплантаты, женский презерватив, противозачаточный пластырь или противозачаточное вагинальное кольцо; и/или 2) перевязка маточных труб или гистерэктомия. Эти критерии должны соблюдаться с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины также должны воздерживаться от донорства спермы с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Субъекты женского пола детородного возраста должны практиковать воздержание или использовать и готовы продолжать использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью в течение как минимум 1 месяца до скрининга (не менее 3 месяцев для гормональных контрацептивов) и не менее 2 месяцев после него. последнее введение исследуемого препарата. Медицински приемлемые формы контрацепции включают воздержание, гормональные контрацептивы (пероральные, пластыри или вагинальные кольца), внутриматочную спираль, прогестиновые имплантаты или инъекции, двустороннюю перевязку маточных труб или методы двойного барьера (например, мужской презерватив в дополнение к диафрагме или контрацептивной губке). ).
• Субъекты женского пола, не способные к деторождению, определяемые как: перенесшие успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия и/или двусторонняя овариэктомия/сальпингоофорэктомия, как определено анамнезом субъекта) или находящиеся в постменопаузе. Постменопауза определяется как аменорея в течение как минимум 1 года без другой причины и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ~50 мМЕ/мл.
• Субъекты женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и в День -1 (прием).
• Минимальная масса тела 50,0 кг и индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 кг/м2 до 33,0 кг/м2 (включительно).
• Некурящий (воздерживается от любого употребления табака, включая бездымный табак, никотиновые пластыри и т. д., в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата) и имеет отрицательные результаты теста на угарный газ (CO) в выдыхаемом воздухе.
• Желание и способность соблюдать инструкции по исследованию и обязательство по всем последующим посещениям, а также желание и способность соблюдать все требования и ограничения исследования.
• Способность понимать, соглашаться и подписывать форму информированного согласия на исследование (ICF) до начала любых процедур, связанных с протоколом.

Критерий исключения:

• Самооценка зависимости или злоупотребления психоактивными веществами или алкоголем (за исключением никотина и кофеина) в течение последних 2 лет, как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам (DSM-IV), и/или субъекты, которые когда-либо употребляли вещества или алкоголь реабилитационная программа для лечения зависимости от психоактивных веществ или алкоголя.
• История серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности к любому препарату; или известная аллергия на любой из тестируемых продуктов или на любые компоненты тестируемых продуктов; или история гиперчувствительности; или аллергические реакции на любой из исследуемых препаратов, как описано в брошюре исследователя; или тяжелая аллергическая реакция (включая анафилаксию) на любую пищу, укусы пчел или предыдущий астматический статус.
• Камни в почках в анамнезе или прием сердечных нитратов.
• Любые клинически значимые заболевания центральной нервной системы (например, судороги), сердечные, легочные, метаболические, почечные, печеночные или желудочно-кишечные заболевания или такие состояния в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску как участника в этом испытании или может повлиять на распределение, метаболизм или выведение наркотиков.
• Аномальные физические данные, имеющие клиническое значение, при скрининге или в день -1, которые могут помешать достижению целей исследования.
• Анамнез или наличие ортостатической гипотензии (падение систолического артериального давления примерно на 20 мм рт. ст. или диастолического артериального давления на ~ 10 мм рт. ст., или субъект испытывает дурноту или головокружение) при скрининге или в День-1.
• Клинически значимые аномальные лабораторные показатели (определенные исследователем) при скрининговой оценке.
• Наличие или история аллергии, требующей острого или хронического лечения (за исключением сезонного аллергического ринита).
• ЭКГ в 12 отведениях, полученная при скрининге с PR >240 мс, QRS >110 мс и QTc >440 мс у мужчин и >450 мс у женщин, брадикардией (<50 ударов в минуту) или клинически значимыми незначительными изменениями ST на скрининговой ЭКГ или любые другие изменения на скрининговой ЭКГ, которые могут помешать измерению интервала QT.
• Большие хирургические вмешательства в течение 6 мес до исследования.
• Имеет положительный предисследованный поверхностный антиген гепатита В; положительные антитела к вирусу гепатита С (HCV) или обнаруживаемая рибонуклеиновая кислота (РНК) HCV; или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Использование запрещенного лекарства или добавки, как указано в Разделе 9.6.
• В анамнезе регулярное употребление алкоголя составляет в среднем >14 порций в неделю для мужчин и >9 порций в неделю для женщин (1 порция (10 г алкоголя) = 100 мл вина или 280 мл пива стандартной крепости или 30 мл крепких спиртных напитков 80). спиртных напитков) в течение 6 месяцев после скринингового визита.
• Потеря 500 мл и более крови в течение 3 месяцев до введения препарата, например, донорская кровь.
• Симптомы значительного соматического или психического заболевания в течение 4-недельного периода, предшествующего приему препарата, по усмотрению исследователя.
• Исключите субъектов с положительным тестом на алкоголь в выдыхаемом воздухе или тестом на наркотики в моче при скрининге. Подозреваемые ложноположительные результаты могут быть повторены по усмотрению Исследователя.
• Одновременное участие в другом исследовании лекарств или устройств или в течение 30 дней после участия в другом исследовании лекарств или устройств.
• Исследователь считает его неподходящим кандидатом для этого исследования.
• Женщины, кормящие грудью, беременные или намеревающиеся забеременеть в ходе исследования.
• Сотрудник спонсора или персонал исследовательского центра, непосредственно связанный с этим исследованием, или их ближайшие родственники, определяемые как супруг, родитель, ребенок или брат или сестра, будь то биологические или законно усыновленные.