Studio per determinare la sicurezza, la tollerabilità e il profilo farmacocinetico di HPN-07 e HPN-07 Plus NAC

Criterio di inclusione:

• Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi), al momento dell'arruolamento.
• Sano come giudicato da un medico responsabile senza alcuna anomalia clinicamente significativa identificata sulla valutazione medica o di laboratorio, incluso l'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG). Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per questa fascia di età può essere incluso solo se lo Sperimentatore ritiene che la scoperta non introdurrà ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio (come definito come lo standard del centro di ricerca procedure operative).
• Soggetti di sesso maschile chirurgicamente sterili OPPURE accettano di astenersi da rapporti sessuali con una partner femminile OPPURE accettano di utilizzare preservativo e spermicida durante i rapporti sessuali con una partner femminile che soddisfa i seguenti criteri: 1) utilizza un'altra forma di contraccezione, come un contraccettivo intrauterino dispositivo (IUD), cappuccio occlusivo (diaframma o cappuccio cervicale/della volta) con spermicida, contraccettivi orali, progesterone iniettabile, impianti sottocutanei, preservativo femminile, cerotto contraccettivo o anello vaginale contraccettivo; e/o 2) ha subito una legatura delle tube o un'isterectomia. Questi criteri devono essere seguiti dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Gli uomini devono inoltre astenersi dalla donazione di sperma dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono praticare l'astinenza o utilizzare e voler continuare a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico per almeno 1 mese prima dello screening (almeno 3 mesi per i contraccettivi ormonali) e per almeno 2 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Le forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico includono l'astinenza, i contraccettivi ormonali (orali, cerotto o anello vaginale), il dispositivo intrauterino, l'impianto o l'iniezione di progestinico, la legatura bilaterale delle tube o i metodi a doppia barriera (ad es. preservativo maschile in aggiunta a un diaframma o una spugna contraccettiva ).
• Soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili, definiti come: sottoposti a sterilizzazione chirurgica riuscita (isterectomia e/o ooforectomia bilaterale/salpingo-ooforectomia, come determinato dall'anamnesi del soggetto) o in post-menopausa. La postmenopausa è definita come amenorrea da almeno 1 anno senza un'altra causa e un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) ~ 50 mlU/ml.
• I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno -1 (ricovero).
• Peso corporeo minimo di 50,0 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 kg/m2 e 33,0 kg/m2 (inclusi).
• Non fumatore (che si è astenuto da qualsiasi uso di tabacco, incluso tabacco senza fumo, cerotti alla nicotina, ecc.:, per 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio) e ha risultati negativi al test del monossido di carbonio (CO) nell'espirato.
• Disposto e in grado di rispettare le istruzioni dello studio e impegnarsi a tutte le visite di follow-up, e disposto e in grado di rispettare tutti i requisiti e le restrizioni dello studio.
• Capacità di comprendere, accettare e firmare il modulo di consenso informato allo studio (ICF) prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata al protocollo.

Criteri di esclusione:

• Dipendenza o abuso di sostanze o alcol (esclusi nicotina e caffeina) autodichiarati negli ultimi 2 anni, come definito dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM-IV) e/o soggetti che sono mai stati in una sostanza o alcol programma di riabilitazione per trattare la loro dipendenza da sostanze o alcol.
• Storia di gravi reazioni avverse o ipersensibilità a qualsiasi farmaco; o allergia nota a uno qualsiasi dei prodotti in esame o a qualsiasi componente dei prodotti in esame; o storia di ipersensibilità; o reazioni allergiche a uno qualsiasi dei preparati dello studio come descritto nella brochure dello sperimentatore; o grave reazione allergica (compresa l'anafilassi) a qualsiasi alimento, o punture di api o precedente stato asmatico.
• Storia di calcoli renali o assunzione di nitrati cardiaci.
• Qualsiasi condizione clinicamente significativa del sistema nervoso centrale (ad es. Convulsioni), cardiaca, polmonare, metabolica, renale, epatica o gastrointestinale o anamnesi di tali condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono esporre il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante in questo studio o può interferire con la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Risultati fisici anormali di significato clinico, allo screening o al giorno -1, che interferirebbero con gli obiettivi dello studio.
• Anamnesi o presenza di ipotensione ortostatica (calo di ~ 20 mmHg della pressione arteriosa sistolica, o calo di ~ 10 mmHg della pressione arteriosa diastolica, oppure il soggetto manifesta stordimento o vertigini) allo screening o al giorno 1.
• Valori di laboratorio anormali clinicamente significativi (come determinati dallo sperimentatore) alla valutazione di screening.
• Presenza o anamnesi di allergie che richiedono un trattamento acuto o cronico (eccetto rinite allergica stagionale).
• ECG a 12 derivazioni ottenuto allo screening con PR >240 msec, QRS >110 msec e QTc >440 msec per i maschi e >450 msec per le femmine, bradicardia (<50 bpm) o variazioni minori dell'onda ST clinicamente significative sull'ECG di screening o qualsiasi altra modifica dell'ECG di screening che interferirebbe con la misurazione dell'intervallo QT.
• Interventi chirurgici maggiori entro 6 mesi prima dello studio.
• Ha un antigene di superficie dell'epatite B positivo prima dello studio; anticorpo positivo per il virus dell'epatite C (HCV) o acido ribonucleico (RNA) HCV rilevabile; o risultato positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Uso di un farmaco o integratore proibito, come specificato nella Sezione 9.6.
• Ha una storia di consumo regolare di alcol con una media di >14 drink/settimana per gli uomini e >9 drink/settimana per le donne (1 drink (10 g di alcol] = 100 ml di vino o 280 ml di birra di gradazione standard o 30 ml di distillato a gradazione 80 superalcolici) entro 6 mesi dalla visita di screening.
• Perdita di 500 ml o più di sangue durante il periodo di 3 mesi prima della somministrazione del farmaco, ad esempio donatore di sangue.
• Sintomi di una significativa malattia somatica o mentale nel periodo di 4 settimane precedente la somministrazione del farmaco, a discrezione dello sperimentatore.
• Escludere i soggetti con un alcol test dell'alito positivo o uno screening antidroga delle urine allo screening. I risultati falsi positivi sospetti possono essere ripetuti a discrezione dello sperimentatore.
• Partecipazione concomitante a un altro studio di ricerca su farmaci o dispositivi o entro 30 giorni dalla partecipazione a un altro studio di ricerca su farmaci o dispositivi.
• Considerato dall'investigatore un candidato inadatto per questo studio.
• Donne che allattano, sono incinte o intendono rimanere incinte durante il corso dello studio.
• Un dipendente dello sponsor o del personale del sito di ricerca direttamente affiliato a questo studio o i loro parenti stretti definiti come coniuge, genitore, figlio o fratello, se biologico o legalmente adottato.