Estudo para determinar a segurança, tolerabilidade e perfil farmacocinético de HPN-07 e HPN-07 Plus NAC

Critério de inclusão:

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino, de 18 a 55 anos de idade (inclusive), no momento da inscrição.
• Saudável, conforme julgado por um médico responsável, sem nenhuma anormalidade clinicamente significativa identificada na avaliação médica ou laboratorial, incluindo eletrocardiograma de 12 derivações (ECG). Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para esta faixa etária pode ser incluído apenas se o Investigador considerar que o achado não introduzirá fatores de risco adicionais e não interferirá nos procedimentos do estudo (conforme definido como padrão do centro de pesquisa Procedimentos operacionais).
• Indivíduos do sexo masculino cirurgicamente estéreis OU concordam em se abster de relações sexuais com uma parceira OU concordam em usar preservativo e espermicida durante a relação sexual com uma parceira que atenda aos seguintes critérios: 1) usa outra forma de contracepção, como intrauterina dispositivo (DIU), tampa oclusiva (diafragma ou tampa cervical/abóbada) com espermicida, contraceptivos orais, progesterona injetável, implantes subdérmicos, preservativo feminino, adesivo contraceptivo ou anel vaginal contraceptivo; e/ou 2) fez laqueadura ou histerectomia. Esses critérios devem ser seguidos desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até 14 dias após a última dose da medicação do estudo. Os homens também devem se abster de doar esperma desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até 14 dias após a última dose da medicação do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem praticar abstinência ou usar, e desejar continuar usando, uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade por pelo menos 1 mês antes da triagem (pelo menos 3 meses para contraceptivos hormonais) e por pelo menos 2 meses após a última administração do medicamento do estudo. Formas medicamente aceitáveis ​​de contracepção incluem abstinência, contraceptivos hormonais (oral, adesivo ou anel vaginal), dispositivo intrauterino, implante ou injeção de progestágeno, laqueadura bilateral de trompas ou métodos de dupla barreira (isto é, preservativo masculino em adição a um diafragma ou uma esponja contraceptiva). ).
• Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar, definidos como: submetidos a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia e/ou ooforectomia/salpingo-ooforectomia bilateral, conforme determinado pelo histórico médico do indivíduo) ou pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como sendo amenorréica por pelo menos 1 ano sem outra causa e um nível de hormônio folículo-estimulante (FSH) ~ 50 mlU/ml.
• Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e no Dia -1 (admissão).
• Peso corporal mínimo de 50,0 kg e índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 kg/m2 e 33,0 kg/m2 (inclusive).
• Não fumante (absteve-se de qualquer uso de tabaco, incluindo tabaco sem fumaça, adesivos de nicotina, etc:, por 6 meses antes da administração da medicação do estudo) e tem achados negativos em um teste de monóxido de carbono (CO) expirado.
• Disposto e capaz de cumprir as instruções do estudo e comprometer-se com todas as visitas de acompanhamento, e disposto e capaz de cumprir todos os requisitos e restrições do estudo.
• Capacidade de entender, concordar e assinar o formulário de consentimento informado (TCLE) do estudo antes do início de qualquer procedimento relacionado ao protocolo.

Critério de exclusão:

• Auto-relato de dependência ou abuso de álcool ou substância (excluindo nicotina e cafeína) nos últimos 2 anos, conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-IV) e/ou indivíduos que já estiveram em uma substância ou álcool programa de reabilitação para tratar sua dependência de substâncias ou álcool.
• Histórico de reações adversas graves ou hipersensibilidade a qualquer medicamento; ou alergia conhecida a qualquer um dos produtos de teste, ou quaisquer componentes do(s) produto(s) de teste; ou história de hipersensibilidade; ou reações alérgicas a qualquer uma das preparações do estudo, conforme descrito na Brochura do Investigador; ou reação alérgica grave (incluindo anafilaxia) a qualquer alimento, ou picadas de abelha ou estado asmático anterior.
• História de cálculos renais ou uso de nitratos cardíacos.
• Qualquer condição clinicamente significativa do sistema nervoso central (por exemplo, convulsões), cardíaca, pulmonar, metabólica, renal, hepática ou gastrointestinal ou história de tais condições que, na opinião do investigador, possam colocar o sujeito em um risco inaceitável como participante neste estudo ou pode interferir na distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Achados físicos anormais de importância clínica, na triagem ou no Dia -1, que interfeririam nos objetivos do estudo.
• História ou presença de hipotensão ortostática (queda de ~ 20 mmHg na pressão arterial sistólica ou queda de ~ 10 mmHg na pressão arterial diastólica, ou o sujeito sente tontura ou tontura) na triagem ou no primeiro dia.
• Valores laboratoriais anormais clinicamente significativos (conforme determinado pelo investigador) na avaliação de triagem.
• Presença ou história de alergias que requerem tratamento agudo ou crônico (exceto rinite alérgica sazonal).
• ECG de 12 derivações obtido na triagem com PR > 240 ms, QRS > 110 ms e QTc > 440 ms para homens e > 450 ms para mulheres, bradicardia (< 50 bpm) ou pequenas alterações clinicamente significativas da onda ST no ECG de triagem ou quaisquer outras alterações no ECG de triagem que possam interferir na medição do intervalo QT.
• Grandes intervenções cirúrgicas dentro de 6 meses antes do estudo.
• Tem um antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo; anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) ou ácido ribonucleico (RNA) HCV detectável; ou resultado positivo de anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Uso de um medicamento ou suplemento proibido, conforme especificado na Seção 9.6.
• Tem um histórico de consumo regular de álcool em média >14 drinques/semana para homens e >9 drinques/semana para mulheres (1 drinque (10 g de álcool] = 100 ml de vinho ou 280 ml de cerveja de teor padrão ou 30 ml de destilado de 80 graus espíritos) dentro de 6 meses da visita de triagem.
• Perda de 500 ml ou mais de sangue durante o período de 3 meses antes da administração do medicamento, por exemplo, doador de sangue.
• Sintomas de uma doença somática ou mental significativa no período de 4 semanas anteriores à administração do medicamento, a critério do investigador.
• Excluir indivíduos com teste positivo de álcool no ar expirado ou triagem de drogas na urina na triagem. Resultados falsos positivos suspeitos podem ser repetidos a critério do Investigador.
• Participação simultânea em outro estudo de pesquisa de medicamento ou dispositivo ou dentro de 30 dias após a participação em outro estudo de pesquisa de medicamento ou dispositivo.
• Considerado pelo Investigador como um candidato inadequado para este estudo.
• Mulheres que estão amamentando, grávidas ou pretendem engravidar durante o estudo.
• Um funcionário do patrocinador ou pessoal do centro de pesquisa diretamente afiliado a este estudo ou seus familiares imediatos definidos como cônjuge, pais, filhos ou irmãos, sejam biológicos ou legalmente adotados.