Studie ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického profilu HPN-07 a HPN-07 Plus NAC

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 18-55 let (včetně), v době zápisu.
• Zdravý podle posouzení odpovědného lékaře bez klinicky významných abnormalit zjištěných při lékařském nebo laboratorním hodnocení, včetně 12svodového elektrokardiogramu (EKG). Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro tuto věkovou skupinu může být zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že nález nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie (jak je definováno jako standard výzkumného místa provozní procedury).
• Muži, kteří jsou chirurgicky sterilní NEBO souhlasí s tím, že se zdrží pohlavního styku s partnerkou NEBO souhlasí s použitím kondomu a spermicidu během pohlavního styku s partnerkou, která splňuje následující kritéria: 1) používá jinou formu antikoncepce, jako je intrauterinní zařízení (IUD), okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidem, perorální antikoncepce, injekční progesteron, subdermální implantáty, ženský kondom, antikoncepční náplast nebo antikoncepční vaginální kroužek; a/nebo 2) měl podvázání vejcovodů nebo hysterektomii. Tato kritéria musí být dodržována od doby první dávky studovaného léčiva do 14 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Muži se také musí zdržet dárcovství spermií od doby první dávky studované medikace do 14 dnů po poslední dávce studované medikace.
• Subjekty ve fertilním věku musí alespoň 1 měsíc před screeningem (alespoň 3 měsíce u hormonální antikoncepce) a alespoň 2 měsíce po něm abstinovat nebo používají a jsou ochotny pokračovat v užívání lékařsky přijatelné formy antikoncepce. poslední podání studovaného léku. Mezi lékařsky přijatelné formy antikoncepce patří abstinence, hormonální antikoncepce (perorální, náplast nebo vaginální kroužek), nitroděložní tělísko, progestinový implantát nebo injekce, bilaterální podvázání vejcovodů nebo metody dvojité bariéry (tj. mužský kondom kromě bránice nebo antikoncepční houby ).
• Ženské subjekty s potenciálem neplodit děti, definované jako: které prošly úspěšnou chirurgickou sterilizací (hysterektomie a/nebo bilaterální ooforektomie/salpingo-ooforektomie, jak je stanoveno na základě anamnézy subjektu) nebo post-menopauzální. Postmenopauza je definována jako amenorea po dobu alespoň 1 roku bez jiné příčiny a hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ~50 mlU/ml.
• Ženy musí mít negativní těhotenský test při screeningu a den -1 (přijetí).
• Minimální tělesná hmotnost 50,0 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 kg/m2 a 33,0 kg/m2 (včetně).
• Nekuřák (po dobu 6 měsíců před podáním studijního léku se zdržel jakéhokoli užívání tabáku, včetně bezdýmného tabáku, nikotinových náplastí atd.) a má negativní nálezy při dechovém testu oxidu uhelnatého (CO).
• Ochotný a schopný dodržovat studijní pokyny a zavázat se ke všem následným návštěvám a ochotný a schopný dodržovat všechny studijní požadavky a omezení.
• Schopnost porozumět, souhlasit a podepsat formulář informovaného souhlasu se studií (ICF) před zahájením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem.

Kritéria vyloučení:

• Samostatně hlášená závislost nebo zneužívání látek nebo alkoholu (s výjimkou nikotinu a kofeinu) během posledních 2 let, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch (DSM-IV) a/nebo subjekty, které někdy požily nějakou látku nebo alkohol rehabilitační program k léčbě jejich látkové nebo alkoholové závislosti.
• Anamnéza závažných nežádoucích reakcí nebo přecitlivělosti na jakýkoli lék; nebo známá alergie na kterýkoli testovaný produkt (produkty) nebo jakoukoli složku testovaného produktu (produktů); nebo anamnéza přecitlivělosti; nebo alergické reakce na kterýkoli ze studijních přípravků, jak je popsáno v brožuře pro výzkumníka; nebo závažná alergická reakce (včetně anafylaxe) na jakoukoli potravinu, včelí bodnutí nebo předchozí astmatický stav.
• Anamnéza ledvinových kamenů nebo užívání srdečních nitrátů.
• Jakékoli klinicky významné stavy centrálního nervového systému (např. záchvaty), srdeční, plicní, metabolické, ledvinové, jaterní nebo gastrointestinální stavy nebo anamnéza takových stavů, které podle názoru zkoušejícího mohou vystavit subjekt jako účastník nepřijatelnému riziku v této studii nebo mohou interferovat s distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Abnormální fyzikální nálezy klinického významu při screeningu nebo v den -1, které by narušovaly cíle studie.
• Anamnéza nebo přítomnost ortostatické hypotenze (~20 mmHg pokles systolického krevního tlaku nebo ~10 mmHg pokles diastolického krevního tlaku nebo subjekt pociťuje točení hlavy nebo závratě) při screeningu nebo v 1. den.
• Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty (jak určil zkoušející) při screeningovém vyhodnocení.
• Přítomnost nebo anamnéza alergií vyžadujících akutní nebo chronickou léčbu (kromě sezónní alergické rýmy).
• 12svodové EKG získané při screeningu s PR >240 ms, QRS >110 ms a QTc >440 ms pro muže a >450 ms pro ženy, bradykardie (<50 bpm) nebo klinicky významné drobné změny ST vlny na screeningovém EKG nebo jakékoli jiné změny na screeningovém EKG, které by interferovaly s měřením QT intervalu.
• Velké chirurgické zákroky během 6 měsíců před studií.
• Má pozitivní povrchový antigen hepatitidy B před studií; pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) nebo detekovatelná HCV ribonukleová kyselina (RNA); nebo pozitivní výsledek protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Užívání zakázaného léku nebo doplňku, jak je uvedeno v části 9.6.
• Pravidelná konzumace alkoholu v průměru >14 nápojů/týden u mužů a >9 nápojů/týden u žen (1 nápoj (10 g alkoholu] = 100 ml vína nebo 280 ml piva standardní síly nebo 30 ml 80 proof destilátu) lihoviny) do 6 měsíců od prohlídky.
• Ztráta 500 ml nebo více krve během 3 měsíců před podáním léku, např. dárce krve.
• Příznaky významného somatického nebo duševního onemocnění v období 4 týdnů před podáním léku, podle uvážení zkoušejícího.
• Vyloučit subjekty s pozitivní dechovou zkouškou na alkohol nebo testem na přítomnost drog v moči při screeningu. Podezřelé falešně pozitivní výsledky mohou být opakovány podle uvážení zkoušejícího.
• Souběžná účast ve studii výzkumu jiného léku nebo zařízení nebo do 30 dnů od účasti ve studii výzkumu jiného léku nebo zařízení.
• Vyšetřovatel považován za nevhodného kandidáta pro tuto studii.
• Ženy, které v průběhu studie kojí, těhotné nebo plánují otěhotnět.
• Zaměstnanec sponzora nebo personál výzkumného místa přímo spojený s touto studií nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci definovaní jako manželský partner, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný.