Studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetisch profiel van HPN-07 en HPN-07 Plus NAC te bepalen

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen, 18-55 jaar oud (inclusief), op het moment van inschrijving.
• Gezond zoals beoordeeld door een verantwoordelijke arts zonder klinisch significante afwijking geïdentificeerd op de medische of laboratoriumevaluatie, inclusief 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG). Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor deze leeftijdsgroep mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat de bevinding geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren (zoals gedefinieerd als de standaard van de onderzoekslocatie). bedieningsprocedures).
• Mannelijke proefpersonen die chirurgisch steriel zijn OF ermee instemmen zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met een vrouwelijke partner OF ermee instemmen een condoom en zaaddodend middel te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap met een vrouwelijke partner die aan de volgende criteria voldoet: 1) gebruikt een andere vorm van anticonceptie, zoals een spiraaltje apparaat (IUD), occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfdop) met zaaddodend middel, orale anticonceptiva, injecteerbaar progesteron, subdermale implantaten, vrouwencondoom, anticonceptiepleister of anticonceptie-vaginale ring; en/of 2) een tubaligatie of hysterectomie heeft ondergaan. Deze criteria moeten gevolgd worden vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Mannen moeten zich ook onthouden van spermadonatie vanaf het moment van de eerste dosis studiemedicatie tot 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten onthouding beoefenen of een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken en willen blijven gebruiken gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening (ten minste 3 maanden voor hormonale anticonceptiva) en gedurende ten minste 2 maanden daarna de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn onder meer onthouding, hormonale anticonceptiva (oraal, pleister of vaginale ring), spiraaltje, progestageenimplantaat of -injectie, bilaterale afbinding van de eileiders of methoden met dubbele barrière (d.w.z. mannelijk condoom naast een diafragma of een anticonceptiesponsje). ).
• Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als: die een succesvolle chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie/salpingo-ovariëctomie, zoals bepaald door de medische geschiedenis van de patiënt) of postmenopauzaal zijn. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als amenorroïsch zijn gedurende ten minste 1 jaar zonder andere oorzaak en een follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau ~ 50 mlU/ml.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en dag -1 (opname).
• Minimaal lichaamsgewicht van 50,0 kg en body mass index (BMI) tussen 18,0 kg/m2 en 33,0 kg/m2 (inclusief).
• Niet-roker (gedurende 6 maanden voorafgaand aan de toediening van de studiemedicatie onthouden van elk tabaksgebruik, inclusief rookvrije tabak, nicotinepleisters, enz.) en heeft negatieve bevindingen bij een koolmonoxide-ademtest (CO).
• Bereid en in staat om studie-instructies op te volgen en zich te committeren aan alle vervolgbezoeken, en bereid en in staat om zich te houden aan alle studievereisten en -beperkingen.
• Vaardigheid om het studie-geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen, ermee akkoord te gaan en het te ondertekenen voorafgaand aan de start van protocolgerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Zelfgerapporteerde afhankelijkheid of misbruik van middelen of alcohol (exclusief nicotine en cafeïne) in de afgelopen 2 jaar, zoals gedefinieerd door de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) en/of proefpersonen die ooit een middel of alcohol hebben gebruikt rehabilitatieprogramma om hun afhankelijkheid van middelen of alcohol te behandelen.
• Geschiedenis van ernstige bijwerkingen of overgevoeligheid voor een geneesmiddel; of bekende allergie voor een van de testproducten, of voor componenten in de testproducten; of geschiedenis van overgevoeligheid; of allergische reacties op een van de onderzoekspreparaten zoals beschreven in de Investigator's Brochure; of ernstige allergische reactie (waaronder anafylaxie) op voedsel, of bijensteken of astmaticus met een eerdere status.
• Geschiedenis van nierstenen of het nemen van hartnitraat.
• Elk klinisch significant centraal zenuwstelsel (bijv. toevallen), hart-, long-, metabolische, nier-, lever- of gastro-intestinale aandoeningen of een voorgeschiedenis van dergelijke aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onaanvaardbaar risico als deelnemer kunnen opleveren in dit onderzoek of kan de distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen verstoren.
• Abnormale fysieke bevindingen van klinisch belang, bij screening of op dag -1, die de doelstellingen van het onderzoek zouden verstoren.
• Geschiedenis of aanwezigheid van orthostatische hypotensie (~ 20 mmHg daling van de systolische bloeddruk, of ~ 10 mmHg daling van de diastolische bloeddruk, of onderwerp ervaart een licht gevoel in het hoofd of duizeligheid) bij screening of op Dag-1.
• Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden (zoals bepaald door de onderzoeker) bij de screeningsevaluatie.
• Aanwezigheid of geschiedenis van allergieën die acute of chronische behandeling vereisen (behalve seizoensgebonden allergische rhinitis).
• 12-afleidingen ECG verkregen bij screening met PR >240 msec, QRS >110 msec en QTc >440 msec voor mannen en >450 msec voor vrouwen, bradycardie (<50 bpm) of klinisch significante kleine ST-golfveranderingen op het screenings-ECG of andere veranderingen op het screening-ECG die de meting van het QT-interval zouden verstoren.
• Grote chirurgische ingrepen binnen 6 maanden voor de studie.
• Heeft een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen vóór de studie; positief hepatitis C-virus (HCV) antilichaam of detecteerbaar HCV-ribonucleïnezuur (RNA); of een positief resultaat van antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Gebruik van een verboden medicijn of supplement, zoals gespecificeerd in paragraaf 9.6.
• Heeft een geschiedenis van regelmatige alcoholconsumptie van gemiddeld >14 drankjes/week voor mannen en >9 drankjes/week voor vrouwen (1 drankje (10 g alcohol] = 100 ml wijn of 280 ml standaardbier of 30 ml 80 proof gedestilleerd gedistilleerde dranken) binnen 6 maanden na het screeningsbezoek.
• Verlies van 500 ml of meer bloed gedurende de periode van 3 maanden vóór de toediening van het geneesmiddel, bijvoorbeeld bloeddonor.
• Symptomen van een significante somatische of psychische aandoening in de periode van 4 weken voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Sluit proefpersonen met een positieve ademalcoholtest of urinedrugscreening uit bij de screening. Vermoedelijke fout-positieve resultaten kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald.
• Gelijktijdige deelname aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen of binnen 30 dagen na deelname aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen.
• Door de Onderzoeker beschouwd als een ongeschikte kandidaat voor dit onderzoek.
• Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek.
• Een werknemer van de sponsor of het personeel van de onderzoekslocatie dat rechtstreeks verbonden is aan deze studie of hun naaste familieleden gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, hetzij biologisch of wettelijk geadopteerd.