Studie for å bestemme sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk profil for HPN-07 og HPN-07 Plus NAC

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, 18-55 år (inklusive), ved påmelding.
• Frisk som bedømt av en ansvarlig lege uten noen klinisk signifikant abnormitet identifisert på medisinsk eller laboratorieevaluering, inkludert 12-avlednings elektrokardiogram (EKG). Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre utenfor referanseområdet for denne aldersgruppen kan bare inkluderes hvis etterforskeren vurderer at funnet ikke vil introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene (som definert som forskningsstedets standard opererende prosedyrer).
• Mannlige forsøkspersoner som er kirurgisk sterile ELLER samtykker i å avstå fra seksuell omgang med en kvinnelig partner ELLER samtykker i å bruke kondom og sæddrepende middel under samleie med en kvinnelig partner som oppfyller følgende kriterier: 1) bruker en annen form for prevensjon, for eksempel intrauterin enhet (IUD), okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhette) med spermicid, orale prevensjonsmidler, injiserbart progesteron, subdermale implantater, kvinnelig kondom, prevensjonsplaster eller prevensjonsvaginal ring; og/eller 2) har hatt en tubal ligering eller hysterektomi. Disse kriteriene må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til 14 dager etter siste dose studiemedisin. Menn må også avstå fra sæddonasjon fra tidspunktet for første dose studiemedisin til 14 dager etter siste dose studiemedisin.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må praktisere avholdenhet eller bruke, og villige til å fortsette å bruke, en medisinsk akseptabel form for prevensjon i minst 1 måned før screening (minst 3 måneder for hormonelle prevensjonsmidler) og i minst 2 måneder etter den siste studiemedikamentadministrasjonen. Medisinsk akseptable former for prevensjon inkluderer abstinens, hormonelle prevensjonsmidler (oral, plaster eller vaginal ring), intrauterin enhet, progestinimplantat eller -injeksjon, bilateral tubal ligering eller dobbelbarrieremetoder (dvs. mannlig kondom i tillegg til en diafragma eller en prevensjonssvamp ).
• Kvinnelige individer av ikke-fertil alder, definert som: har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi/salpingo-ooforektomi, som bestemt av pasientens medisinske historie) eller postmenopausal. Postmenopausal er definert som amenoréisk i minst 1 år uten annen årsak og et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå ~50 mlU/ml.
• Kvinnelige forsøkspersoner må ha negativ graviditetstest ved screening og Dag -1 (innleggelse).
• Minimum kroppsvekt på 50,0 kg og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 kg/m2 og 33,0 kg/m2 (inkludert).
• Ikke-røyker (avstår fra all tobakksbruk, inkludert røykfri tobakk, nikotinplaster, etc., i 6 måneder før administrering av studiemedisinen) og har negative funn på en karbonmonoksid (CO)-test.
• Villig og i stand til å etterleve studieinstrukser og forplikte seg til alle oppfølgingsbesøk, og villig og i stand til å overholde alle studiekrav og restriksjoner.
• Evne til å forstå, godta og signere studiens informerte samtykkeskjema (ICF) før initiering av protokollrelaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Selvrapportert stoff- eller alkoholavhengighet eller misbruk (unntatt nikotin og koffein) i løpet av de siste 2 årene, som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) og/eller personer som noen gang har vært i et stoff eller alkohol rehabiliteringsprogram for å behandle deres rus- eller alkoholavhengighet.
• Anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhet overfor et hvilket som helst medikament; eller kjent allergi mot noen av testproduktene, eller noen komponenter i testproduktet(e); eller historie med overfølsomhet; eller allergiske reaksjoner på noen av studiepreparatene som beskrevet i etterforskerbrosjyren; eller alvorlig allergisk reaksjon (inkludert anafylaksi) mot mat, eller biestikk eller tidligere status asthmaticus.
• Historie med nyrestein eller inntak av hjertenitrater.
• Ethvert klinisk signifikant sentralnervesystem (f.eks. anfall), hjerte-, lunge-, metabolske, nyre-, lever- eller gastrointestinale tilstander eller historie med slike tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko som deltaker i denne studien eller kan forstyrre distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Unormale fysiske funn av klinisk betydning, ved screening eller på dag -1, som ville forstyrre målene for studien.
• Anamnese eller tilstedeværelse av ortostatisk hypotensjon (~20 mmHg fall i systolisk blodtrykk, eller ~10 mmHg fall i diastolisk blodtrykk, eller forsøksperson opplever ørhet eller svimmelhet) ved screening eller på dag 1.
• Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier (som bestemt av etterforskeren) ved screeningsevalueringen.
• Tilstedeværelse eller historie med allergier som krever akutt eller kronisk behandling (unntatt sesongmessig allergisk rhinitt).
• 12-avlednings-EKG oppnådd ved screening med PR >240 msec, QRS >110 msec og QTc >440 msec for menn og >450 msec for kvinner, bradykardi (<50 bpm), eller klinisk signifikante mindre ST-bølgeforandringer på screening-EKG'et eller andre endringer på screening-EKG-en som kan forstyrre målingen av QT-intervallet.
• Større kirurgiske inngrep innen 6 måneder før studien.
• Har et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen; positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff eller påvisbar HCV-ribonukleinsyre (RNA); eller positivt resultat av antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
• Bruk av forbudt medisin eller supplement, som spesifisert i avsnitt 9.6.
• Har en historie med regelmessig alkoholforbruk i gjennomsnitt >14 drinker/uke for menn og >9 drinker/uke for kvinner (1 drink (10 g alkohol) = 100 ml vin eller 280 ml standard øl eller 30 ml 80 proof destillert brennevin) innen 6 måneder etter screeningbesøket.
• Tap av 500 ml eller mer blod i løpet av 3-månedersperioden før medikamentadministrasjonen, for eksempel blodgiver.
• Symptomer på en betydelig somatisk eller psykisk sykdom i 4-ukersperioden før legemiddeladministrasjon, i henhold til etterforskers skjønn.
• Ekskluder forsøkspersoner med positiv pustealkoholtest eller undersøkelse av urinmedisin ved screening. Mistanke om falske positive resultater kan gjentas etter etterforskerens skjønn.
• Samtidig deltakelse i en annen legemiddel- eller enhetsforskningsstudie eller innen 30 dager etter deltakelse i en annen legemiddel- eller enhetsforskningsstudie.
• Ansett av etterforskeren å være en uegnet kandidat for denne studien.
• Kvinner som ammer, er gravide eller har tenkt å bli gravide i løpet av studien.
• En ansatt hos sponsoren eller forskningsstedets personell som er direkte tilknyttet denne studien eller deres nærmeste familiemedlemmer definert som en ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten det er biologisk eller lovlig adoptert.