Étude du SD-101 en association avec un rayonnement localisé à faible dose chez des patients atteints d'un lymphome à cellules B de bas grade non traité

Critère d'intégration:

• Lymphome à cellules B de bas grade, confirmé par biopsie, non traité, y compris folliculaire (grade 1, 2 ou 3A) [Harris, Swerdlow et al. 2008] ou marginal, ou LLC/SLL avec atteinte ganglionnaire.
• Au moins 2 sites de maladie mesurables selon les critères de Cheson (doit mesurer au moins 1,5 cm dans n'importe quel diamètre ou 1,0 cm dans le diamètre le plus court si l'un des diamètres n'est pas ≥ 1,5 cm), dont l'un doit être palpable et facilement accessible dans un site à faible risque (p. ex., inguinal, axillaire, cervical, sous-cutané) pour l'injection intratumorale (désigné par « lésion A » dans le cycle de traitement 1) et au moins une lésion supplémentaire non traitée située en dehors du champ de rayonnement de la lésion traitée (lésion A) et est accessible pour une aspiration FNA.
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• 18 ans et plus
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/mm3
• Numération plaquettaire > 100 000/µL
• Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x la LSN.
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Rapport normalisé international ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant et que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) doit se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• PTT activé (aPTT) ≤ 1,5 x LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant et que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant la prise du médicament à l'étude s'ils sont en âge de procréer, tel que défini dans ce protocole. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être disposées à utiliser 2 méthodes contraceptives médicalement acceptables du jour 1 à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai. Les 2 méthodes contraceptives médicalement acceptables peuvent être soit 2 méthodes de barrière, soit une méthode de barrière plus une méthode hormonale pour prévenir la grossesse. Les éléments suivants sont considérés comme des méthodes de contraception de barrière adéquates : diaphragme, préservatif (par le partenaire), dispositif intra-utérin Cooper, éponge ou spermicide conformément aux réglementations ou directives locales. Les contraceptifs hormonaux appropriés comprendront tout agent contraceptif enregistré et commercialisé contenant un œstrogène et/ou un agent progestatif (y compris les agents oraux, sous-cutanés, intra-utérins ou intramusculaires).
• Capacité à comprendre et à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) et à se conformer au protocole de traitement

Critère d'exclusion:

• Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive (y compris les immunomodulateurs ou les corticostéroïdes systémiques) dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Positif pour l'hépatite B (HBsAg réactif), l'acide ribonucléique du VHC (ARN) qualitatif ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps VIH 1/2)
• Diagnostic de lymphome du manteau ou diffus à grandes cellules, lymphome folliculaire de grade 3B [Harris, Swerdlow et al. 2008] ou lymphome du tissu lymphoïde associé à la muqueuse gastrique (MALT)
• Épanchement pleural cliniquement significatif
• Infection active, y compris le cytomégalovirus
• Enceinte ou allaitante pendant la durée prévue de la participation à l'essai jusqu'à 4 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Maladie auto-immune, y compris le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques, le syndrome de Sjӧgren, la thrombocytopénie auto-immune, les antécédents d'uvéite ou autre si cliniquement significatif
• Atteinte lymphomateuse du système nerveux central
• A reçu un traitement antérieur pour le lymphome
• Utilisation de tout agent expérimental au cours des 28 derniers jours
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
• Si un sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et / ou des complications de l'intervention avant l'inscription.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (p. ex., hypertension non contrôlée, infarctus du myocarde, angor instable), insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus de la New York Heart Association (NYHA), arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments dans l'année précédant le jour -1 (visite 1) ; Maladie vasculaire périphérique de grade II ou supérieur à l'entrée dans l'étude
• Toute autre condition médicale ou psychiatrique importante, anomalie de laboratoire ou difficulté à se conformer aux exigences du protocole pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour cette étude
• Antécédents de sensibilité à tout composant du SD-101
• Un diagnostic de cancer au cours des 3 dernières années précédant l'inscription ou toute autre tumeur maligne connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions sont le lymphome à cellules B, le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif et le cancer du col de l'utérus in situ.
• prend des corticostéroïdes systémiques (plus de 3 jours consécutifs) ou d'autres immunomodulateurs ou médicaments immunosuppresseurs