Badanie SD-101 w połączeniu z miejscowym promieniowaniem niskodawkowym u pacjentów z nieleczonym chłoniakiem z komórek B o niskim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony biopsją, nieleczony chłoniak z komórek B o niskim stopniu złośliwości, w tym grudkowy (stopień 1, 2 lub 3A) [Harris, Swerdlow i in. 2008] lub marginalny lub CLL/SLL z zajęciem węzłów chłonnych.
• Co najmniej 2 miejsca mierzalnej choroby zgodnie z kryteriami Chesona (muszą mierzyć co najmniej 1,5 cm w dowolnej średnicy lub 1,0 cm w najkrótszej średnicy, jeśli jedna ze średnic nie jest ≥ 1,5 cm), z których jedno musi być wyczuwalne dotykiem i łatwo dostępne w miejsce o niskim ryzyku (np. pachwinowe, pachowe, szyjkowe, podskórne) do wstrzyknięcia do guza (oznaczone jako „zmiana A” w cyklu leczenia 1) i co najmniej jedna dodatkowa nieleczona zmiana, która znajduje się poza polem promieniowania leczonej zmiany (zmiana A) i jest dostępny dla aspiratu FNA.
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Wiek 18 lat i więcej
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
• Liczba płytek krwi > 100 000/µl
• Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych.
• Aktywowany PTT (aPTT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów.
• Kobiety w wieku rozrodczym zgodnie z definicją w niniejszym protokole muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed przyjęciem badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być chętne do stosowania 2 medycznie akceptowalnych metod antykoncepcji od dnia 1 do 120 dni po ostatniej dawce leku próbnego. Dwie medycznie akceptowalne metody antykoncepcji to dwie metody barierowe lub metoda barierowa plus metoda hormonalna zapobiegająca ciąży. Za odpowiednie mechaniczne metody antykoncepcji uważa się: diafragmę, prezerwatywę (przez partnera), wkładkę domaciczną firmy Cooper, gąbkę lub środek plemnikobójczy zgodnie z lokalnymi przepisami lub wytycznymi. Odpowiednie hormonalne środki antykoncepcyjne obejmują wszelkie zarejestrowane i dostępne na rynku środki antykoncepcyjne zawierające estrogen i/lub środek progestagenny (w tym środki doustne, podskórne, domaciczne lub domięśniowe).
• Umiejętność zrozumienia i podpisania formularza świadomej zgody (ICF) oraz przestrzegania protokołu leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii steroidowej lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej (w tym modulatorów odporności lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
• Dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg reaktywny), jakościowego kwasu rybonukleinowego (RNA) HCV lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
• Rozpoznanie chłoniaka płaszcza lub rozlanego chłoniaka wielkokomórkowego, chłoniaka grudkowego stopnia 3B [Harris, Swerdlow i in. 2008] lub chłoniaka tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową żołądka (MALT)
• Klinicznie istotny wysięk opłucnowy
• Aktywna infekcja, w tym wirus cytomegalii
• Ciąża lub karmienie piersią w przewidywanym okresie udziału w badaniu przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Choroba autoimmunologiczna, w tym toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjögrena, małopłytkowość autoimmunologiczna, zapalenie błony naczyniowej oka w wywiadzie lub inne, jeśli mają znaczenie kliniczne
• Zajęcie chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego
• Otrzymał jakąkolwiek wcześniejszą terapię na chłoniaka
• Użycie dowolnego środka badawczego w ciągu ostatnich 28 dni
• Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
• Jeśli pacjent przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed włączeniem.
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa (np. niekontrolowane nadciśnienie, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna), zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA), poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia w ciągu 1 roku przed Dniem -1 (Wizyta 1); Choroba naczyń obwodowych stopnia II lub wyższego na początku badania
• Wszelkie inne istotne schorzenia medyczne lub psychiatryczne, nieprawidłowości laboratoryjne lub trudności w przestrzeganiu wymagań protokołu, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, które mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, sprawiłyby, że temat nieodpowiedni do tego badania
• Historia wrażliwości na dowolny składnik SD-101
• Rozpoznanie raka w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem do badania lub jakikolwiek inny znany nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątek stanowią chłoniak z komórek B, rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej oraz rak szyjki macicy in situ.
• przyjmuje ogólnoustrojowe kortykosteroidy (więcej niż 3 kolejne dni) lub inne immunomodulatory lub leki immunosupresyjne