Undersøgelse af SD-101 i kombination med lokaliseret lavdosis stråling hos patienter med ubehandlet lavgradigt B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Biopsi bekræftet, ubehandlet, lavgradigt B-celle lymfom, inklusive follikulært (grad 1, 2 eller 3A) [Harris, Swerdlow et al. 2008] eller marginal, eller CLL/SLL med lymfeknudepåvirkning.
• Mindst 2 steder med målbar sygdom i henhold til Cheson-kriterier (skal måle mindst 1,5 cm i enhver diameter eller 1,0 cm i den korteste diameter, hvis en af ​​diametrene ikke er ≥ 1,5 cm), hvoraf det ene skal være håndgribeligt og let tilgængeligt i en lavrisikosted (f.eks. lyske, aksillær, cervikal, subkutan) til intratumoral injektion (benævnt "Læsion A" i behandlingscyklus 1) og mindst én yderligere ubehandlet læsion, der er placeret uden for strålingsfeltet for den behandlede læsion (læsion A) og er tilgængelig for en FNA-aspirat.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 eller 1
• 18 år og ældre
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3
• Blodpladetal > 100.000/µL
• Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
• Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• International normaliseret ratio eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, og PT eller partiel tromboplastintid (PTT) skal ligge inden for det terapeutiske område for den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia.
• Aktiveret PTT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, og PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
• Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer, før de tager undersøgelsesmedicin, hvis de er i den fødedygtige alder som defineret i denne protokol. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være villige til at bruge 2 medicinsk acceptable præventionsmetoder fra dag 1 til og med 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandling. De 2 medicinsk acceptable præventionsmetoder kan enten være 2 barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode til forebyggelse af graviditet. Følgende anses for at være tilstrækkelige barrieremetoder til prævention: diafragma, kondom (af partneren), cooper intrauterin enhed, svamp eller spermicid i henhold til lokale regler eller retningslinjer. Passende hormonelle præventionsmidler vil omfatte ethvert registreret og markedsført præventionsmiddel, der indeholder et østrogen og/eller et progestationært middel (herunder orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler).
• Evne til at forstå og underskrive informeret samtykkeformular (ICF) og overholde behandlingsprotokol

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi (inklusive immunmodulatorer eller systemiske kortikosteroider) inden for 7 dage før studieindskrivning.
• Positiv for hepatitis B (HBsAg-reaktiv), HCV-ribonukleinsyre (RNA) kvalitativ eller human immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Diagnose af kappe eller diffust storcellet lymfom, grad 3B follikulært lymfom [Harris, Swerdlow et al. 2008] eller gastrisk slimhinde-associeret lymfoidt væv (MALT) lymfom
• Klinisk signifikant pleural effusion
• Aktiv infektion inklusive cytomegalovirus
• Gravid eller ammende inden for den forventede varighed af forsøgsdeltagelse gennem 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Autoimmun sygdom, herunder systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, Sjӧgrens syndrom, autoimmun trombocytopeni, anamnese med uveitis eller andet, hvis det er klinisk signifikant
• Lymfom involvering af centralnervesystemet
• Modtaget enhver tidligere behandling for lymfom
• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for de sidste 28 dage
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
• Hvis et forsøgsperson modtog en større operation, skal han være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før indskrivningen.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. ukontrolleret hypertension, myokardieinfarkt, ustabil angina), New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin inden for 1 år før dag -1 (besøg 1); Grad II eller større perifer vaskulær sygdom ved studiestart
• Enhver anden væsentlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, laboratorieabnormitet eller vanskeligheder med at overholde protokolkrav, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, som kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville medføre emnet upassende for denne undersøgelse
• Historie om følsomhed over for enhver komponent i SD-101
• En kræftdiagnose inden for de sidste 3 år forud for indskrivningen eller enhver kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser er B-cellelymfom, basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, og in situ livmoderhalskræft.
• Tager systemiske kortikosteroider (mere end 3 dage i træk) eller andre immunmodulatorer eller immunundertrykkende medicin