Estudo de SD-101 em combinação com radiação localizada de baixa dose em pacientes com linfoma de células B de baixo grau não tratado

Critério de inclusão:

• Linfoma de células B de baixo grau confirmado por biópsia, não tratado, incluindo folicular (Grau 1, 2 ou 3A) [Harris, Swerdlow et al. 2008] ou marginal, ou CLL/SLL com envolvimento de linfonodos.
• Pelo menos 2 locais mensuráveis ​​da doença de acordo com os critérios de Cheson (deve medir pelo menos 1,5 cm em qualquer diâmetro ou 1,0 cm no diâmetro mais curto se um dos diâmetros não for ≥ 1,5 cm), um dos quais deve ser palpável e facilmente acessível em um local de baixo risco (por exemplo, inguinal, axilar, cervical, subcutâneo) para injeção intratumoral (denotado como "Lesão A" no Ciclo de tratamento 1) e pelo menos uma lesão adicional não tratada localizada fora do campo de radiação da lesão tratada A) e é acessível para um aspirado de FNA.
• Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Com 18 anos ou mais
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3
• Contagem de plaquetas > 100.000/µL
• Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN).
• Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN.
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Razão normalizada internacional ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante e o PT ou o tempo de tromboplastina parcial (PTT) deve estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
• PTT ativado (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante e o PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
• Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes de tomar a medicação do estudo se tiverem potencial para engravidar, conforme definido neste protocolo. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostas a usar 2 métodos contraceptivos clinicamente aceitáveis ​​desde o dia 1 até 120 dias após a última dose do tratamento experimental. Os 2 métodos anticoncepcionais medicamente aceitáveis ​​podem ser 2 métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal para prevenir a gravidez. Os seguintes são considerados métodos de contracepção de barreira adequados: diafragma, preservativo (pelo parceiro), dispositivo intrauterino Cooper, esponja ou espermicida de acordo com os regulamentos ou diretrizes locais. Os contraceptivos hormonais apropriados incluirão qualquer agente contraceptivo registrado e comercializado que contenha um estrogênio e/ou um agente progestacional (incluindo agentes orais, subcutâneos, intrauterinos ou intramusculares).
• Capacidade de entender e assinar o formulário de consentimento informado (TCLE) e cumprir o protocolo de tratamento

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora (incluindo moduladores imunológicos ou corticosteróides sistêmicos) dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo.
• Positivo para hepatite B (HBsAg reativo), ácido ribonucleico (RNA) HCV qualitativo ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Diagnóstico de linfoma do manto ou difuso de grandes células, linfoma folicular de Grau 3B [Harris, Swerdlow et al. 2008] ou linfoma de tecido linfóide associado à mucosa gástrica (MALT)
• Derrame pleural clinicamente significativo
• Infecção ativa incluindo citomegalovírus
• Grávida ou amamentando dentro da duração projetada da participação no estudo até 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Doença autoimune, incluindo lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, esclerose múltipla, síndrome de Sjӧgren, trombocitopenia autoimune, história de uveíte ou outra se clinicamente significativa
• Envolvimento linfoma do sistema nervoso central
• Recebeu qualquer terapia anterior para linfoma
• Uso de qualquer agente experimental nos últimos 28 dias
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
• Se um sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes da inscrição.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (p. Grau II ou maior doença vascular periférica na entrada do estudo
• Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica significativa, anormalidade laboratorial ou dificuldade em cumprir os requisitos do protocolo que possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o assunto impróprio para este estudo
• Histórico de sensibilidade a qualquer componente do SD-101
• Um diagnóstico de câncer nos últimos 3 anos antes da inscrição ou qualquer malignidade adicional conhecida que esteja progredindo ou requeira tratamento ativo. As exceções são linfoma de células B, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa e câncer cervical in situ.
• Está tomando corticosteroides sistêmicos (mais de 3 dias consecutivos) ou outros imunomoduladores ou medicação imunossupressora