Studio dell'SD-101 in combinazione con radiazioni localizzate a basso dosaggio in pazienti con linfoma a cellule B di basso grado non trattato

Criterio di inclusione:

• Biopsia confermata, non trattata, linfoma a cellule B di basso grado, incluso follicolare (grado 1, 2 o 3A) [Harris, Swerdlow et al. 2008] o marginale, o LLC/SLL con interessamento linfonodale.
• Almeno 2 sedi di malattia misurabile secondo i criteri di Cheson (devono misurare almeno 1,5 cm in qualsiasi diametro o 1,0 cm nel diametro più corto se uno dei diametri non è ≥ 1,5 cm), uno dei quali deve essere palpabile e facilmente accessibile in un sito a basso rischio (p. es., inguinale, ascellare, cervicale, sottocutaneo) per l'iniezione intratumorale (indicato come "Lesione A" nel ciclo di trattamento 1) e almeno un'ulteriore lesione non trattata che si trova al di fuori del campo di radiazione della lesione trattata (lesione A) ed è accessibile per un aspirato FNA.
• Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1
• Dai 18 anni in su
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
• Conta piastrinica > 100.000/µL
• Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN.
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Rapporto internazionale normalizzato o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante e il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
• PTT attivato (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante e il PT o PTT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
• I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'assunzione del farmaco in studio se in età fertile come definito in questo protocollo. Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte a utilizzare 2 metodi contraccettivi accettabili dal punto di vista medico dal giorno 1 fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova. I 2 metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico possono essere 2 metodi di barriera o un metodo di barriera più un metodo ormonale per prevenire la gravidanza. I seguenti sono considerati metodi contraccettivi di barriera adeguati: diaframma, preservativo (da parte del partner), dispositivo intrauterino di rame, spugna o spermicida secondo le normative o le linee guida locali. I contraccettivi ormonali appropriati includeranno qualsiasi agente contraccettivo registrato e commercializzato che contenga un estrogeno e/o un agente progestinico (inclusi agenti orali, sottocutanei, intrauterini o intramuscolari).
• Capacità di comprendere e firmare il modulo di consenso informato (ICF) e rispettare il protocollo di trattamento

Criteri di esclusione:

• - Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva (inclusi immunomodulatori o corticosteroidi sistemici) entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Positivo per epatite B (HBsAg reattivo), acido ribonucleico (RNA) HCV qualitativo o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2)
• Diagnosi di linfoma mantellare o diffuso a grandi cellule, linfoma follicolare di grado 3B [Harris, Swerdlow et al. 2008] o linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa gastrica (MALT).
• Versamento pleurico clinicamente significativo
• Infezione attiva incluso citomegalovirus
• Gravidanza o allattamento entro la durata prevista della partecipazione allo studio fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Malattia autoimmune incluso lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, sindrome di Sjӧgren, trombocitopenia autoimmune, storia di uveite o altro se clinicamente significativo
• Coinvolgimento del linfoma del sistema nervoso centrale
• Ha ricevuto qualsiasi precedente terapia per il linfoma
• Uso di qualsiasi agente sperimentale negli ultimi 28 giorni
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
• Se un soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'arruolamento.
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative (p. es., ipertensione incontrollata, infarto del miocardio, angina instabile), insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), grave aritmia cardiaca che richieda farmaci entro 1 anno prima del Giorno -1 (Visita 1); - Malattia vascolare periferica di grado II o superiore all'ingresso nello studio
• Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica significativa, anormalità di laboratorio o difficoltà a rispettare i requisiti del protocollo che potrebbero aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio che potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe l'argomento inappropriato per questo studio
• Storia di sensibilità a qualsiasi componente dell'SD-101
• Una diagnosi di cancro negli ultimi 3 anni prima dell'arruolamento o qualsiasi altro tumore maligno noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni sono il linfoma a cellule B, il carcinoma a cellule basali della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa e il cancro cervicale in situ.
• Sta assumendo corticosteroidi sistemici (più di 3 giorni consecutivi) o altri immunomodulatori o farmaci immunosoppressori