Изучение SD-101 в сочетании с локализованным облучением в малых дозах у пациентов с нелеченой В-клеточной лимфомой низкой степени злокачественности

Критерии включения:

• Подтвержденная биопсией нелеченая В-клеточная лимфома низкой степени злокачественности, включая фолликулярную (степень 1, 2 или 3А) [Harris, Swerdlow et al. 2008] или маргинальный, или ХЛЛ/СЛЛ с поражением лимфатических узлов.
• По крайней мере, 2 очага поддающегося измерению заболевания в соответствии с критериями Чесона (должны иметь размер не менее 1,5 см в любом диаметре или 1,0 см в наименьшем диаметре, если один из диаметров не ≥ 1,5 см), один из которых должен быть пальпируемым и легкодоступным в место с низким риском (например, паховое, подмышечное, шейное, подкожное) для внутриопухолевой инъекции (обозначаемое как «Поражение A» в цикле лечения 1) и по крайней мере одно дополнительное необработанное поражение, расположенное за пределами поля облучения обработанного поражения (поражение А) и доступен для аспирата FNA.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0 или 1
• Возраст 18 лет и старше
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм3
• Количество тромбоцитов > 100 000/мкл
• Креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН).
• Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 х ВГН.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН
• Международное нормализованное отношение или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, а ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) должны находиться в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
• Активированное АЧТВ (аЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, и ПВ или АЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
• Субъекты женского пола должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до приема исследуемого препарата, если они имеют детородный потенциал, как определено в этом протоколе. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть готовы использовать 2 приемлемых с медицинской точки зрения метода контрацепции с 1-го дня до 120 дней после последней дозы пробного лечения. Двумя приемлемыми с медицинской точки зрения методами контрацепции могут быть либо 2 барьерных метода, либо барьерный метод плюс гормональный метод предотвращения беременности. Адекватными барьерными методами контрацепции считаются следующие: диафрагма, презерватив (партнером), внутриматочная спираль Купера, губка или спермицид в соответствии с местными правилами или рекомендациями. Соответствующие гормональные контрацептивы включают любое зарегистрированное и поступающее в продажу противозачаточное средство, содержащее эстроген и/или прогестагенное средство (включая пероральные, подкожные, внутриматочные или внутримышечные средства).
• Способность понимать и подписывать форму информированного согласия (ICF) и соблюдать протокол лечения

Критерий исключения:

• Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии (включая иммуномодуляторы или системные кортикостероиды) в течение 7 дней до включения в исследование.
• Положительный результат на гепатит В (реактивный HBsAg), качественный анализ рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2)
• Диагностика мантийной или диффузной крупноклеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы степени 3В [Harris, Swerdlow et al. 2008] или лимфома, ассоциированная со слизистой оболочкой желудка (MALT)
• Клинически значимый плеврит
• Активная инфекция, включая цитомегаловирус
• Беременность или кормление грудью в течение прогнозируемой продолжительности участия в исследовании до 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Аутоиммунное заболевание, включая системную красную волчанку, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, синдром Шегрена, аутоиммунную тромбоцитопению, увеит в анамнезе или другое, если оно клинически значимо
• Лимфома с поражением центральной нервной системы
• Получал любую предыдущую терапию лимфомы
• Использование любого исследуемого агента в течение последних 28 дней
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
• Если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до включения в исследование.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая гипертензия, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия), застойная сердечная недостаточность II степени или более высокой степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезная сердечная аритмия, требующая лечения в течение 1 года до дня -1 (посещение 1); Заболевание периферических сосудов II степени или выше при включении в исследование
• Любое другое серьезное медицинское или психиатрическое состояние, отклонения в лабораторных показателях или трудности с выполнением требований протокола, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, что может повлиять на интерпретацию результатов исследования и, по мнению исследователя, может привести к предмет не подходит для этого исследования
• История чувствительности к любому компоненту SD-101
• Диагноз рака в течение последних 3 лет до регистрации или любое известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются В-клеточная лимфома, базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, подвергшаяся потенциально излечивающей терапии, и рак шейки матки in situ.
• Принимает системные кортикостероиды (более 3 дней подряд) или другие иммуномодуляторы или иммунодепрессанты