Studie av SD-101 i kombinasjon med lokalisert lavdosestråling hos pasienter med ubehandlet lavgradig B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Biopsibekreftet, ubehandlet, lavgradig B-celle lymfom, inkludert follikulært (grad 1, 2 eller 3A) [Harris, Swerdlow et al. 2008] eller marginal, eller KLL/SLL med lymfeknutepåvirkning.
• Minst 2 steder med målbar sykdom i henhold til Cheson-kriterier (må måle minst 1,5 cm i en hvilken som helst diameter eller 1,0 cm i den korteste diameteren hvis en av diametrene ikke er ≥ 1,5 cm), hvorav ett må være følbart og lett tilgjengelig i en lavrisikosted (f.eks. inguinal, aksillær, cervical, subkutan) for intratumoral injeksjon (betegnet som "lesjon A" i behandlingssyklus 1) og minst én ekstra ubehandlet lesjon som er lokalisert utenfor strålefeltet til den behandlede lesjonen (lesjon) A) og er tilgjengelig for en FNA-aspirat.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
• 18 år og eldre
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
• Blodplateantall > 100 000/µL
• Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Internasjonalt normalisert forhold eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling og PT eller partiell tromboplastintid (PTT) må være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
• Aktivert PTT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling, og PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
• Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før de tar studiemedisin hvis de er i fertil alder som definert i denne protokollen. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må være villige til å bruke 2 medisinsk akseptable prevensjonsmetoder fra dag 1 til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen. De 2 medisinsk akseptable prevensjonsmetodene kan enten være 2 barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell metode for å forhindre graviditet. Følgende regnes som tilstrekkelige barriereprevensjonsmetoder: diafragma, kondom (av partneren), cooper intrauterin enhet, svamp eller sæddrepende middel i henhold til lokale forskrifter eller retningslinjer. Passende hormonelle prevensjonsmidler vil inkludere alle registrerte og markedsførte prevensjonsmidler som inneholder et østrogen og/eller et progestasjonelt middel (inkludert orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler).
• Evne til å forstå og signere informert samtykkeskjema (ICF) og overholde behandlingsprotokollen

Ekskluderingskriterier:

• Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi (inkludert immunmodulatorer eller systemiske kortikosteroider) innen 7 dager før studieregistrering.
• Positiv for hepatitt B (HBsAg-reaktiv), HCV-ribonukleinsyre (RNA) kvalitativ eller humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Diagnose av mantel eller diffust storcellet lymfom, grad 3B follikulært lymfom [Harris, Swerdlow et al. 2008] eller gastrisk slimhinne-assosiert lymfoidvev (MALT) lymfom
• Klinisk signifikant pleural effusjon
• Aktiv infeksjon inkludert cytomegalovirus
• Gravid eller amming innen den anslåtte varigheten av prøvedeltakelse til 4 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Autoimmun sykdom inkludert systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sjӧgrens syndrom, autoimmun trombocytopeni, historie med uveitt eller annet hvis det er klinisk signifikant
• Lymfom involvering av sentralnervesystemet
• Fikk tidligere behandling for lymfom
• Bruk av undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 28 dagene
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
• Hvis et forsøksperson gjennomgikk større operasjoner, må han ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før påmelding.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon, hjerteinfarkt, ustabil angina), New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering innen 1 år før dag -1 (besøk 1); Grad II eller høyere perifer vaskulær sykdom ved studiestart
• Enhver annen betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand, laboratorieavvik eller problemer med å overholde protokollkrav som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre emnet som er upassende for denne studien
• Historie om følsomhet for noen komponent i SD-101
• En kreftdiagnose i løpet av de siste 3 årene før innmelding eller en annen kjent malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak er B-celle lymfom, basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, og in situ livmorhalskreft.
• Tar systemiske kortikosteroider (mer enn 3 dager på rad) eller andre immunmodulatorer eller immundempende medisiner