Az SD-101 vizsgálata lokális, kis dózisú sugárzással kombinálva kezeletlen, alacsony fokú B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Biopsziával igazolt, kezeletlen, alacsony fokú B-sejtes limfóma, beleértve a follikuláris (1., 2. vagy 3A. fokozat) [Harris, Swerdlow et al. 2008] vagy marginális, vagy CLL/SLL nyirokcsomó érintettséggel.
• Cheson-kritériumok szerint legalább 2 mérhető betegség helye (legalább 1,5 cm-nek kell lennie bármely átmérőben, vagy 1,0 cm-nek a legrövidebb átmérőben, ha az egyik átmérő nem ≥ 1,5 cm), amelyek közül az egyiknek tapinthatónak és könnyen hozzáférhetőnek kell lennie. alacsony kockázatú hely (pl. lágyéki, hónalj, nyaki, szubkután) intratumorális injekcióhoz (az 1. kezelési ciklusban "A lézióként" jelölve) és legalább egy további kezeletlen lézió, amely a kezelt lézió sugárterén kívül helyezkedik el (lézió A) és elérhető egy FNA aspirátumhoz.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
• 18 éves és idősebb
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3
• Thrombocytaszám > 100 000/µL
• A szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN).
• A szérum összbilirubin ≤ 1,5-szerese a felső határértéknek.
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• A nemzetközi normalizált arány vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül, és a PT-nek vagy a részleges thromboplasztin időnek (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül kell lennie.
• Aktivált PTT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, és a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
• A női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt 72 órán belül, ha a jelen protokollban meghatározott fogamzóképesek. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) hajlandónak kell lenniük két orvosilag elfogadható fogamzásgátló módszer alkalmazására a próbakezelés utolsó adagját követő 1. naptól 120. napig. A 2 orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer lehet 2 barrier módszer vagy egy barrier módszer és egy hormonális módszer a terhesség megelőzésére. A következők tekinthetők megfelelő gáti fogamzásgátlási módszernek: rekeszizom, óvszer (a partner által), cooper méhen belüli eszköz, szivacs vagy spermicid a helyi előírásoknak vagy irányelveknek megfelelően. A megfelelő hormonális fogamzásgátlók közé tartozik minden olyan bejegyzett és forgalomba hozott fogamzásgátló, amely ösztrogént és/vagy progesztációs szert tartalmaz (beleértve az orális, szubkután, intrauterin vagy intramuszkuláris szereket).
• Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF), valamint megfelelni a kezelési protokollnak

Kizárási kritériumok:

• Immunhiány diagnózisa, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben (beleértve az immunmodulátorokat vagy szisztémás kortikoszteroidokat) a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül.
• Pozitív hepatitis B-re (HBsAg-reaktív), HCV ribonukleinsavra (RNS) vagy humán immunhiány vírusra (HIV) (HIV 1/2 antitestek)
• Köpeny- vagy diffúz nagysejtes limfóma, 3B fokozatú follikuláris limfóma diagnózisa [Harris, Swerdlow et al. 2008] vagy gyomornyálkahártya-asszociált limfoid szövet (MALT) limfóma
• Klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem
• Aktív fertőzés, beleértve a citomegalovírust
• Terhes vagy szoptatás a vizsgálatban való részvétel tervezett időtartamán belül, a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 4 hónapig.
• Autoimmun betegség, beleértve a szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritis, sclerosis multiplex, Sjӧgren-szindróma, autoimmun thrombocytopenia, uveitis a kórtörténetben vagy egyéb, ha klinikailag jelentős
• A központi idegrendszer limfóma érintettsége
• Bármilyen előzetes kezelést kapott limfóma miatt
• Bármely vizsgálati szer használata az elmúlt 28 napban
• Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
• Ha az alany jelentős műtéten esett át, a felvétel előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás, szívinfarktus, instabil angina), New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség, súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel a -1. napot (1. látogatás) megelőző 1 éven belül; II. fokozatú vagy nagyobb fokú perifériás érbetegség a vizsgálatba való belépéskor
• Bármilyen egyéb jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, laboratóriumi eltérés vagy a protokoll követelményeinek való megfelelés nehézsége, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, amely megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint a téma nem megfelelő ehhez a tanulmányhoz
• Az SD-101 bármely összetevőjével szembeni érzékenység anamnézisében
• Rák diagnosztizálása a felvételt megelőző 3 évben, vagy bármely ismert további rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a B-sejtes limfóma, a bőr bazálissejtes karcinóma, a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák és az in situ méhnyakrák.
• szisztémás kortikoszteroidokat (több mint 3 egymást követő napon) vagy más immunmodulátort vagy immunszuppresszív gyógyszert szed