Estudio de SD-101 en combinación con dosis bajas de radiación localizada en pacientes con linfoma de células B de grado bajo no tratado

Criterios de inclusión:

• Linfoma de células B de grado bajo, no tratado, confirmado por biopsia, incluido el folicular (Grado 1, 2 o 3A) [Harris, Swerdlow et al. 2008] o marginal, o CLL/SLL con afectación de los ganglios linfáticos.
• Al menos 2 sitios de enfermedad medible según los criterios de Cheson (debe medir al menos 1,5 cm en cualquier diámetro o 1,0 cm en el diámetro más corto si uno de los diámetros no es ≥ 1,5 cm), uno de los cuales debe ser palpable y de fácil acceso en un sitio de bajo riesgo (p. ej., inguinal, axilar, cervical, subcutáneo) para la inyección intratumoral (indicada como "Lesión A" en el Ciclo de tratamiento 1) y al menos una lesión adicional no tratada que se encuentra fuera del campo de radiación de la lesión tratada (Lesión A) y es accesible para un aspirado FNA.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
• Mayores de 18 años
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3
• Recuento de plaquetas > 100.000/µL
• Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN).
• Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN.
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN
• Relación normalizada internacional o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante y el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) deben estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
• PTT activado (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, y el PT o PTT está dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas previas a tomar la medicación del estudio si están en edad fértil, tal como se define en este protocolo. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptables desde el día 1 hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba. Los 2 métodos anticonceptivos médicamente aceptables pueden ser 2 métodos de barrera o un método de barrera más un método hormonal para prevenir el embarazo. Los siguientes se consideran métodos anticonceptivos de barrera adecuados: diafragma, condón (por parte de la pareja), dispositivo intrauterino de cobre, esponja o espermicida según las normas o directrices locales. Los anticonceptivos hormonales apropiados incluirán cualquier agente anticonceptivo registrado y comercializado que contenga un estrógeno y/o un agente progestacional (incluidos los agentes orales, subcutáneos, intrauterinos o intramusculares).
• Capacidad para comprender y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) y cumplir con el protocolo de tratamiento

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora (incluidos inmunomoduladores o corticosteroides sistémicos) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Positivo para hepatitis B (HBsAg reactivo), ácido ribonucleico (ARN) del VHC cualitativo o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Diagnóstico de linfoma del manto o difuso de células grandes, linfoma folicular de grado 3B [Harris, Swerdlow et al. 2008] o linfoma del tejido linfoide asociado a la mucosa gástrica (MALT)
• Derrame pleural clínicamente significativo
• Infección activa incluyendo citomegalovirus
• Embarazada o amamantando dentro de la duración proyectada de la participación en el ensayo hasta 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Enfermedad autoinmune que incluye lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sjӧgren, trombocitopenia autoinmune, antecedentes de uveítis u otra si es clínicamente significativa
• Linfoma afectación del sistema nervioso central
• Recibió algún tratamiento previo para el linfoma
• Uso de cualquier agente en investigación en los últimos 28 días
• Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
• Si un sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de la inscripción.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., hipertensión no controlada, infarto de miocardio, angina inestable), insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiere medicación en el año anterior al día -1 (visita 1); Enfermedad vascular periférica de grado II o mayor al ingreso al estudio
• Cualquier otra afección médica o psiquiátrica importante, anormalidad de laboratorio o dificultad para cumplir con los requisitos del protocolo que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría el tema inapropiado para este estudio
• Historial de sensibilidad a cualquier componente de SD-101
• Un diagnóstico de cáncer en los últimos 3 años antes de la inscripción o cualquier otra neoplasia maligna conocida que esté progresando o requiera tratamiento activo. Las excepciones son el linfoma de células B, el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa y el cáncer de cuello uterino in situ.
• Está tomando corticosteroides sistémicos (más de 3 días consecutivos) u otros inmunomoduladores o medicamentos inmunosupresores