Studie von SD-101 in Kombination mit lokalisierter Niedrigdosisbestrahlung bei Patienten mit unbehandeltem niedriggradigem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Durch Biopsie bestätigtes, unbehandeltes, niedriggradiges B-Zell-Lymphom, einschließlich follikulärem (Grad 1, 2 oder 3A) [Harris, Swerdlow et al. 2008] oder marginal, oder CLL/SLL mit Lymphknotenbefall.
• Mindestens 2 Stellen mit messbarer Erkrankung gemäß Cheson-Kriterien (muss mindestens 1,5 cm in jedem Durchmesser oder 1,0 cm im kürzesten Durchmesser messen, wenn einer der Durchmesser nicht ≥ 1,5 cm ist), von denen einer tastbar und leicht zugänglich sein muss in a Stelle mit geringem Risiko (z. B. inguinal, axillär, zervikal, subkutan) für die intratumorale Injektion (in Behandlungszyklus 1 als „Läsion A“ bezeichnet) und mindestens eine zusätzliche unbehandelte Läsion, die sich außerhalb des Bestrahlungsfelds der behandelten Läsion befindet (Läsion A) und ist für ein FNA-Aspirat zugänglich.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Ab 18 Jahren
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3
• Thrombozytenzahl > 100.000/µl
• Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN.
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• International normalisiertes Verhältnis oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie und die PT oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen.
• Aktivierte PTT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie und die PT oder PTT liegt innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien.
• Weibliche Probanden müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Einnahme der Studienmedikation einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben, wenn sie gebärfähig sind, wie in diesem Protokoll definiert. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bereit sein, von Tag 1 bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung 2 medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden. Die 2 medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden können entweder 2 Barrieremethoden oder eine Barrieremethode plus eine hormonelle Methode zur Schwangerschaftsverhütung sein. Als angemessene Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung gelten: Diaphragma, Kondom (vom Partner), Cooper-Intrauterinpessar, Schwamm oder Spermizid gemäß den örtlichen Vorschriften oder Richtlinien. Zu den geeigneten hormonellen Kontrazeptiva gehören alle registrierten und vermarkteten Kontrazeptiva, die ein Östrogen und/oder ein gestagenes Mittel enthalten (einschließlich oraler, subkutaner, intrauteriner oder intramuskulärer Mittel).
• Fähigkeit, die Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und zu unterzeichnen und das Behandlungsprotokoll einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie (einschließlich Immunmodulatoren oder systemische Kortikosteroide).
• Positiv für Hepatitis B (HBsAg-reaktiv), qualitative HCV-Ribonukleinsäure (RNA) oder Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper)
• Diagnose von Mantel- oder diffusem großzelligem Lymphom, follikulärem Lymphom Grad 3B [Harris, Swerdlow et al. 2008] oder Magenschleimhaut-assoziiertes Lymphgewebe (MALT)-Lymphom
• Klinisch signifikanter Pleuraerguss
• Aktive Infektion einschließlich Cytomegalovirus
• Schwanger oder stillend innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studienteilnahme bis 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Autoimmunerkrankung einschließlich systemischer Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, multipler Sklerose, Sjögren-Syndrom, autoimmuner Thrombozytopenie, Uveitis in der Anamnese oder anderen, falls klinisch signifikant
• Lymphombeteiligung des zentralen Nervensystems
• Hat eine vorherige Therapie gegen Lymphom erhalten
• Verwendung eines Prüfmittels innerhalb der letzten 28 Tage
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Wenn ein Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor der Aufnahme angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris), dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA), schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation innerhalb von 1 Jahr vor Tag -1 (Besuch 1) erfordern; Periphere Gefäßerkrankung Grad II oder höher bei Studieneintritt
• Jeder andere signifikante medizinische oder psychiatrische Zustand, Laboranomalien oder Schwierigkeiten bei der Einhaltung der Protokollanforderungen, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen können, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes machen würden das Thema ist für diese Studie ungeeignet
• Geschichte der Empfindlichkeit gegenüber einer Komponente von SD-101
• Eine Krebsdiagnose innerhalb der letzten 3 Jahre vor der Einschreibung oder eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind das B-Zell-Lymphom, das Basalzellkarzinom der Haut, das Plattenepithelkarzinom der Haut, das potenziell kurativ therapiert wurde, und das In-situ-Zervixkarzinom.
• Nimmt systemische Kortikosteroide (mehr als 3 aufeinanderfolgende Tage) oder andere Immunmodulatoren oder immunsuppressive Medikamente ein