Studie van SD-101 in combinatie met gelokaliseerde lage dosis straling bij patiënten met onbehandeld laaggradig B-cellymfoom

Inclusiecriteria:

• Door biopsie bevestigd, onbehandeld, laaggradig B-cellymfoom, inclusief folliculair (graad 1, 2 of 3A) [Harris, Swerdlow et al. 2008] of marginaal, of CLL/SLL met betrokkenheid van de lymfeklieren.
• Ten minste 2 locaties met meetbare ziekte volgens Cheson-criteria (moeten ten minste 1,5 cm in elke diameter meten of 1,0 cm in de kortste diameter als een van de diameters niet ≥ 1,5 cm is), waarvan er één voelbaar en gemakkelijk toegankelijk moet zijn in een plaats met een laag risico (bijv. lies, oksel, cervicaal, subcutaan) voor intratumorale injectie (aangeduid als "laesie A" in behandelingscyclus 1) en ten minste één extra onbehandelde laesie die zich buiten het stralingsveld van de behandelde laesie bevindt (laesie A) en is toegankelijk voor een FNA-aspiraat.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0 of 1
• Van 18 jaar en ouder
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3
• Aantal bloedplaatjes > 100.000/µL
• Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
• Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x de ULN.
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN
• Internationale genormaliseerde ratio of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN, tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt en de PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen moet liggen.
• Geactiveerde PTT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN tenzij proefpersoon anticoagulantia krijgt en de PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het innemen van de onderzoeksmedicatie een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben als ze zwanger kunnen worden, zoals gedefinieerd in dit protocol. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bereid zijn om vanaf dag 1 tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling 2 medisch aanvaardbare anticonceptiva te gebruiken. De 2 medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden kunnen 2 barrièremethoden zijn of een barrièremethode plus een hormonale methode om zwangerschap te voorkomen. De volgende methoden worden als geschikte barrièremethoden voor anticonceptie beschouwd: pessarium, condoom (door de partner), cooper-spiraaltje, spons of zaaddodend middel volgens de plaatselijke voorschriften of richtlijnen. Geschikte hormonale anticonceptiva omvatten elk geregistreerd en op de markt gebracht anticonceptiemiddel dat een oestrogeen en/of een progestageen middel bevat (inclusief orale, subcutane, intra-uteriene of intramusculaire middelen).
• Mogelijkheid om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen en het behandelingsprotocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van immunodeficiëntie of systemische therapie met corticosteroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie (inclusief immuunmodulatoren of systemische corticosteroïden) binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.
• Positief voor hepatitis B (HBsAg-reactief), HCV-ribonucleïnezuur (RNA) kwalitatief of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (HIV 1/2-antilichamen)
• Diagnose van mantel- of diffuus grootcellig lymfoom, graad 3B folliculair lymfoom [Harris, Swerdlow et al. 2008] of maagslijmvlies-geassocieerd lymfoïde weefsel (MALT) lymfoom
• Klinisch significante pleurale effusie
• Actieve infectie inclusief cytomegalovirus
• Zwanger of borstvoeding geven binnen de verwachte duur van deelname aan de studie tot 4 maanden na de laatste dosis studiebehandeling.
• Auto-immuunziekte waaronder systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, multiple sclerose, syndroom van Sjögren, auto-immune trombocytopenie, voorgeschiedenis van uveïtis, of andere indien klinisch significant
• Lymfoombetrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
• Eerdere therapie voor lymfoom gekregen
• Gebruik van een onderzoeksmiddel in de afgelopen 28 dagen
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
• Als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voorafgaand aan de inschrijving voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep.
• Klinisch significante hart- en vaatziekten (bijv. ongecontroleerde hypertensie, myocardinfarct, onstabiele angina), New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen, ernstige hartritmestoornissen die medicatie vereisen binnen 1 jaar voorafgaand aan Dag -1 (Bezoek 1); Graad II of hoger perifere vasculaire ziekte bij aanvang van de studie
• Elke andere significante medische of psychiatrische aandoening, laboratoriumafwijking of moeilijkheid om te voldoen aan protocolvereisten die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, het onderwerp niet geschikt voor dit onderzoek
• Geschiedenis van gevoeligheid voor elk onderdeel van SD-101
• Een diagnose van kanker in de laatste 3 jaar voorafgaand aan inschrijving of een andere bekende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn B-cellymfoom, basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatief is behandeld en in situ baarmoederhalskanker.
• Neemt systemische corticosteroïden (meer dan 3 opeenvolgende dagen) of andere immunomodulatoren of immuunonderdrukkende medicatie