Studie SD-101 v kombinaci s lokalizovaným nízkodávkovým zářením u pacientů s neléčeným B-buněčným lymfomem nízkého stupně

Kritéria pro zařazení:

• Biopsií potvrzený, neléčený, B-buněčný lymfom nízkého stupně, včetně folikulárního (stupeň 1, 2 nebo 3A) [Harris, Swerdlow et al. 2008] nebo marginální, nebo CLL/SLL s postižením lymfatických uzlin.
• Alespoň 2 místa měřitelného onemocnění podle Chesonových kritérií (musí měřit alespoň 1,5 cm v jakémkoli průměru nebo 1,0 cm v nejkratším průměru, pokud jeden z průměrů není ≥ 1,5 cm), z nichž jedno musí být hmatatelné a snadno dostupné v místo s nízkým rizikem (např. inguinální, axilární, cervikální, subkutánní) pro intratumorální injekci (označené jako "léze A" v léčebném cyklu 1) a alespoň jedna další neléčená léze, která se nachází mimo radiační pole léčené léze (léze A) a je přístupný pro aspirát FNA.
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Ve věku 18 let a starší
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3
• Počet krevních destiček > 100 000/ul
• Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN.
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii a PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.
• Aktivovaný PTT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii a PT nebo PTT je v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.
• Ženy musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před užitím studijního léku, pokud jsou v plodném věku, jak je definováno v tomto protokolu. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být ochotny používat 2 lékařsky přijatelné metody antikoncepce od 1. dne do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby. 2 lékařsky přijatelné metody antikoncepce mohou být buď 2 bariérové ​​metody nebo bariérová metoda plus hormonální metoda k prevenci těhotenství. Za adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce se považují: diafragma, kondom (partnerem), měděné nitroděložní tělísko, houba nebo spermicid podle místních předpisů nebo směrnic. Vhodná hormonální antikoncepce bude zahrnovat jakékoli registrované a prodávané antikoncepční činidlo, které obsahuje estrogen a/nebo progestační činidlo (včetně perorálních, subkutánních, intrauterinních nebo intramuskulárních činidel).
• Schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat léčebný protokol

Kritéria vyloučení:

• Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie (včetně imunomodulátorů nebo systémových kortikosteroidů) během 7 dnů před zařazením do studie.
• Pozitivní na hepatitidu B (reaktivní HBsAg), kvalitativní HCV ribonukleovou kyselinu (RNA) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) (protilátky HIV 1/2)
• Diagnóza plášťového nebo difúzního velkobuněčného lymfomu, folikulárního lymfomu 3B stupně [Harris, Swerdlow et al. 2008] nebo lymfom lymfatické tkáně asociovaný se žaludeční sliznicí (MALT).
• Klinicky významný pleurální výpotek
• Aktivní infekce včetně cytomegaloviru
• Těhotná nebo kojená během plánované doby účasti ve studii do 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
• Autoimunitní onemocnění včetně systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, roztroušené sklerózy, Sjӧgrenova syndromu, autoimunitní trombocytopenie, uveitidy v anamnéze nebo jiné, pokud jsou klinicky významné
• Lymfomové postižení centrálního nervového systému
• Absolvoval jakoukoli předchozí léčbu lymfomu
• Použití jakékoli zkoumané látky během posledních 28 dnů
• Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
• Pokud subjekt podstoupil velkou operaci, musí se před zařazením adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris), městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA), závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu během 1 roku před dnem -1 (1. návštěva); Onemocnění periferních cév stupně II nebo vyšší při vstupu do studie
• Jakýkoli jiný významný zdravotní nebo psychiatrický stav, laboratorní abnormalita nebo potíže s dodržováním požadavků protokolu, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijního léku, které mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by mohly způsobit předmět nevhodný pro tuto studii
• Historie citlivosti na jakoukoli složku SD-101
• Diagnóza rakoviny během posledních 3 let před zařazením do studie nebo jakákoli známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je B-buněčný lymfom, bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, a in situ karcinom děložního čípku.
• užívá systémové kortikosteroidy (více než 3 po sobě jdoucí dny) nebo jiné imunomodulátory nebo imunosupresivní léky