Studie av SD-101 i kombination med lokaliserad lågdosstrålning hos patienter med obehandlat låggradigt B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Biopsi bekräftat, obehandlat, låggradigt B-cellslymfom, inklusive follikulärt (Grad 1, 2 eller 3A) [Harris, Swerdlow et al. 2008] eller marginell, eller KLL/SLL med lymfkörtelpåverkan.
• Minst 2 platser för mätbar sjukdom enligt Cheson-kriterier (måste mäta minst 1,5 cm i valfri diameter eller 1,0 cm i den kortaste diametern om en av diametrarna inte är ≥ 1,5 cm), varav en måste vara påtaglig och lättillgänglig i en lågriskställe (t.ex. inguinal, axillär, cervikal, subkutan) för intratumoral injektion (betecknad som "Lesion A" i behandlingscykel 1) och minst en ytterligare obehandlad lesion som är belägen utanför strålningsfältet för den behandlade lesionen (Lesion A) och är tillgänglig för en FNA-aspiratör.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1
• 18 år och äldre
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3
• Trombocytantal > 100 000/µL
• Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN).
• Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling och PT eller partiell tromboplastintid (PTT) måste ligga inom det terapeutiska intervallet för den avsedda användningen av antikoagulantia.
• Aktiverad PTT (aPTT) ≤ 1,5 x ULN såvida inte patienten får antikoagulantbehandling och PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
• Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar innan de tar studiemedicin om de är fertila enligt definitionen i detta protokoll. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste vara villiga att använda två medicinskt acceptabla preventivmedel från dag 1 till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen. De 2 medicinskt acceptabla preventivmetoderna kan vara antingen 2 barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell metod för att förhindra graviditet. Följande anses vara adekvata barriärmetoder för preventivmedel: diafragma, kondom (av partnern), cooper intrauterin enhet, svamp eller spermiedödande medel enligt lokala föreskrifter eller riktlinjer. Lämpliga hormonella preventivmedel kommer att inkludera alla registrerade och marknadsförda preventivmedel som innehåller ett östrogen och/eller ett progestationsmedel (inklusive orala, subkutana, intrauterina eller intramuskulära medel).
• Förmåga att förstå och underteckna formulär för informerat samtycke (ICF) och följa behandlingsprotokoll

Exklusions kriterier:

• Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi (inklusive immunmodulatorer eller systemiska kortikosteroider) inom 7 dagar före studieregistrering.
• Positiv för hepatit B (HBsAg-reaktiv), HCV-ribonukleinsyra (RNA) kvalitativ eller humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2-antikroppar)
• Diagnos av mantel eller diffust storcelligt lymfom, grad 3B follikulärt lymfom [Harris, Swerdlow et al. 2008] eller magslemhinna-associerat lymfoidvävnad (MALT) lymfom
• Kliniskt signifikant pleurautgjutning
• Aktiv infektion inklusive cytomegalovirus
• Gravid eller ammande inom den beräknade varaktigheten av försöksdeltagandet till 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Autoimmun sjukdom inklusive systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, multipel skleros, Sjӧgrens syndrom, autoimmun trombocytopeni, historia av uveit eller annat om det är kliniskt signifikant
• Lymfompåverkan i centrala nervsystemet
• Fick någon tidigare behandling för lymfom
• Användning av undersökningsmedel inom de senaste 28 dagarna
• Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
• Om en patient genomgått en större operation måste han ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen före inskrivningen.
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom (t.ex. okontrollerad hypertoni, hjärtinfarkt, instabil angina), New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre kronisk hjärtsvikt, allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering inom 1 år före dag -1 (besök 1); Grad II eller högre perifer kärlsjukdom vid studiestart
• Alla andra betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd, laboratorieavvikelser eller svårigheter att följa protokollkrav som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra att ämnet olämpligt för denna studie
• Historik av känslighet för någon komponent i SD-101
• En diagnos av cancer under de senaste 3 åren före inskrivningen eller någon känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag är B-cellslymfom, basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling och in situ livmoderhalscancer.
• Tar systemiska kortikosteroider (mer än 3 dagar i följd) eller andra immunmodulatorer eller immunsuppressiv medicin