Étude évaluant l'innocuité et l'activité thérapeutique d'AFFITOPE® PD01A et PD03A chez des patients atteints d'AMS précoce (AFF009)

Critère d'intégration:

• Diagnostic MSA possible ou probable (MSA-P ou MSA-C) selon les critères consensuels de Gilman 2008
• Apparition des symptômes de MSA moins de 4 ans
• Participants avec une survie anticipée d'au moins 3 ans de l'avis du PI
• Consentement éclairé écrit obtenu avant l'entrée à l'étude
• Patient MSA > 30 et < 75 ans au moment de l'entrée dans l'étude
• Patientes en âge de procréer utilisant une méthode contraceptive médicalement acceptée
• Médicaments stables pour les symptômes de l'AMS (lévodopa, agonistes de la dopamine, midodrine, fludrocortisone, inhibiteurs de la monoamine oxydase-B et de la catéchol-O-méthyltransférase ; antidépresseurs, laxatifs, AINS ou paracétamol comme médicament de base pour la douleur dans le système musculo-squelettique)

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Femmes sexuellement actives en âge de procréer n'utilisant pas de méthode de contraception médicalement acceptée
• Patients atteints de démence (MOCA au dépistage < 21)
• Trouble de la parole évalué par un score ≥ 3 à la question 1 de l'UMSARS
• Trouble de la déglutition évalué par un score ≥ 3 à la question 2 de l'UMSARS
• Déficience de la marche évaluée par un score ≥ 3 à la question 7 de l'UMSARS
• Antécédents ou preuve de tout autre trouble du système nerveux central comme un accident vasculaire cérébral, un angiome et d'autres maladies neurologiques pertinentes
• Antécédents de malignité autre que le cancer de la peau au cours des 5 dernières années (si considéré comme guéri, le patient peut être inclus)
• Vaccination active ou passive 4 semaines avant la première vaccination au jour 0 et pendant la période d'étude principale se terminant au jour 280. Les vaccinations d'urgence sont acceptables
• Utilisation de tout autre médicament ou vaccin expérimental ou non enregistré en plus du vaccin à l'étude pendant toute la période d'étude
• Sujets participant ou ayant participé à un autre essai clinique interventionnel dans les 60 jours précédant l'inclusion
• Don de sang dans les 4 semaines précédant la première vaccination.
• Antécédents de maladies auto-immunes, réactions d'hypersensibilité sévères et anaphylaxie, asthme bronchique allergique et rhinoconjonctivite allergique sévère
• Hypersensibilité connue ou réaction allergique à l'un des composants du vaccin
• Antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire
• Administration d'immunosuppresseurs chroniques (définis comme plus de 14 jours) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les six mois précédant la première vaccination et pendant toute la période d'étude. Pour les corticostéroïdes comme la prednisone ou équivalent ≥ 0,05 mg/kg/jour. Les stéroïdes topiques et inhalés sont autorisés
• Prise d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou de paracétamol en plus du médicament de base pour les douleurs musculo-squelettiques dans les trois jours précédant une vaccination avec AFFITOPE® PD01A ou AFFITOPE® PD03A ou Placebo
• Si un patient présente une infection fébrile aiguë (≥ 37,8° Celsius) le jour de la vaccination, l'administration du médicament expérimental (IMP) doit être reportée jusqu'à la résolution de l'infection.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH, un résultat de test négatif dans les 30 jours précédant le dépistage est acceptable), l'hépatite B (HBsAg) ou l'hépatite C
• Maladie systémique grave (par ex. insuffisance rénale chronique, maladie hépatique chronique, diabète mal contrôlé, insuffisance cardiaque congestive mal contrôlée et/ou autres déficiences), si jugé pertinent par l'investigateur
• Etat veineux rendant impossible la mise en place d'une i.v. accéder
• Contre-indications à l'IRM et à la ponction lombaire
• Incapable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole
• Refus de fournir un consentement éclairé. Exceptions pour les patients physiquement incapables de fournir un consentement éclairé écrit (par ex. représentant légal, consentement oral avec témoin)