Évérolimus guidé par la pharmacocinétique chez les patients atteints d'un cancer du sein, de tumeurs neuroendocrines pancréatiques ou d'un cancer du rein

Critère d'intégration:

• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Diagnostic confirmé de :

  • Cancer du sein post-ménopausique avancé positif pour les récepteurs hormonaux, récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) négatif après échec du traitement par le létrozole ou l'anastrozole
  • Tumeurs neuroendocrines évolutives d'origine pancréatique (PNET) non résécables, localement avancées ou métastatiques
  • Carcinome à cellules rénales (RCC) avancé après échec d'un traitement par sunitinib ou sorafenib
• Maladie histologiquement confirmée, mesurable ou évaluable. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable.

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme indiqué par les éléments suivants :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/μL
  • Plaquettes ≥ 100 000/μL
  • Hémoglobine > 10 g/dL
• Fonction rénale adéquate, comme indiqué par la clairance de la créatinine > 30 mL/min

• Fonction hépatique adéquate, comme indiqué par :

  • Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Rapport international normalisé (INR) ≤ 2
  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) < 2 x LSN, sauf en cas de lien avec la maladie primaire
• Consentement éclairé signé
• Contraception adéquate des naissances, le cas échéant
• Cholestérol sérique à jeun ≤ 300 mg/dL OU ≤ 7,75 mmol/L ET triglycérides à jeun ≤ 2,5 x LSN. REMARQUE : en cas de dépassement de l'un de ces seuils ou des deux, le patient ne peut être inclus qu'après la mise en place d'un traitement hypolipidémiant approprié.

Critère d'exclusion:

• Patients recevant actuellement des traitements anticancéreux ou ayant reçu des traitements anticancéreux dans les 4 semaines suivant le début de l'évérolimus (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, la thérapie à base d'anticorps, etc., mais à l'exclusion des analogues de la somatostatine, par exemple l'octréotide)
• Intolérance ou hypersensibilité connue à l'évérolimus ou à d'autres analogues de la rapamycine (par ex. sirolimus, temsirolimus)
• Altération connue de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'évérolimus par voie orale
• Diabète sucré non contrôlé tel que défini par HbA1c> 8% malgré un traitement adéquat. Les patients ayant des antécédents connus d'altération de la glycémie à jeun ou de diabète sucré (DM) peuvent être inclus, mais la glycémie et le traitement antidiabétique doivent être étroitement surveillés tout au long de l'essai et ajustés si nécessaire.

• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées telles que :

  • Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde ≤ 6 mois avant le début de l'évérolimus, arythmie cardiaque grave non contrôlée ou toute autre maladie cardiaque cliniquement significative
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Infection grave active (aiguë ou chronique) ou non maîtrisée, maladie hépatique comme la cirrhose, maladie hépatique décompensée et hépatite active et chronique (c.-à-d. virus de l'hépatite B quantifiable [VHB]-ADN et/ou HbsAg positif, virus de l'hépatite C quantifiable [VHC]-ARN)
  • Fonction pulmonaire gravement altérée connue (spirométrie et capacité de diffusion du monoxyde de carbone [DLCO] 50 % ou moins de la normale et saturation en O2 88 % ou moins au repos à l'air ambiant)
  • Diathèse active et hémorragique
• Traitement chronique avec des corticostéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
• Antécédents connus de séropositivité au VIH
• Patients ayant reçu des vaccins vivants atténués dans la semaine suivant le début de l'évérolimus et pendant l'étude. Le patient doit également éviter tout contact étroit avec d'autres personnes ayant reçu des vaccins vivants atténués. Des exemples de vaccins vivants atténués comprennent les vaccins intranasaux contre la grippe, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la poliomyélite orale, le bacille de Calmette-Guérin (BCG), la fièvre jaune, la varicelle et la typhoïde TY21a.
• Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception de : cancer de la peau autre que le mélanome et carcinome in situ du col de l'utérus, de l'utérus ou du sein dont le patient n'a pas eu de maladie depuis ≥ 3 ans
• Patients ayant des antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou qui sont considérés comme potentiellement peu fiables ou qui ne seront pas en mesure de terminer l'intégralité de l'étude
• Patients qui font actuellement partie ou ont participé à une investigation clinique avec un médicament expérimental dans le mois précédant l'administration
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)

• Les femmes en âge de procréer (WOCBP), définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et 8 semaines après. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent la combinaison de deux des éléments suivants :

  • Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées
  • Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
  • Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide
  • Abstinence totale
  • Stérilisation homme/femme
• Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes au moins six semaines avant la randomisation. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproductif de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.
• Patients de sexe masculin dont le ou les partenaires sexuels sont des WOCBP qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate, pendant l'étude et pendant 8 semaines après la fin du traitement