Farmakokineettisesti ohjattu everolimuusi potilailla, joilla on rintasyöpä, haiman neuroendokriiniset kasvaimet tai munuaissyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2

• Vahvistettu diagnoosi:

  • Postmenopausaalinen pitkälle edennyt hormonireseptoripositiivinen, ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) -negatiivinen rintasyöpä letrotsoli- tai anastrotsolihoidon epäonnistumisen jälkeen
  • Progressiiviset haimaperäiset neuroendokriiniset kasvaimet (PNET), jotka eivät ole leikattavissa, ovat paikallisesti edenneet tai metastaattiset
  • Pitkälle edennyt munuaissolusyöpä (RCC) sunitinibi- tai sorafenibihoidon epäonnistumisen jälkeen
• Histologisesti vahvistettu, mitattava tai arvioitava sairaus. Potilailla tulee olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.

• Riittävä luuytimen toiminta, kuten seuraavat:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/μL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/μl
  • Hemoglobiini > 10 g/dl
• Riittävä munuaisten toiminta, kuten kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min osoittaa

• Riittävä maksan toiminta, kuten:

  • Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2 x ULN, ellei se liity ensisijaiseen sairauteen
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus
• Riittävä ehkäisy tarvittaessa
• Seerumin paastokolesteroli ≤ 300 mg/dl TAI ≤ 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN. HUOMAA: jos toinen tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta, kun sopiva lipidejä alentava lääkitys on aloitettu.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat parhaillaan syöpähoitoja tai jotka ovat saaneet syöpähoitoja 4 viikon sisällä everolimuusin aloittamisesta (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, vasta-ainepohjainen hoito jne., mutta eivät somatostatiinianalogit, kuten oktreotidi)
• Tunnettu intoleranssi tai yliherkkyys everolimuusille tai muille rapamysiinianalogeille (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi)
• Tunnettu maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa oraalisen everolimuusin imeytymistä
• Hallitsematon diabetes mellitus HbA1c:n mukaan >8 % riittävästä hoidosta huolimatta. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on aiemmin ollut heikentynyt paastoglukoosiarvo tai diabetes mellitus (DM), mutta verensokeria ja diabeteslääkitystä on seurattava tarkasti koko tutkimuksen ajan ja niitä on säädettävä tarvittaessa.

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, kuten:

  • Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen everolimuusihoidon aloittamista, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • New York Heart Associationin luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Aktiivinen (akuutti tai krooninen) tai hallitsematon vakava infektio, maksasairaus, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus ja aktiivinen ja krooninen hepatiitti (ts. kvantifioitavissa oleva hepatiitti B-virus [HBV]-DNA ja/tai positiivinen HbsAg, kvantifioitavissa oleva hepatiitti C-virus [HCV]-RNA)
  • Tunnettu vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta (spirometria ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky [DLCO] 50 % tai vähemmän normaalista ja O2-saturaatio 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa)
  • Aktiivinen, verenvuotoa aiheuttava diateesi
• Krooninen hoito kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
• Tunnettu HIV-seropositiivisuuden historia
• Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä heikennettyjä rokotteita viikon sisällä everolimuusihoidon aloittamisesta ja tutkimuksen aikana. Potilaan tulee myös välttää läheistä kontaktia muiden eläviä heikennettyjä rokotteita saaneiden kanssa. Esimerkkejä elävistä heikennetyistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa-, tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, oraalinen polio-, Bacillus Calmette-Guérin- (BCG), keltakuumerokotteet, vesirokko- ja TY21a-lavantautirokotteet.
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta: ei-melanoomaa ihosyöpää ja kohdunkaulan, kohdun tai rinnan karsinoomaa in situ, josta potilas on ollut taudista vapaa ≥ 3 vuotta
• Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia tai jotka eivät pysty suorittamaan koko tutkimusta
• Potilaat, jotka ovat parhaillaan mukana tai ovat osallistuneet mihin tahansa tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen kuukauden sisällä ennen annostelua
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP), jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa sen jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät sisältävät minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmästä:

  • Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö
  • Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
  • Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/emättimen peräpuikko
  • Täydellinen pidättyvyys
  • Miesten/naisten sterilointi
• Naisia ​​pidetään postmenopausaaleina eivätkä heillä ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen satunnaistamista. Pelkästään munanpoistoleikkauksessa naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä vasta, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
• Miespotilaat, joiden seksikumppani(t) on WOCBP ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen