Everolimus guiado por farmacocinética en pacientes con cáncer de mama, tumores neuroendocrinos pancreáticos o cáncer de riñón

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2

• Diagnóstico confirmado de:

  • Cáncer de mama posmenopáusico avanzado con receptor hormonal positivo y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo después del fracaso del tratamiento con letrozol o anastrozol
  • Tumores neuroendocrinos progresivos de origen pancreático (PNET) irresecables, localmente avanzados o metastásicos
  • Carcinoma de células renales (CCR) avanzado tras fracaso del tratamiento con sunitinib o sorafenib
• Enfermedad histológicamente confirmada, medible o evaluable. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible.

• Función adecuada de la médula ósea según lo indicado por lo siguiente:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500/μL
  • Plaquetas ≥ 100.000/μL
  • Hemoglobina > 10 g/dL
• Función renal adecuada, indicada por aclaramiento de creatinina > 30 ml/min

• Función hepática adecuada, indicada por:

  • Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
  • Razón internacional normalizada (INR) ≤ 2
  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) < 2 x ULN a menos que esté relacionado con una enfermedad primaria
• Consentimiento informado firmado
• Control de la natalidad adecuado cuando sea apropiado
• Colesterol sérico en ayunas ≤ 300 mg/dL O ≤ 7,75 mmol/L Y triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN. NOTA: en caso de que se exceda uno o ambos umbrales, el paciente solo puede ser incluido después de iniciar la medicación hipolipemiante adecuada.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que actualmente reciben terapias contra el cáncer o que han recibido terapias contra el cáncer dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de everolimus (incluida la quimioterapia, la radioterapia, la terapia basada en anticuerpos, etc., pero sin incluir los análogos de la somatostatina, por ejemplo, octreótido)
• Intolerancia conocida o hipersensibilidad al everolimus u otros análogos de la rapamicina (p. sirolimus, temsirolimus)
• Deterioro conocido de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de everolimus oral
• Diabetes mellitus no controlada definida por HbA1c >8% a pesar de una terapia adecuada. Se pueden incluir pacientes con antecedentes conocidos de alteración de la glucosa en ayunas o diabetes mellitus (DM); sin embargo, la glucosa en sangre y el tratamiento antidiabético deben controlarse de cerca durante todo el ensayo y ajustarse según sea necesario.

• Pacientes que tienen alguna condición médica severa y/o no controlada como:

  • Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes del inicio de everolimus, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase III o IV de la New York Heart Association
  • Infección grave activa (aguda o crónica) o no controlada, enfermedad hepática como cirrosis, enfermedad hepática descompensada y hepatitis activa y crónica (es decir, ADN cuantificable del virus de la hepatitis B [VHB] y/o HbsAg positivo, ARN cuantificable del virus de la hepatitis C [VHC])
  • Función pulmonar severamente deteriorada conocida (espirometría y capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono [DLCO] 50% o menos de lo normal y saturación de O2 88% o menos en reposo con aire ambiente)
  • Diátesis hemorrágica activa
• Tratamiento crónico con corticoides u otros agentes inmunosupresores. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.
• Antecedentes conocidos de seropositividad al VIH
• Pacientes que hayan recibido vacunas vivas atenuadas dentro de la semana del inicio de everolimus y durante el estudio. El paciente también debe evitar el contacto cercano con otras personas que hayan recibido vacunas vivas atenuadas. Ejemplos de vacunas vivas atenuadas incluyen influenza intranasal, sarampión, paperas, rubéola, poliomielitis oral, bacilo de Calmette-Guérin (BCG), fiebre amarilla, varicela y vacunas contra la fiebre tifoidea TY21a.
• Pacientes que tienen antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, con la excepción de: cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ de cuello uterino, útero o mama del cual el paciente no ha tenido la enfermedad durante ≥3 años.
• Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o que se consideran potencialmente poco fiables o que no podrán completar todo el estudio
• Pacientes que actualmente son parte o han participado en cualquier investigación clínica con un fármaco en investigación dentro de 1 mes antes de la dosificación
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés), definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y 8 semanas después. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen la combinación de cualquiera de los dos siguientes:

  • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados
  • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
  • Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida
  • abstinencia total
  • Esterilización masculina/femenina
• Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se han sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de la aleatorización. En el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por la evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.
• Pacientes masculinos cuya(s) pareja(s) sexual(es) sea(n) WOCBP que no estén dispuestos a usar un método anticonceptivo adecuado, durante el estudio y durante las 8 semanas posteriores al final del tratamiento