乳がん、膵臓神経内分泌腫瘍、または腎臓がん患者における薬物動態学的に誘導されたエベロリムス

包含基準:

• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2

• 確定診断:

  • レトロゾールまたはアナストロゾールによる治療が失敗した閉経後進行性ホルモン受容体陽性、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性乳がん
  • 切除不能、局所進行性または転移性の進行性膵臓由来神経内分泌腫瘍（PNET）
  • スニチニブまたはソラフェニブによる治療が失敗した後の進行性腎細胞癌（RCC）
• 組織学的に確認され、測定可能または評価可能な疾患。 患者には少なくとも 1 つの測定可能な病変が必要です。

• 以下によって示される適切な骨髄機能:

  • 絶対好中球数 (ANC) > 1,500/μL
  • 血小板 ≥ 100,000/μL
  • ヘモグロビン > 10 g/dL
• クレアチニンクリアランス > 30 mL/min で示される適切な腎機能

• 適切な肝機能は次のとおりです。

  • ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
  • 国際正規化比率 (INR) ≤ 2
  • 原発疾患に関連しない限り、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）< 2 x ULN
• 署名されたインフォームドコンセント
• 必要に応じて適切な避妊を行う
• 空腹時血清コレステロール ≤ 300 mg/dL または ≤ 7.75 mmol/L かつ空腹時トリグリセリド ≤ 2.5 x ULN。 注: これらの閾値の一方または両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ参加できます。

除外基準:

• 現在抗がん療法を受けている患者、またはエベロリムスの開始から4週間以内に抗がん療法を受けた患者（化学療法、放射線療法、抗体ベースの療法などを含むが、オクトレオチドなどのソマトスタチン類似体は含まない）
• エベロリムスまたは他のラパマイシン類似体（例、ラパマイシン類似体）に対する既知の不耐性または過敏症 シロリムス、テムシロリムス）
• 経口エベロリムスの吸収を大きく変える可能性がある胃腸（GI）機能の既知の障害またはGI疾患
• 適切な治療にもかかわらず、HbA1c >8%で定義される制御されていない糖尿病。 空腹時血糖値異常または糖尿病（DM）の既知の病歴を持つ患者が含まれる場合もありますが、血糖値と抗糖尿病治療は試験期間中注意深く監視し、必要に応じて調整する必要があります。

• 以下のような重篤な病状および/または管理されていない病状を患っている患者:

  • 不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、エベロリムス投与開始前6か月以内の心筋梗塞、制御不能な重篤な不整脈、またはその他の臨床的に重大な心臓病
  • ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの症候性うっ血性心不全
  • 活動性（急性または慢性）または制御不能な重度の感染症、肝硬変などの肝疾患、非代償性肝疾患、活動性および慢性肝炎（すなわち、 定量可能な B 型肝炎ウイルス [HBV]-DNA および/または陽性 HbsAg、定量可能な C 型肝炎ウイルス [HCV]-RNA）
  • 既知の重度の肺機能障害（肺活量測定および一酸化炭素[DLCO]に対する肺の拡散能力が正常の50％以下、室内空気安静時の酸素飽和度が88％以下）
  • 活動性の出血性素因
• コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療。 局所または吸入コルチコステロイドの使用は許可されています。
• HIV 血清陽性の既知の病歴
• エベロリムスの投与開始から1週間以内および研究期間中に弱毒生ワクチンを受けた患者。 患者はまた、弱毒化生ワクチンを受けた他の人との濃厚接触も避ける必要があります。 弱毒化生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふく風邪、風疹、経口ポリオ、カルメットゲラン桿菌（BCG）、黄熱病、水痘、TY21a 腸チフスワクチンなどがあります。
• 別の原発性悪性腫瘍の病歴がある患者。ただし、非黒色腫皮膚がん、および患者が3年以上無病である子宮頸部、子宮、または乳房の上皮内がんを除く。
• 医療計画を遵守しなかった経歴がある患者、または潜在的に信頼性が低いと考えられる患者、または研究全体を完了できない患者
• 現在治験薬を用いた臨床試験に参加している、または投与前1か月以内に治験薬に参加した患者
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性

• 生理学的に妊娠できるすべての女性と定義される妊娠可能性のある女性（WOCBP）は、研究中および研究後8週間は非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。 非常に効果的な避妊方法には、次のいずれか 2 つの組み合わせが含まれます。

  • 経口、注射、または埋め込みによるホルモン避妊法の使用
  • 子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の設置
  • バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を使用したコンドームまたは閉塞キャップ (隔膜または子宮頸管/円蓋キャップ)
  • 完全な禁欲
  • 雄雌不妊手術
• 女性は、適切な臨床プロフィール（例: 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または無作為化の少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮を受けている。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合にのみ、その女性は出産の可能性がないとみなされます。
• 性的パートナーがWOCBPであり、研究期間中および治療終了後8週間に適切な避妊を行う意思のない男性患者