Farmakokinetiskt guidad Everolimus hos patienter med bröstcancer, pankreas neuroendokrina tumörer eller njurcancer

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2

• Bekräftad diagnos av:

  • Postmenopausal avancerad hormonreceptorpositiv, human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-negativ bröstcancer efter misslyckad behandling med letrozol eller anastrozol
  • Progressiva neuroendokrina tumörer av bukspottkörtelursprung (PNET) som är ooperbara, lokalt avancerade eller metastaserande
  • Avancerat njurcellscancer (RCC) efter misslyckad behandling med sunitinib eller sorafenib
• Histologiskt bekräftad, mätbar eller evaluerbar sjukdom. Patienter bör ha minst en mätbar lesion.

• Tillräcklig benmärgsfunktion enligt följande:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 500/μL
  • Trombocyter ≥ 100 000/μL
  • Hemoglobin > 10 g/dL
• Tillräcklig njurfunktion, vilket indikeras av kreatininclearance > 30 ml/min

• Tillräcklig leverfunktion, som indikeras av:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 2
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) < 2 x ULN om inte relaterat till primär sjukdom
• Undertecknat informerat samtycke
• Adekvat preventivmedel när det är lämpligt
• Fastande serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider ≤ 2,5 x ULN. OBS: om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin.

Exklusions kriterier:

• Patienter som för närvarande får anticancerterapier eller som har fått anticancerterapier inom 4 veckor efter starten av everolimus (inklusive kemoterapi, strålbehandling, antikroppsbaserad terapi, etc., men inte inklusive somatostatinanaloger, t.ex. oktreotid)
• Känd intolerans eller överkänslighet mot everolimus eller andra rapamycinanaloger (t. sirolimus, temsirolimus)
• Känd försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av oral everolimus
• Okontrollerad diabetes mellitus enligt definition av HbA1c >8 % trots adekvat behandling. Patienter med en känd historia av nedsatt fasteglukos eller diabetes mellitus (DM) kan inkluderas, men blodsocker och antidiabetesbehandling måste övervakas noggrant under hela studien och justeras vid behov.

• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som:

  • Instabil angina pectoris, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt ≤ 6 månader före start av everolimus, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller någon annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association klass III eller IV
  • Aktiv (akut eller kronisk) eller okontrollerad allvarlig infektion, leversjukdom som cirros, dekompenserad leversjukdom och aktiv och kronisk hepatit (dvs. kvantifierbart hepatit B-virus [HBV]-DNA och/eller positivt HbsAg, kvantifierbart hepatit C-virus [HCV]-RNA)
  • Känd allvarligt nedsatt lungfunktion (spirometri och diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid [DLCO] 50 % eller mindre av normal och O2-mättnad 88 % eller mindre i vila på rumsluft)
  • Aktiv, blödande diates
• Kronisk behandling med kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel. Topikala eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna.
• Känd historia av HIV-seropositivitet
• Patienter som har fått levande försvagade vacciner inom 1 vecka efter start av everolimus och under studien. Patienten bör också undvika nära kontakt med andra som har fått levande försvagade vacciner. Exempel på levande försvagade vacciner inkluderar intranasal influensa, mässling, påssjuka, röda hund, oral polio, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), gula febern, varicella och TY21a tyfusvacciner.
• Patienter som har en anamnes på en annan primär malignitet, med undantag av: icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen, livmodern eller bröstet från vilka patienten har varit sjukdomsfri i ≥3 år
• Patienter med en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller som anses potentiellt opålitliga eller inte kommer att kunna slutföra hela studien
• Patienter som för närvarande ingår i eller har deltagit i någon klinisk undersökning med ett prövningsläkemedel inom 1 månad före dosering
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP), definierat som alla kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida, måste använda mycket effektiva preventivmetoder under studien och 8 veckor efter. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar en kombination av två av följande:

  • Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder
  • Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)
  • Barriärmetoder för preventivmedel: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/vaginalt suppositorium
  • Fullständig avhållsamhet
  • Manlig/kvinnlig sterilisering
• Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller äggledarligation minst sex veckor före randomisering. Enbart i fallet med ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån anses hon inte vara i fertil ålder.
• Manliga patienter vars sexuella partner(er) är WOCBP som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel, under studien och i 8 veckor efter avslutad behandling