乳腺癌、胰腺神经内分泌肿瘤或肾癌患者的药代动力学指导依维莫司

纳入标准：

• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2

• 确诊诊断：

  • 来曲唑或阿那曲唑治疗失败后的绝经后晚期激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性乳腺癌
  • 不可切除、局部晚期或转移性胰腺起源的进行性神经内分泌肿瘤 (PNET)
  • 舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后的晚期肾细胞癌 (RCC)
• 经组织学证实、可测量或可评估的疾病。 患者应至少有一个可测量的病变。

• 足够的骨髓功能如下所示：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,500/μL
  • 血小板 ≥ 100,000/μL
  • 血红蛋白 > 10 克/分升
• 足够的肾功能，如肌酐清除率 > 30 mL/min 所示

• 足够的肝功能，如下所示：

  • 胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 国际标准化比值（INR）≤2
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) < 2 x ULN，除非与原发疾病相关
• 签署知情同意书
• 适时采取适当的节育措施
• 空腹血清胆固醇 ≤ 300 mg/dL 或 ≤ 7.75 mmol/L 且空腹甘油三酯 ≤ 2.5 x ULN。 注意：如果超过其中一个或两个阈值，则只能在开始使用适当的降脂药物后才能包括患者。

排除标准：

• 目前正在接受抗癌治疗或在开始使用依维莫司后 4 周内接受过抗癌治疗的患者（包括化学疗法、放射疗法、基于抗体的疗法等，但不包括生长抑素类似物，例如奥曲肽）
• 已知对依维莫司或其他雷帕霉素类似物（例如 西罗莫司、替西罗莫司）
• 已知胃肠道 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变口服依维莫司的吸收
• 尽管进行了充分的治疗，但 HbA1c >8% 所定义的不受控制的糖尿病。 可能包括已知空腹血糖受损或糖尿病 (DM) 病史的患者，但必须在整个试验过程中密切监测血糖和抗糖尿病治疗，并根据需要进行调整。

• 患有任何严重和/或不受控制的医疗状况的患者，例如：

  • 不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、心肌梗死在依维莫司开始前 ≤ 6 个月、严重的不受控制的心律失常或任何其他有临床意义的心脏病
  • 纽约心脏协会 III 级或 IV 级症状性充血性心力衰竭
  • 活动性（急性或慢性）或不受控制的严重感染、肝病如肝硬化、失代偿性肝病以及活动性和慢性肝炎（即 可量化的乙型肝炎病毒 [HBV]-DNA 和/或阳性 HbsAg，可量化的丙型肝炎病毒 [HCV]-RNA）
  • 已知肺功能严重受损（肺活量测定法和肺一氧化碳扩散能力 [DLCO] 为正常值的 50% 或更少，在室内空气中静息时 O2 饱和度为 88% 或更少）
  • 活跃、流血的素质
• 用皮质类固醇或其他免疫抑制剂进行长期治疗。 允许局部或吸入皮质类固醇。
• 已知的 HIV 血清阳性史
• 在依维莫司开始后 1 周内和研究期间接受过减毒活疫苗的患者。 患者还应避免与其他已接种减毒活疫苗的人密切接触。 减毒活疫苗的例子包括鼻内流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗 (BCG)、黄热病、水痘和 TY21a 伤寒疫苗。
• 有另一种原发性恶性肿瘤病史的患者，以下情况除外：非黑色素瘤皮肤癌，以及患者已无病 ≥ 3 年的宫颈、子宫或乳房原位癌
• 有不遵守医疗方案史或被认为可能不可靠或将无法完成整个研究的患者
• 在给药前 1 个月内目前正在或已经参与任何试验药物临床研究的患者
• 孕妇或哺乳期妇女

• 有生育能力的女性 (WOCBP) 被定义为生理上能够怀孕的所有女性，在研究期间和研究后 8 周必须使用高效的避孕方法。 高效的避孕方法包括以下任何两种的组合：

  • 使用口服、注射或植入激素避孕方法
  • 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
  • 避孕的屏障方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）与杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂
  • 彻底戒酒
  • 男性/女性绝育
• 如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 年龄适当，有血管舒缩症状史）或在随机分组前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术。 在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过跟进激素水平评估得到证实时，才认为她没有生育潜力。
• 性伴侣为 WOCBP 的男性患者在研究期间和治疗结束后的 8 周内不愿意使用充分的避孕措施