Farmakokinetisk guidet Everolimus hos patienter med brystkræft, pancreas neuroendokrine tumorer eller nyrekræft

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2

• Bekræftet diagnose af:

  • Postmenopausal fremskreden hormonreceptor-positiv, human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2)-negativ brystkræft efter svigt af behandling med letrozol eller anastrozol
  • Progressive neuroendokrine tumorer af pancreas oprindelse (PNET), som er uoperable, lokalt fremskredne eller metastaserende
  • Avanceret nyrecellekarcinom (RCC) efter svigt af behandling med sunitinib eller sorafenib
• Histologisk bekræftet, målbar eller evaluerbar sygdom. Patienter skal have mindst én målbar læsion.

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som angivet af følgende:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/μL
  • Blodplader ≥ 100.000/μL
  • Hæmoglobin > 10 g/dL
• Tilstrækkelig nyrefunktion, som angivet ved kreatininclearance > 30 ml/min

• Tilstrækkelig leverfunktion, som angivet ved:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • International normaliseret ratio (INR) ≤ 2
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 2 x ULN medmindre relateret til primær sygdom
• Underskrevet informeret samtykke
• Tilstrækkelig prævention, når det er relevant
• Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN. BEMÆRK: i tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket modtager kræftbehandlinger, eller som har modtaget kræftbehandlinger inden for 4 uger efter starten af ​​everolimus (inklusive kemoterapi, strålebehandling, antistofbaseret terapi osv., men ikke inklusive somatostatinanaloger, f.eks. octreotid)
• Kendt intolerance eller overfølsomhed over for everolimus eller andre rapamycinanaloger (f. sirolimus, temsirolimus)
• Kendt svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​oral everolimus
• Ukontrolleret diabetes mellitus som defineret ved HbA1c >8 % trods tilstrækkelig behandling. Patienter med en kendt anamnese med nedsat fastende glukose eller diabetes mellitus (DM) kan inkluderes, men blodsukker og antidiabetisk behandling skal overvåges nøje under hele forsøget og justeres efter behov.

• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande såsom:

  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før start af everolimus, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller enhver anden klinisk signifikant hjertesygdom
  • Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens af New York Heart Association klasse III eller IV
  • Aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret alvorlig infektion, leversygdom som skrumpelever, dekompenseret leversygdom og aktiv og kronisk hepatitis (dvs. kvantificerbart hepatitis B-virus [HBV]-DNA og/eller positivt HbsAg, kvantificerbart hepatitis C-virus [HCV]-RNA)
  • Kendt alvorligt nedsat lungefunktion (lungens spirometri og diffusionskapacitet for kulilte [DLCO] 50 % eller mindre af normal og O2-mætning 88 % eller mindre i hvile på rumluft)
  • Aktiv, blødende diatese
• Kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt.
• Kendt historie med HIV seropositivitet
• Patienter, der har modtaget levende svækkede vacciner inden for 1 uge efter start af everolimus og under undersøgelsen. Patienten bør også undgå tæt kontakt med andre, der har modtaget levende svækkede vacciner. Eksempler på levende svækkede vacciner omfatter intranasal influenza, mæslinger, fåresyge, røde hunde, oral polio, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), gul feber, varicella og TY21a tyfusvacciner.
• Patienter, som har en historie med en anden primær malignitet, med undtagelse af: non-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen, livmoderen eller brystet, hvorfra patienten har været sygdomsfri i ≥3 år
• Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller som anses for potentielt upålidelige eller ikke vil være i stand til at fuldføre hele undersøgelsen
• Patienter, der i øjeblikket er en del af eller har deltaget i en klinisk undersøgelse med et forsøgslægemiddel inden for 1 måned før dosering
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, skal bruge yderst effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og 8 uger efter. Meget effektive præventionsmetoder omfatter kombination af to af følgende:

  • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder
  • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
  • Barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille
  • Total afholdenhed
  • Sterilisering af mand/kvinde
• Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før randomisering. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktionsstatus er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
• Mandlige patienter, hvis seksuelle partner(e) er WOCBP, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention, under undersøgelsen og i 8 uger efter endt behandling