Farmacokinetisch geleide everolimus bij patiënten met borstkanker, neuro-endocriene pancreastumoren of nierkanker

Inclusiecriteria:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2

• Bevestigde diagnose van:

  • Postmenopauzale gevorderde hormoonreceptorpositieve, humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve borstkanker na falen van behandeling met letrozol of anastrozol
  • Progressieve neuro-endocriene tumoren van pancreasoorsprong (PNET) die inoperabel, lokaal gevorderd of metastatisch zijn
  • Gevorderd niercelcarcinoom (RCC) na falen van behandeling met sunitinib of sorafenib
• Histologisch bevestigde, meetbare of evalueerbare ziekte. Patiënten moeten ten minste één meetbare laesie hebben.

• Adequate beenmergfunctie zoals aangegeven door het volgende:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.500/μL
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
  • Hemoglobine > 10 g/dl
• Adequate nierfunctie, zoals aangegeven door creatinineklaring > 30 ml/min

• Adequate leverfunctie, zoals blijkt uit:

  • Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) < 2 x ULN tenzij gerelateerd aan primaire ziekte
• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Adequate anticonceptie indien nodig
• Nuchter serumcholesterol ≤ 300 mg/dL OF ≤ 7,75 mmol/L EN nuchtere triglyceriden ≤ 2,5 x ULN. OPMERKING: als één of beide van deze drempels worden overschreden, kan de patiënt pas worden opgenomen na het starten van de juiste lipidenverlagende medicatie.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die momenteel antikankertherapieën krijgen of die antikankertherapieën hebben gekregen binnen 4 weken na de start van everolimus (inclusief chemotherapie, bestralingstherapie, op antilichamen gebaseerde therapie, enz., maar exclusief somatostatine-analogen, bijv. octreotide)
• Bekende intolerantie of overgevoeligheid voor everolimus of andere rapamycine-analogen (bijv. sirolimus, temsirolimus)
• Bekende verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van orale everolimus significant kan veranderen
• Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door HbA1c >8% ondanks adequate therapie. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van gestoorde nuchtere glucose of diabetes mellitus (DM) kunnen worden geïncludeerd, maar de bloedglucose en antidiabetische behandeling moeten tijdens het onderzoek nauwlettend worden gevolgd en indien nodig worden aangepast.

• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen zoals:

  • Instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct ≤ 6 maanden voor aanvang van everolimus, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of enige andere klinisch significante hartziekte
  • Symptomatisch congestief hartfalen van New York Heart Association klasse III of IV
  • Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infectie, leverziekte zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte en actieve en chronische hepatitis (d.w.z. kwantificeerbaar hepatitis B-virus [HBV]-DNA en/of positief HbsAg, kwantificeerbaar hepatitis C-virus [HCV]-RNA)
  • Bekende ernstig gestoorde longfunctie (spirometrie en diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide [DLCO] 50% of minder van normaal en O2-verzadiging 88% of minder in rust op kamerlucht)
  • Actieve, bloedende diathese
• Chronische behandeling met corticosteroïden of andere immunosuppressiva. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
• Bekende geschiedenis van HIV-seropositiviteit
• Patiënten die binnen 1 week na de start van everolimus en tijdens het onderzoek levende verzwakte vaccins hebben gekregen. De patiënt moet ook nauw contact vermijden met anderen die levende verzwakte vaccins hebben gekregen. Voorbeelden van levende verzwakte vaccins zijn intranasale griep-, mazelen-, bof-, rubella-, orale polio-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), gele koorts-, varicella- en TY21a-tyfusvaccins.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van: niet-melanome huidkanker en carcinoom in situ van de cervix, baarmoeder of borst waarvan de patiënt ≥3 jaar ziektevrij is
• Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als mogelijk onbetrouwbaar worden beschouwd of niet in staat zullen zijn om het volledige onderzoek af te ronden
• Patiënten die momenteel deel uitmaken van of hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, moeten tijdens het onderzoek en 8 weken daarna zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken. Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten een combinatie van twee van de volgende:

  • Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden
  • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
  • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil
  • Totale onthouding
  • Mannelijke/vrouwelijke sterilisatie
• Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders hebben ondergaan ten minste zes weken voorafgaand aan randomisatie. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw alleen beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
• Mannelijke patiënten van wie de seksuele partner(s) WOCBP zijn en die geen adequate anticonceptie willen gebruiken, tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na het einde van de behandeling