Farmakokineticky řízený everolimus u pacientů s rakovinou prsu, neuroendokrinními nádory pankreatu nebo rakovinou ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Potvrzená diagnóza:

  • Postmenopauzální pokročilý hormonální receptor pozitivní, lidský epidermální růstový faktor receptor 2 (HER2)-negativní karcinom prsu po selhání léčby letrozolem nebo anastrozolem
  • Progresivní neuroendokrinní nádory pankreatického původu (PNET), které jsou neresekovatelné, lokálně pokročilé nebo metastatické
  • Pokročilý renální karcinom (RCC) po selhání léčby sunitinibem nebo sorafenibem
• Histologicky potvrzené, měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění. Pacienti by měli mít alespoň jednu měřitelnou lézi.

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jak naznačuje následující:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 500/μL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/μL
  • Hemoglobin > 10 g/dl
• Přiměřená funkce ledvin, jak je indikováno clearance kreatininu > 30 ml/min

• Přiměřená funkce jater, jak naznačuje:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 2 x ULN, pokud to nesouvisí s primárním onemocněním
• Podepsaný informovaný souhlas
• Přiměřená antikoncepce, pokud je to vhodné
• Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN. POZNÁMKA: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení vhodné medikace snižující hladinu lipidů.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří v současné době dostávají protinádorovou léčbu nebo kteří podstoupili protinádorovou léčbu do 4 týdnů od zahájení léčby everolimem (včetně chemoterapie, radiační terapie, terapie založené na protilátkách atd., ale nezahrnují analogy somatostatinu, např. oktreotid)
• Známá intolerance nebo přecitlivělost na everolimus nebo jiná analoga rapamycinu (např. sirolimus, temsirolimus)
• Známé poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního everolimu
• Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný HbA1c > 8 % navzdory adekvátní léčbě. Mohou být zahrnuti pacienti se známou anamnézou poruchy glykémie nalačno nebo diabetes mellitus (DM), avšak glykémie a antidiabetická léčba musí být během studie pečlivě sledovány a podle potřeby upraveny.

• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, jako jsou:

  • Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před začátkem podávání everolimu, závažná nekontrolovaná srdeční arytmie nebo jakékoli jiné klinicky významné srdeční onemocnění
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání podle New York Heart Association třídy III nebo IV
  • Aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná závažná infekce, onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater a aktivní a chronická hepatitida (tj. kvantifikovatelná DNA viru hepatitidy B [HBV]-DNA a/nebo pozitivní HbsAg, kvantifikovatelná virová hepatitida C [HCV]-RNA)
  • Známá závažná porucha funkce plic (spirometrie a difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý [DLCO] 50 % nebo méně normální hodnoty a saturace O2 88 % nebo méně v klidu na vzduchu v místnosti)
  • Aktivní, krvácející diatéza
• Chronická léčba kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
• Známá anamnéza séropozitivity HIV
• Pacienti, kteří dostali živé atenuované vakcíny do 1 týdne od zahájení podávání everolimu a během studie. Pacient by se měl také vyhýbat úzkému kontaktu s ostatními, kteří dostali živé oslabené vakcíny. Příklady živých atenuovaných vakcín zahrnují intranazální vakcíny proti chřipce, spalničkám, příušnicím, zarděnkám, orální obrně, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), žluté zimnici, planým neštovicím a TY21a tyfu.
• Pacienti, kteří mají v anamnéze jinou primární malignitu, s výjimkou: nemelanomového kožního karcinomu a karcinomu in situ děložního čípku, dělohy nebo prsu, u kterých byl pacient bez onemocnění po dobu ≥ 3 let
• Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé nebo nebudou schopni dokončit celou studii
• Pacienti, kteří jsou v současné době součástí klinického hodnocení s hodnoceným lékem nebo se ho účastnili během 1 měsíce před podáním dávky
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, musí během studie a 8 týdnů po ní používat vysoce účinné metody antikoncepce. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří kombinace dvou z následujících:

  • Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce
  • Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
  • Bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/vaginálním čípkem
  • Totální abstinence
  • Mužská/ženská sterilizace
• Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nejsou ve fertilním věku, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s odpovídajícím klinickým profilem (např. odpovídající věku, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo podstoupily chirurgickou bilaterální ooforektomii (s hysterektomií nebo bez ní) nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před randomizací. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.
• Pacienti mužského pohlaví, jejichž sexuálním partnerem (partnery) jsou WOCBP, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci, během studie a po dobu 8 týdnů po ukončení léčby