Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetycznie sterowany ewerolimus u pacjentów z rakiem piersi, guzami neuroendokrynnymi trzustki lub rakiem nerki

9 grudnia 2016 zaktualizowane przez: R. Donald Harvey, PharmD, Emory University

Faza II oceny ewerolimusu pod kontrolą farmakokinetyki w czasie rzeczywistym u pacjentów z rakiem piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, guzami neuroendokrynnymi trzustki (PNET) i rakiem nerkowokomórkowym

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, jak skuteczne jest monitorowanie farmakokinetyki leków terapeutycznych w czasie rzeczywistym w zapobieganiu rozwojowi zapalenia jamy ustnej u pacjentów z rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych, guzami neuroendokrynnymi trzustki lub rakiem nerki, którzy otrzymują rodzaj leku przeciwnowotworowego o nazwie ewerolimus. Zapalenie jamy ustnej jest częstym działaniem niepożądanym ewerolimusu, które powoduje stan zapalny jamy ustnej z owrzodzeniem jamy ustnej lub bez i często prowadzi do przerwania leczenia przez pacjentów. Monitorowanie stężenia ewerolimusu we krwi i dostosowywanie dawki dla pacjenta może zmniejszyć częstość występowania zapalenia jamy ustnej, przy jednoczesnym utrzymaniu skuteczności ewerolimusu w leczeniu raka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

Określenie częstości występowania zapalenia jamy ustnej dowolnego stopnia w dniu 29 (cykl 2, dzień 1) u pacjentów otrzymujących ewerolimus w dawce dostosowanej.

CELE DODATKOWE:

  1. Wskaźniki przeżycia wolnego od progresji po 6 miesiącach.
  2. Farmakodynamiczne (PD) hamowanie dalszych efektorów ssaków docelowych rapamycyny (mTOR) we krwi obwodowej.
  3. Liczba wymaganych korekt dawki.
  4. Procent dni na terapii.
  5. Średnie wartości minimalnego stężenia (Cmin).
  6. Częstotliwość i rodzaj leczenia zapalenia jamy ustnej.
  7. Genetyczne predyktory rozwoju zapalenia jamy ustnej u wybranych pacjentów odstających.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują ewerolimus doustnie (PO) codziennie w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci są również poddawani monitorowaniu farmakokinetyki terapeutycznej (TDM) w czasie rzeczywistym w dniach 4, 8 i 15 kursu 1. Dostosowanie dawki ewerolimusu zostanie przeprowadzone w dniu 8, jeśli będzie to konieczne. Jeśli dawka ewerolimusu zostanie dostosowana, pacjenci będą nadal poddawani cotygodniowej farmakokinetycznej TDM w czasie rzeczywistym, aż do osiągnięcia docelowych stężeń w 2 kolejnych pomiarach. Pacjenci, u których dawka ewerolimusu nie została dostosowana, są poddawani farmakokinetycznej TDM w czasie rzeczywistym w 1. dniu kursów 2-6.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 12 tygodni.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30308
        • Emory University Hospital Midtown
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

  • Potwierdzona diagnoza:

    • Rak piersi po menopauzie z dodatnim receptorem dla zaawansowanego hormonu i bez receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) po niepowodzeniu leczenia letrozolem lub anastrozolem
    • Postępujące guzy neuroendokrynne pochodzenia trzustkowego (PNET), nieoperacyjne, miejscowo zaawansowane lub z przerzutami
    • Zaawansowany rak nerkowokomórkowy (RCC) po niepowodzeniu leczenia sunitynibem lub sorafenibem
  • Histologicznie potwierdzona, mierzalna lub możliwa do oceny choroba. Pacjenci powinni mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę.

  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500/μl
    • Płytki krwi ≥ 100 000/μl
    • Hemoglobina > 10 g/dl
  • Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje klirens kreatyniny > 30 ml/min

  • Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują:

    • Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 2
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2 x GGN, chyba że ma to związek z chorobą pierwotną
  • Podpisana świadoma zgoda
  • W razie potrzeby odpowiednia kontrola urodzeń
  • Cholesterol w surowicy na czczo ≤ 300 mg/dl LUB ≤ 7,75 mmol/l ORAZ trójglicerydy na czczo ≤ 2,5 x GGN. UWAGA: w przypadku przekroczenia jednego lub obu tych progów, pacjenta można włączyć dopiero po rozpoczęciu odpowiedniego leczenia hipolipemizującego.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci aktualnie otrzymujący leczenie przeciwnowotworowe lub otrzymujący leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia stosowania ewerolimusu (w tym chemioterapia, radioterapia, terapia oparta na przeciwciałach itp., ale z wyłączeniem analogów somatostatyny, np. oktreotydu)
  • Znana nietolerancja lub nadwrażliwość na ewerolimus lub inne analogi rapamycyny (np. syrolimus, temsyrolimus)
  • Znane zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie ewerolimusu podawanego doustnie
  • Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c >8% pomimo odpowiedniego leczenia. Pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie nieprawidłową glikemią na czczo lub cukrzycą (DM) mogą być włączeni do badania, jednak należy ściśle monitorować stężenie glukozy we krwi i leczenie przeciwcukrzycowe przez cały okres badania iw razie potrzeby dostosowywać.

  • Pacjenci z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami, takimi jak:

    • Niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia ewerolimusem, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba serca
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg New York Heart Association
    • Aktywna (ostra lub przewlekła) lub niekontrolowana ciężka infekcja, choroba wątroby, taka jak marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby oraz czynne i przewlekłe zapalenie wątroby (tj. oznaczalny wirus zapalenia wątroby typu B [HBV]-DNA i/lub dodatni HbsAg, oznaczalny wirus zapalenia wątroby typu C [HCV]-RNA)
    • Znane ciężkie upośledzenie funkcji płuc (spirometria i zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla [DLCO] 50% lub mniej normy i wysycenie O2 88% lub mniej w spoczynku na powietrzu pokojowym)
    • Czynna skaza krwotoczna
  • Przewlekłe leczenie kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
  • Znana historia seropozytywności HIV
  • Pacjenci, którzy otrzymali żywe atenuowane szczepionki w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia ewerolimusem i podczas badania. Pacjent powinien również unikać bliskiego kontaktu z innymi osobami, które otrzymały żywe atenuowane szczepionki. Przykłady żywych atenuowanych szczepionek obejmują donosowe szczepionki przeciw grypie, odrze, śwince, różyczce, doustnej szczepionce przeciwko polio, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), żółtej gorączce, ospie wietrznej i durowi brzusznemu TY21a.
  • Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym w wywiadzie, z wyjątkiem: nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy, macicy lub piersi, od którego pacjentka nie chorowała przez ≥3 lata
  • Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub uznani za potencjalnie niewiarygodnych lub niebędących w stanie ukończyć całego badania
  • Pacjenci, którzy obecnie biorą udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym dotyczącym badanego leku lub uczestniczyli w nim w ciągu 1 miesiąca przed podaniem dawki
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas badania i 8 tygodni po jego zakończeniu. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują połączenie dowolnych dwóch z poniższych:

    • Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji
    • Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
    • Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym
    • Całkowita abstynencja
    • Sterylizacja samców/kobiet
  • Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z histerektomią lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed randomizacją. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się, że nie może ona zajść w ciążę.
  • Mężczyźni, których partnerzy seksualni są WOCBP i nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji, w trakcie badania i przez 8 tygodni po zakończeniu leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Opieka wspomagająca (farmakokinetyczna TDM ewerolimusu w czasie rzeczywistym)
Pacjenci otrzymują ewerolimus doustnie codziennie w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są również farmakokinetycznej TDM w czasie rzeczywistym w dniach 4, 8 i 15 oczywiście 1. Dostosowanie dawki ewerolimusu zostanie przeprowadzone w dniu 8, jeśli będzie to konieczne. Jeśli dawka ewerolimusu zostanie dostosowana, pacjenci będą nadal poddawani cotygodniowej farmakokinetycznej TDM w czasie rzeczywistym, aż do osiągnięcia docelowych stężeń w 2 kolejnych pomiarach. Pacjenci, u których dawka ewerolimusu nie została dostosowana, są poddawani farmakokinetycznej TDM w czasie rzeczywistym w 1. dniu kursów 2-6.
Lek: Ewerolimus
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Afinitor
  • RAD001
  • 42-O-(2-hydroksy)etylorapamycyna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zapalenia jamy ustnej
Ramy czasowe: Dzień 29
Stopniowane wskaźniki zapalenia jamy ustnej i nasilenie zostaną ocenione i zapisane zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia i Wspólnymi Kryteriami Terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych w badanej populacji.
Dzień 29

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
PFS zostanie oceniony na podstawie wskaźników progresji nowotworu i czasu do progresji w populacji. Progresja zostanie określona przy użyciu standardowych kryteriów RECIST. Mediana PFS dla tego badania zostanie oszacowana metodą Kaplana-Meiera wraz z 95% przedziałem ufności.
6 miesięcy
Dalsze markery funkcji docelowej rapamycyny u ssaków (mTOR) mierzone w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej
Ramy czasowe: Do dnia 15 oczywiście 1
Farmakodynamika zostanie oceniona dla fosforylowanej i niefosforylowanej rybosomalnej kinazy białkowej S6, kinazy białkowej B i eukariotycznego białka inicjującego translację 4E wiążącego białko 1.
Do dnia 15 oczywiście 1
Procent dni na terapii
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Procent dni na terapii zostanie obliczony według wzoru: (oczekiwane - faktyczne dni)/oczekiwane x 100.
Do 6 miesięcy
Przerwy w dawkowaniu i dostosowania
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Przerwy w dawkowaniu i dostosowania będą dokonywane dla poszczególnych pacjentów i łącznie dla całej populacji.
Do 6 miesięcy
Częstotliwość leczenia zapalenia jamy ustnej
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Częstotliwość leczenia zapalenia jamy ustnej będzie zbiorem interwencji na receptę i bez recepty.
Do 6 miesięcy
Rodzaje leczenia zapalenia jamy ustnej
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Rodzajem leczenia zapalenia jamy ustnej będzie zbiór interwencji na receptę i bez recepty.
Do 6 miesięcy
Odsetek odpowiedzi oceniany za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach dotyczących guzów litych (RECIST).
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Wskaźnik odpowiedzi będzie mierzony w różnych punktach czasowych, np. 8, 16 i 24 tygodni i zostaną podsumowane jako odsetek stabilnej choroby, całkowitej lub częściowej remisji wraz z 95% przedziałem ufności.
Do 24 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Współpracownicy

Novartis

Śledczy

  • Główny śledczy: R. Donald Harvey, PharmD, Emory University/Winship Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

3 lutego 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00072091
  • NCI-2014-02112 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • WINSHIP2645-14 (Inny identyfikator: Emory University/Winship Cancer Institute)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zapalenie błony śluzowej

Badania kliniczne na Ewerolimus

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj