Фармакокинетически управляемый эверолимус у пациентов с раком молочной железы, нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы или раком почки

Критерии включения:

• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2

• Подтвержденный диагноз:

  • Постменопаузальный распространенный рак молочной железы, положительный по рецептору гормона, отрицательный по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2) человека после неэффективности лечения летрозолом или анастрозолом
  • Прогрессирующие нейроэндокринные опухоли панкреатического происхождения (ПНЭО), нерезектабельные, местно-распространенные или метастатические
  • Распространенный почечно-клеточный рак (ПКР) после неэффективности лечения сунитинибом или сорафенибом
• Гистологически подтвержденное, измеримое или оцениваемое заболевание. Пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение.

• На адекватную функцию костного мозга указывают следующие признаки:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин > 10 г/дл
• Адекватная функция почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина > 30 мл/мин.

• Адекватная функция печени, на что указывают:

  • Билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 2
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2 x ВГН, если они не связаны с первичным заболеванием
• Подписанное информированное согласие
• Адекватный контроль над рождаемостью, когда это необходимо
• Холестерин сыворотки натощак ≤ 300 мг/дл ИЛИ ≤ 7,75 ммоль/л И триглицериды натощак ≤ 2,5 x ULN. ПРИМЕЧАНИЕ: в случае превышения одного или обоих этих пороговых значений пациент может быть включен только после начала приема соответствующих гиполипидемических препаратов.

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие противораковую терапию в настоящее время или получавшие противораковую терапию в течение 4 недель после начала приема эверолимуса (включая химиотерапию, лучевую терапию, терапию на основе антител и т. д., но не включая аналоги соматостатина, например, октреотид)
• Известная непереносимость или гиперчувствительность к эверолимусу или другим аналогам рапамицина (например, сиролимус, темсиролимус)
• Известные нарушения функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевания ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию перорального эверолимуса.
• Неконтролируемый сахарный диабет, определяемый уровнем HbA1c >8%, несмотря на адекватную терапию. Пациенты с известными нарушениями уровня глюкозы натощак или сахарным диабетом (СД) в анамнезе могут быть включены, однако уровень глюкозы в крови и противодиабетическое лечение необходимо тщательно контролировать на протяжении всего исследования и при необходимости корректировать.

• Пациенты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, такими как:

  • Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до начала лечения эверолимусом, тяжелая неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое сердечное заболевание
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Активная (острая или хроническая) или неконтролируемая тяжелая инфекция, заболевание печени, такое как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, а также активный и хронический гепатит (т. поддающаяся количественному определению ДНК вируса гепатита В [HBV] и/или положительный HbsAg, поддающаяся количественному определению РНК вируса гепатита С [HCV])
  • Известное тяжелое нарушение функции легких (спирометрия и диффузионная способность легких по монооксиду углерода [DLCO] 50% или менее от нормы и насыщение O2 88% или менее в состоянии покоя на комнатном воздухе)
  • Активный геморрагический диатез
• Длительное лечение кортикостероидами или другими иммунодепрессантами. Разрешены местные или ингаляционные кортикостероиды.
• Известный анамнез ВИЧ-серопозитивности
• Пациенты, получившие живые аттенуированные вакцины в течение 1 недели после начала приема эверолимуса и во время исследования. Пациент также должен избегать тесного контакта с другими людьми, получившими живые аттенуированные вакцины. Примеры живых аттенуированных вакцин включают интраназальные вакцины против гриппа, кори, эпидемического паротита, краснухи, орального полиомиелита, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), желтой лихорадки, ветряной оспы и брюшного тифа TY21a.
• Пациенты, которые имеют в анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением: немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, матки или молочной железы, от которых пациент не заболевает в течение ≥3 лет.
• Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов или которые считаются потенциально ненадежными или не смогут завершить все исследование.
• Пациенты, которые в настоящее время участвуют или участвовали в каком-либо клиническом исследовании исследуемого препарата в течение 1 месяца до дозирования
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины

• Женщины детородного возраста (WOCBP), определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 8 недель после него. Высокоэффективные методы контрацепции включают комбинацию любых двух из следующих:

  • Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции.
  • Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
  • Барьерные методы контрацепции: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/вагинальным суппозиторием.
  • Полное воздержание
  • Мужская/женская стерилизация
• Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них в течение 12 месяцев была естественная (спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем (например, соответствует возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее) или перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до рандомизации. В случае одной только овариэктомии только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.
• Пациенты мужского пола, чьи половые партнеры являются WOCBP, которые не желают использовать адекватную контрацепцию, во время исследования и в течение 8 недель после окончания лечения.