Farmakokinetikailag irányított everolimusz emlőrákban, hasnyálmirigy neuroendokrin daganataiban vagy veserákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2

• Megerősített diagnózis:

  • Postmenopausalis előrehaladott hormonreceptor-pozitív, humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2)-negatív emlőrák a letrozol- vagy anasztrozol-kezelés sikertelensége után
  • Progresszív pancreas eredetű neuroendokrin daganatok (PNET), amelyek nem reszekálhatóak, lokálisan előrehaladottak vagy metasztatikusak
  • Előrehaladott vesesejtes karcinóma (RCC) a szunitinib- vagy szorafenib-kezelés sikertelensége után
• Szövettanilag igazolt, mérhető vagy értékelhető betegség. A betegeknek legalább egy mérhető elváltozással kell rendelkezniük.

• Megfelelő csontvelő-funkció, amit a következők jeleznek:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500/μL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/μL
  • Hemoglobin > 10 g/dl
• Megfelelő veseműködés, amit a > 30 ml/perc kreatinin-clearance jelez

• Megfelelő májműködés, amit a következők jeleznek:

  • Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 2
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának kétszerese, kivéve, ha az elsődleges betegséghez kapcsolódik
• Aláírt, tájékozott beleegyezés
• Megfelelő születésszabályozás, ha szükséges
• Éhgyomri szérum koleszterinszint ≤ 300 mg/dL VAGY ≤ 7,75 mmol/L ÉS éhomi trigliceridek ≤ 2,5 x ULN. MEGJEGYZÉS: ezen küszöbértékek egyike vagy mindkettő túllépése esetén a beteg csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után kerülhet be a vizsgálatba.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik jelenleg rákellenes kezelésben részesülnek, vagy akik rákellenes kezelésben részesültek az everolimusz kezdetét követő 4 héten belül (beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, antitestalapú terápiát stb., de nem beleértve a szomatosztatin analógokat, például az oktreotidot)
• Az everolimusszal vagy más rapamicin analógokkal szembeni ismert intolerancia vagy túlérzékenység (pl. szirolimusz, temszirolimusz)
• A gastrointestinalis (GI) funkció ismert károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az orális everolimusz felszívódását
• Kontrollálatlan diabetes mellitus, a HbA1c >8% meghatározása szerint megfelelő terápia ellenére. Azok a betegek is bevonhatók, akiknek a kórtörténetében károsodott éhomi glükózszint vagy diabetes mellitus (DM) szerepel, azonban a vércukorszintet és az antidiabetikus kezelést a vizsgálat teljes ideje alatt szorosan ellenőrizni kell, és szükség szerint módosítani kell.

• Olyan betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota van, mint például:

  • Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus ≤ 6 hónappal az everolimusz-kezelés megkezdése előtt, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association III. vagy IV. osztályában
  • Aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés, májbetegség, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség, valamint aktív és krónikus hepatitis (pl. számszerűsíthető hepatitis B vírus [HBV]-DNS és/vagy pozitív HbsAg, számszerűsíthető hepatitis C vírus [HCV]-RNS)
  • Ismert, súlyosan károsodott tüdőfunkció (spirometria és a tüdő szén-monoxid-diffundáló képessége [DLCO] a normál érték 50%-a vagy az alatti és az O2-telítettség 88%-a vagy kevesebb nyugalomban szobalevegőn)
  • Aktív, vérző diatézis
• Krónikus kezelés kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel. Helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
• A HIV szeropozitivitás ismert története
• Azok a betegek, akik élő attenuált vakcinát kaptak az everolimusz-kezelés megkezdését követő 1 héten belül és a vizsgálat alatt. A betegnek kerülnie kell a szoros érintkezést másokkal is, akik élő attenuált vakcinát kaptak. Az élő attenuált vakcinák közé tartoznak például az intranazális influenza, kanyaró, mumpsz, rubeola, orális gyermekbénulás, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), sárgaláz, varicella és TY21a tífusz elleni vakcinák.
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, kivéve: nem melanómás bőrrák, valamint a méhnyak, a méh vagy az emlő in situ karcinóma, amelytől a beteg legalább 3 éve betegségtől mentes
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akiket potenciálisan megbízhatatlannak tartanak, vagy akik nem tudják befejezni a teljes vizsgálatot
• Olyan betegek, akik jelenleg részt vesznek valamely vizsgált gyógyszer klinikai vizsgálatában, vagy részt vettek abban az adagolást megelőző 1 hónapon belül
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők

• A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP), azaz minden olyan nőnek, aki fiziológiailag képes teherbe esni, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat során és 8 héttel azt követően. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek magukban foglalják a következők bármelyikének kombinációját:

  • Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátló módszerek alkalmazása
  • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése
  • A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/gél/film/krém/hüvelykúp
  • Teljes absztinencia
  • Férfi/nőstény sterilizálás
• A nők akkor tekintendők posztmenopauzásnak és nem fogamzóképesnek, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeájuk volt, megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, vazomotoros tünetek az anamnézisben) vagy műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon (histerectomiával vagy anélkül) vagy petevezeték-lekötésen esett át legalább hat héttel a randomizálás előtt. Egyedül a peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése megerősítette.
• Férfi betegek, akiknek szexuális partnere(i) WOCBP, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni, a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 8 hétig