Farmakokinetisk veiledet Everolimus hos pasienter med brystkreft, nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen eller nyrekreft

Inklusjonskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2

• Bekreftet diagnose av:

  • Postmenopausal avansert hormonreseptorpositiv, human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-negativ brystkreft etter svikt i behandling med letrozol eller anastrozol
  • Progressive nevroendokrine svulster av bukspyttkjertelopprinnelse (PNET) som er uoperable, lokalt avanserte eller metastatiske
  • Avansert nyrecellekarsinom (RCC) etter svikt i behandling med sunitinib eller sorafenib
• Histologisk bekreftet, målbar eller evaluerbar sykdom. Pasienter bør ha minst én målbar lesjon.

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som indikert av følgende:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1500/μL
  • Blodplater ≥ 100 000/μL
  • Hemoglobin > 10 g/dL
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, som indikert ved kreatininclearance > 30 ml/min

• Tilstrekkelig leverfunksjon, som indikert av:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) < 2 x ULN med mindre det er relatert til primær sykdom
• Signert informert samtykke
• Tilstrekkelig prevensjon når det er hensiktsmessig
• Fastende serumkolesterol ≤ 300 mg/dL ELLER ≤ 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN. MERK: i tilfelle én eller begge disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisin.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som for tiden mottar kreftbehandlinger eller som har mottatt kreftbehandlinger innen 4 uker etter starten av everolimus (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, antistoffbasert terapi osv., men ikke inkludert somatostatinanaloger, f.eks. oktreotid)
• Kjent intoleranse eller overfølsomhet overfor everolimus eller andre rapamycinanaloger (f. sirolimus, temsirolimus)
• Kjent svekkelse av gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av oral everolimus betydelig
• Ukontrollert diabetes mellitus som definert av HbA1c >8 % til tross for adekvat behandling. Pasienter med en kjent historie med nedsatt fastende glukose eller diabetes mellitus (DM) kan inkluderes, men blodsukker og antidiabetisk behandling må overvåkes nøye gjennom hele studien og justeres etter behov.

• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som:

  • Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før start av everolimus, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse III eller IV
  • Aktiv (akutt eller kronisk) eller ukontrollert alvorlig infeksjon, leversykdom som skrumplever, dekompensert leversykdom og aktiv og kronisk hepatitt (dvs. kvantifiserbart hepatitt B-virus [HBV]-DNA og/eller positivt HbsAg, kvantifiserbart hepatitt C-virus [HCV]-RNA)
  • Kjent alvorlig svekket lungefunksjon (spirometri og diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid [DLCO] 50 % eller mindre av normal og O2-metning 88 % eller mindre i hvile på romluft)
  • Aktiv, blødende diatese
• Kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immundempende midler. Aktuelle eller inhalerte kortikosteroider er tillatt.
• Kjent historie med HIV-seropositivitet
• Pasienter som har mottatt levende svekkede vaksiner innen 1 uke etter oppstart av everolimus og under studien. Pasienten bør også unngå nærkontakt med andre som har fått levende svekkede vaksiner. Eksempler på levende svekkede vaksiner inkluderer intranasal influensa, meslinger, kusma, røde hunder, oral polio, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), gul feber, varicella og TY21a tyfusvaksiner.
• Pasienter som har en historie med en annen primær malignitet, med unntak av: ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen, livmoren eller brystet som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥3 år
• Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som potensielt upålitelige eller vil ikke være i stand til å fullføre hele studien
• Pasienter som for øyeblikket er en del av eller har deltatt i en klinisk undersøkelse med et undersøkelsesmiddel innen 1 måned før dosering
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner

• Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, må bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studien og 8 uker etter. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer kombinasjon av to av følgende:

  • Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder
  • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
  • Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/ vaginal stikkpille
  • Total avholdenhet
  • Mann/kvinnelig sterilisering
• Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker før randomisering. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
• Mannlige pasienter hvis seksuelle partner(e) er WOCBP som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon, under studien og i 8 uker etter avsluttet behandling