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Une étude d'extension en ouvert du traitement au palovarotène dans la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP)

18 février 2025 mis à jour par: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Une étude d'extension, d'efficacité et d'innocuité de phase 2, en ouvert, d'un agoniste spécifique du récepteur de l'acide rétinoïque gamma (RARγ) (palovarotène) dans le traitement des poussées préosseuses chez les sujets atteints de fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP)

La fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP) est une maladie rare et gravement invalidante caractérisée par une ossification hétérotopique (HO), c'est-à-dire une formation osseuse anormale, souvent associée à des épisodes douloureux et récurrents de gonflement des tissus mous (poussées). Les lésions débutent dans la petite enfance et conduisent à des ankyloses progressives des principales articulations avec pour conséquence une perte de mouvement.

Dans cette étude, la capacité de différents schémas posologiques de palovarotène à prévenir la formation de nouveaux HO sera évaluée chez des participants adultes et pédiatriques atteints de FOP.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude ouverte multicentrique de phase 2 est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de différents schémas posologiques de palovarotène chez des participants atteints de FOP. L'efficacité sera évaluée en fonction de la capacité du palovarotène à prévenir la formation d'une nouvelle ossification hétérotopique (HO) telle qu'évaluée par une tomodensitométrie du corps entier (WBCT) à faible dose, à l'exclusion de la tête.

L'étude a été divisée en quatre parties : la partie A (terminée en juillet 2017), la partie B (terminée en octobre 2018), la partie C (terminée) et la partie D (terminée). Chaque partie était associée à des schémas thérapeutiques révisés au palovarotène.

Dans la partie A, tous les participants pédiatriques et adultes qui ont terminé avec succès l'étude PVO-1A-201 ont été inscrits et suivis jusqu'à 36 mois. Les participants qui ont eu une poussée éligible ont reçu 10 mg de palovarotène par jour pendant 14 jours, suivis de 5 mg de palovarotène par jour pendant 28 jours (ou l'équivalent en fonction du poids).

Dans la partie B, les participants qui ont terminé avec succès l'étude PVO-1A-201 (y compris tout participant ayant participé à la partie A de l'étude PVO-1A-202) ainsi que jusqu'à 20 nouveaux participants adultes ont été suivis pendant une période allant jusqu'à 24 mois. La cohorte adulte comprenait tous les participants ayant au moins 90 % de maturité squelettique, quel que soit leur âge. La cohorte pédiatrique comprenait tous les participants ayant moins de 90 % de maturité squelettique. Tout participant de la cohorte pédiatrique ayant atteint ≥ 90 % de maturité squelettique au cours de la partie B a été pris en compte pour l'inscription dans la cohorte adulte à la discrétion de l'investigateur. La partie B a ajouté un régime de traitement chronique quotidien de 5 mg de palovarotène administré entre les poussées pour les participants de la cohorte adulte jusqu'à 24 mois. La partie B a également augmenté la dose de poussée à 20 mg de palovarotène par jour pendant 28 jours, suivi de 10 mg de palovarotène par jour pendant 56 jours (ou équivalents ajustés en fonction du poids dans la cohorte pédiatrique). Le traitement pourrait être prolongé si la poussée était toujours en cours.

Dans la partie C, les participants de la partie B sont suivis jusqu'à 48 mois supplémentaires. Il n'y aura pas de nouveaux participants dans la partie C. Tous les participants éligibles, y compris les participants au squelette immature, reçoivent un traitement chronique quotidien de 5 mg de palovarotène (doses ajustées en fonction du poids pour les participants au squelette immature).

Dans la partie D, des évaluations annuelles post-dernière dose du traitement de l'étude jusqu'à 2 ans seront obtenues chez les participants dont le squelette était immature au moment de l'arrêt du traitement de l'étude afin d'obtenir des données de sécurité à plus long terme. Aucun nouveau participant ne sera inscrit à la partie D.

La durée de la partie C plus la partie D ne dépassera pas 48 mois.

Tous les participants subiront toutes les procédures d'étude telles que spécifiées dans le calendrier respectif des évaluations et tant qu'ils ne sont pas squelettiques à 100 %.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

58

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine
        • Hospital Italiano de Buenos Aires, Department of Pediatrics
  • Australie
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
        • Queensland University of Technology (QUT) Institute of Health and Biomedical Innovation (IHBI)
  • France
      • Paris, France
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics
  • Royaume-Uni
    • Middlesex
      • Stanmore, Middlesex, Royaume-Uni, HA7 4LP
        • The Royal National Orthopaedic Hospital, Brockley Hill
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic, Department of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania, Center for FOP & Related Bone Disorders

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Achèvement de l'étude PVO-1A-202/Partie B.
  • Consentement éclairé écrit, signé et daté et, pour les participants mineurs, consentement du participant adapté à l'âge (effectué conformément aux réglementations locales).
  • Accessible pour le traitement au palovarotène et le suivi (capable et disposé à se rendre sur un site pour les visites cliniques initiales et de suivi).
  • Capable de subir une échographie WBCT à faible dose, à l'exclusion de la tête.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif (avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL) avant l'administration de palovarotène.
  • Les participants masculins et FOCBP doivent accepter de rester abstinents de rapports hétérosexuels pendant le traitement et pendant 1 mois après le traitement ou, s'ils sont sexuellement actifs, d'utiliser deux méthodes efficaces de contraception pendant et pendant 1 mois après le traitement. De plus, les participantes sexuellement actives en âge de procréer (FOCBP) doivent déjà utiliser deux méthodes efficaces de contraception 1 mois avant le début du traitement. Le risque spécifique de l'utilisation de rétinoïdes pendant la grossesse, et l'accord de rester abstinent ou d'utiliser deux méthodes efficaces de contrôle des naissances seront clairement définis dans le consentement éclairé et le participant ou les représentants légalement autorisés.

Critère d'exclusion:

  • Toute raison qui, de l'avis de l'enquêteur, entraînerait l'incapacité du participant et/ou de la famille à se conformer au protocole.
  • Amylase ou lipase> 2x au-dessus de la limite supérieure de la normale ou avec des antécédents de pancréatite.
  • Aspartate aminotransférase élevée ou alanine aminotransférase > 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
  • Triglycérides à jeun > 400 mg/dL avec ou sans traitement.
  • Utilise actuellement de la vitamine A ou du bêta-carotène, des multivitamines contenant de la vitamine A ou du bêta-carotène, des préparations à base de plantes contenant de la vitamine A ou du bêta-carotène, ou de l'huile de poisson, et ne peut ou ne veut pas interrompre l'utilisation de ces produits pendant le traitement au palovarotène.
  • Participants ayant eu des idées suicidaires (type 4 ou 5) ou tout comportement suicidaire au cours du dernier mois, tel que défini par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Niveau de dose de palovarotène 1 (terminé)
Les participants ont reçu 10 mg de palovarotène pendant 14 jours, suivis de 5 mg de palovarotène pendant 28 jours (ou l'équivalent en fonction du poids) pour les poussées éligibles (Partie A).
Médicament: Palovarotène dose niveau 1
Le palovarotène a été pris par voie orale une fois par jour à peu près à la même heure chaque jour.
Expérimental: Palovarotène dose niveau 2
Les participants ayant au moins 90 % de maturité squelettique ont reçu 5 mg de palovarotène pendant 24 mois et 20 mg de palovarotène pendant 28 jours, suivis de 10 mg pendant 56 jours pour les poussées éligibles (Partie B).
Médicament: Palovarotène dose niveau 2
Le palovarotène sera pris par voie orale une fois par jour à peu près à la même heure chaque jour.
Expérimental: Palovarotène dose niveau 3
Les participants dont la maturité squelettique était inférieure à 90 % ont reçu des doses ajustées en fonction du poids de 20 mg de palovarotène pendant 28 jours, suivies de 10 mg pendant 56 jours pour les poussées éligibles (Partie B).
Médicament: Palovarotène dose niveau 3
Le palovarotène sera pris par voie orale une fois par jour à peu près à la même heure chaque jour.
Expérimental: Palovarotène niveau de dose 4
Tous les participants recevront 5 mg de palovarotène pendant 48 mois maximum et 20 mg de palovarotène pendant 28 jours, suivis de 10 mg pendant 56 jours pour les poussées éligibles (Partie C). Les participants au squelette immature recevront des doses ajustées en fonction du poids.
Médicament: Palovarotène niveau de dose 4
Le palovarotène sera pris par voie orale une fois par jour à peu près à la même heure chaque jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Parties A et B : Pourcentage de poussées sans nouvelle ossification hétérotopique (HO) à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
Un répondeur a été défini comme un participant présentant peu ou pas de nouvelle HO au site d'origine de la poussée par rapport à la ligne de base (données pré-dose de l'étude PVO-1A-201). Une nouvelle HO minimale a été définie comme une nouvelle HO avec un score HO <= 3 dans les projections antérieure/postérieure (AP) et latérale (ou si une vue est non interprétable ou non évaluable, alors la vue évaluable restante a été utilisée). Le score HO variait de 0 à 6 où 0 = pas de HO et 6 = un seul HO contigu avec la dimension la plus longue > 2 diamètres de l'os normotopique de référence dans n'importe quelle projection. Le score HO le plus élevé de 2 projections a été utilisé.
Base de référence et semaine 12
Parties B et C : évolution annualisée du nouveau volume HO
Délai: Depuis la ligne de base (jour 1) jusqu'à la fin de la période de suivi de 2 ans, soit environ un maximum de 96 mois.
La variation annualisée du nouveau volume d'HO a été évaluée par tomodensitométrie du corps entier (WBCT) à faible dose, à l'exclusion de la tête. Les résultats sont présentés pour la période globale en intention de traiter (ITT).
Depuis la ligne de base (jour 1) jusqu'à la fin de la période de suivi de 2 ans, soit environ un maximum de 96 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Parties A et B : pourcentage de participants sur les 7 scores HO au mois 12 de la partie A ; et semaines 6 et 12 pour la partie B
Délai: Partie A : Base de référence (données pré-dose de l'étude PVO-1A-201 pour la composante de suivi et le dépistage des poussées/Jour 1 pour la composante de poussée) et mois 12 ; Partie B : Référence (dépistage des poussées/référence) et semaines 6 et 12
Le score HO variait de 0 à 6 où 0 = pas de HO et 6 = un seul HO contigu avec la dimension la plus longue > 2 diamètres de l'os normotopique de référence dans n'importe quelle projection. Le score HO le plus élevé de 2 projections a été utilisé.
Partie A : Base de référence (données pré-dose de l'étude PVO-1A-201 pour la composante de suivi et le dépistage des poussées/Jour 1 pour la composante de poussée) et mois 12 ; Partie B : Référence (dépistage des poussées/référence) et semaines 6 et 12
Parties A et B : volume de nouvel os hétérotopique formé au mois 12
Délai: Mois 12
Des radiographies simples ont été utilisées dans la partie A de l'étude. L'interprétation des radiographies devait avoir documenté l'absence ou la présence de nouveau HO au site de la poussée par rapport à l'évaluation de base, ainsi que le volume de nouveau HO s'il était présent. Des tomodensitogrammes à faible dose ont été utilisés dans la partie B de l'étude. Une tomodensitométrie spécifique au site de poussée à faible dose a été utilisée comme évaluation d'imagerie principale de l'HO pour les poussées et des analyses WBCT à faible dose ont été utilisées comme évaluation d'imagerie principale de l'HO corporelle totale chez les participants recevant un traitement chronique.
Mois 12
Parties A et B : nombre de poussées avec des anomalies significatives des biomarqueurs du cartilage, des os, de l'angiogenèse et de l'inflammation à la semaine 12
Délai: Parties A et B : à la semaine 12
Des échantillons de sang et d'urine pour les biomarqueurs du cartilage, des os, de l'angiogenèse et de l'inflammation ont été évalués au cours des parties A et B de l'étude. Les biomarqueurs osseux et cartilagineux comprenaient : l'ostéocalcine, la phosphatase alcaline spécifique aux os (ALP), le propeptide procollagène de type 1-N-terminal (PINP), la protéine d'acide rétinoïque dérivée du cartilage (CD), le procollagène de type 1-C-terminal pro- peptide (PICP) et télopeptide C-terminal. L'angiogenèse incluait le facteur de croissance basique des fibroblastes urinaires. L'inflammation comprenait la vitesse de sédimentation des érythrocytes, la protéine C-réactive, l'interleukine (IL) -6, l'IL-1 bêta, le facteur de nécrose tumorale (TNF) -alpha, la créatine phosphokinase et la lactate déshydrogénase. Sur la base des données émergentes des études PVO-1A-001, PVO-1A-201 et des parties A et B du PVO-1A-202, les biomarqueurs ont été retirés de l'évaluation au cours de la partie C.
Parties A et B : à la semaine 12
Parties A et B : changement par rapport à la valeur initiale de l'amplitude de mouvement active (ROM) sur le site de poussée à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
La ROM active a été évaluée par goniomètre dans les parties A et B de l'étude. Les mesures ont été effectuées par du personnel d'étude formé et qualifié (par exemple, un physiothérapeute) afin de standardiser l'exécution des procédures et de minimiser la variabilité. Les poussées au niveau de l'articulation primaire ont été exprimées en pourcentage de l'arc de mouvement normal. Basé sur le changement du calendrier des évaluations basées sur les poussées. Les données de base ont été définies comme étant les données pré-dose de l'étude PVO-1A-201 pour le composant de suivi et le dépistage des poussées/jour 1 pour le composant de poussée pour la partie A et le dépistage des poussées/base de référence pour la partie B.
Base de référence et semaine 12
Partie B : Changement par rapport à la ligne de base dans la ROM à la semaine 12
Délai: Base de référence et semaine 12
La ROM a été évaluée par l'enquêteur à l'aide de l'échelle d'implication articulaire analogique cumulative (CAJIS) pour les participants à la partie B. Elle comprend 12 articulations (épaule, coude, poignet, hanche, genou et cheville des côtés droit et gauche) et 3 régions du corps (mâchoire, colonne cervicale [cou] et colonne thoracique/lombaire). Chaque articulation/région a été évaluée comme : 0 = non impliqué ; 1=partiellement impliqué ; et 2 = complètement ankylosé. La plage de scores totale va de 0 (aucune implication) à 30 (implication maximale). La référence était le dépistage des poussées.
Base de référence et semaine 12
Partie C : Changement par rapport à la valeur initiale du ROM aux mois 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48
Délai: Base de référence et mois 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48
La ROM a été évaluée par l'enquêteur à l'aide de CAJIS pour les participants de la partie C. Elle comprend 12 articulations (épaule, coude, poignet, hanche, genou et cheville des côtés droit et gauche) et 3 régions du corps (mâchoire, colonne cervicale). [cou] et colonne thoracique/lombaire). Chaque articulation/région a été évaluée comme : 0 = non impliqué ; 1=partiellement impliqué ; et 2 = complètement ankylosé. La plage de scores totale va de 0 (aucune implication) à 30 (implication maximale). La ligne de base était chronique au jour 1.
Base de référence et mois 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48
Partie B : Évaluation globale du mouvement par le participant et l'investigateur à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Les participants/investigateurs ont évalué dans quelle mesure la poussée affectait les mouvements (mouvements meilleurs, identiques, légèrement pires, modérément pires ou gravement pires) par rapport à la ligne de base. Basé sur le changement du calendrier des évaluations basées sur les poussées. PA = Évaluation du participant et IA = Évaluation de l'investigateur.
Semaine 12
Partie A : Changement par rapport à la ligne de base de l'échelle d'évaluation numérique (NRS) de la douleur et de l'enflure ou de l'échelle de douleur du visage révisée (FPS-R) aux semaines 2, 4, 6, 9 et 12
Délai: Base de référence et semaines 2, 4, 6, 9 et 12
Les ENR pour la douleur et l'enflure ont été utilisées dans la partie A de l'étude pour évaluer l'effet du palovarotène sur la douleur et l'enflure au niveau du site de poussée. Les poussées de douleur ont été évaluées sur une échelle allant de 0 (aucune douleur ni gonflement) à 10 (pire douleur ou gonflement jamais ressenti). Pour les enfants de moins de 8 ans, la douleur a été évaluée à l’aide du FPS-R, qui va de 0 à 10 par incréments de 2 points, où 0 = aucune douleur et 10 = très douleur. Les poussées de gonflement ont été évaluées sur une échelle de 0 à 10, où 0 = aucun gonflement et 10 = pire gonflement jamais ressenti. Des scores plus élevés indiquent une pire qualité de vie pour toutes les échelles. La référence était les données pré-dose de l'étude PVO-1A-201/dépistage des poussées/jour 1.
Base de référence et semaines 2, 4, 6, 9 et 12
Parties A et B : changement par rapport à la valeur initiale de la fonction physique aux semaines 2, 4, 6, 9 et 12 de la partie A ; et semaines 4, 8 et 12 de la partie B
Délai: Partie A : référence et semaines 2, 4, 6, 9 et 12 ; et partie B : référence et semaines 4, 8 et 12
L'effet du palovarotène sur la fonction physique a été déterminé à l'aide du questionnaire sur la fonction physique Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP-PFQ). Le questionnaire comprenait 28 items allant de 1 (incapable de faire) à 5 (sans problème ; sans aide ni appareil fonctionnel). Le score total varie de 28 à 140. Des scores plus faibles dénotaient plus de difficulté, les éléments étant classés en sections sur les membres supérieurs et la mobilité.
Partie A : référence et semaines 2, 4, 6, 9 et 12 ; et partie B : référence et semaines 4, 8 et 12
Partie C : Changement par rapport aux valeurs initiales de la fonction physique aux mois 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48
Délai: Base de référence et mois 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48
L'effet du palovarotène sur la fonction physique a été déterminé à l'aide du FOP-PFQ. Le questionnaire comprenait 28 items allant de 1 (incapable de faire) à 5 (sans problème ; sans aide ni appareil fonctionnel). Le score total varie de 28 à 140. Des scores plus faibles dénotaient plus de difficulté, les éléments étant classés en sections sur les membres supérieurs et la mobilité.
Base de référence et mois 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48
Parties A et B : changement par rapport à la valeur initiale de la santé physique et mentale aux semaines 2, 4, 6, 9 et 12 de la partie A ; et semaines 4, 8 et 12 de la partie B
Délai: Partie A : référence et semaines 2, 4, 6, 9 et 12 ; et partie B : référence et semaines 4, 8 et 12
L'échelle de santé mondiale du système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS) a été administrée pour évaluer l'effet du palovarotène sur la santé physique et mentale des participants âgés de ≥ 15 ans et sur la santé mentale des participants âgés de moins de 15 ans, des formes adaptées à l'âge du Les échelles de santé mondiales PROMIS ont été administrées. Un score T de 50 est normal et les incréments de 10 sont à +/- l’écart type de la norme. Un score T <50 indique une moins bonne santé, tandis qu'un score T > 50 indique une meilleure santé. Des valeurs plus élevées (changements positifs) indiquent une meilleure santé. AFPH = Forme Adulte, Santé Physique ; AFMH = Formulaire Adulte, Santé Mentale ; PFH = Fiche Pédiatrique, Santé.
Partie A : référence et semaines 2, 4, 6, 9 et 12 ; et partie B : référence et semaines 4, 8 et 12
Partie C : Changement par rapport aux valeurs initiales de la santé physique et mentale aux mois 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48
Délai: Base de référence et mois 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48
L'échelle de santé mondiale PROMIS a été administrée pour évaluer l'effet du palovarotène sur la santé physique et mentale des participants âgés de ≥ 15 ans et sur la santé mentale des participants âgés de moins de 15 ans. Des formes adaptées à l'âge des échelles de santé mondiales PROMIS ont été administrées. Un score T de 50 est normal et les incréments de 10 sont à +/- l’écart type de la norme. Un score T <50 indique une moins bonne santé, tandis qu'un score T > 50 indique une meilleure santé. Des valeurs plus élevées (changements positifs) indiquent une meilleure santé. AFPH = Forme Adulte, Santé Physique ; AFMH = Formulaire Adulte, Santé Mentale ; PFH = Fiche Pédiatrique, Santé.
Base de référence et mois 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 et 48
Parties A et B : nombre de dispositifs d'assistance et d'adaptations par les participants au FOP aux semaines 6 et 12 de la partie A ; et semaine 12 de la partie B
Délai: Partie A : semaines 6 et 12 ; et Partie B : Semaine 12
Le questionnaire sur les appareils et adaptations fonctionnels du FOP a été utilisé dans les parties A et B de l'étude. Les appareils et adaptations fonctionnels ont été regroupés dans les catégories suivantes : aides à la mobilité, préposés aux soins, outils pour manger, outils et aides pour les soins personnels, aides et appareils pour la salle de bain, aides et appareils pour dormir, adaptations du domicile, adaptations de l'environnement de travail, adaptations technologiques, adaptations pour les sports et les loisirs. , l'école et les thérapies médicales pour la vie quotidienne. Lorsqu’une poussée n’a pas nécessité l’utilisation d’un appareil d’assistance ou d’une adaptation ou a considéré que l’appareil d’assistance ou l’adaptation n’était pas applicable, 0 a été imputé pour l’analyse.
Partie A : semaines 6 et 12 ; et Partie B : Semaine 12
Partie A : Pourcentage de répondeurs à la semaine 12
Délai: Semaine 12
Un répondeur a été défini comme un participant ne présentant pas ou peu de nouvelle HO au site d'origine de la poussée par rapport à la ligne de base (dépistage des poussées/jour 1). Un nouveau HO minimal a été défini comme un nouveau HO avec un score HO <= 3 dans les projections AP et latérales (ou si une vue est non interprétable ou non évaluable, alors la vue évaluable restante a été utilisée). Le score HO variait de 0 à 6 où 0 = pas de HO et 6 = un seul HO contigu avec la dimension la plus longue > 2 diamètres de l'os normotopique de référence dans n'importe quelle projection. Le score HO le plus élevé de 2 projections a été utilisé. Les résultats des revues de lecture primaire sont présentés.
Semaine 12
Parties A et B : changement par rapport à la valeur initiale de la quantité de biomarqueur de formation osseuse aux semaines 6 et 12 de la partie A ; et semaine 12 de la partie B
Délai: Partie A : référence et semaines 6 et 12 ; et partie B : référence et semaine 12
La formation osseuse a été mesurée par le biomarqueur PINP. La ligne de base a été définie comme le dépistage des poussées/jour 1.
Partie A : référence et semaines 6 et 12 ; et partie B : référence et semaine 12
Parties A et B : nombre de poussées avec gonflement des tissus mous et/ou formation de cartilage aux semaines 6 et 12 de la partie A ; et semaine 12 de la partie B
Délai: Partie A : référence et semaines 6 et 12 ; et partie B : référence et semaine 12
L'imagerie par résonance magnétique (IRM) a été utilisée comme modalité d'imagerie pour évaluer la présence d'un gonflement/d'œdème des tissus mous et d'une formation de cartilage chez les participants ayant reçu un traitement basé sur les poussées. L'échographie (US) a été utilisée pour évaluer la présence d'un gonflement des tissus mous chez les participants incapables de subir une IRM. L'IRM et l'échographie ont été interprétées de manière centralisée. Lorsque l’échographie était utilisée, la formation du cartilage n’était pas évaluée.
Partie A : référence et semaines 6 et 12 ; et partie B : référence et semaine 12
Parties A et B : Durée de la poussée symptomatique active
Délai: Partie A : Depuis la ligne de base jusqu'à 36 mois ; et Partie B : Depuis la ligne de base jusqu'à 24 mois
Le nombre de jours de poussée symptomatique active était le nombre de jours pendant lesquels le participant a signalé la présence de symptômes dans le journal.
Partie A : Depuis la ligne de base jusqu'à 36 mois ; et Partie B : Depuis la ligne de base jusqu'à 24 mois
Partie B : Modification par rapport à la valeur initiale de la charge corporelle totale en HO aux mois 12 et 24
Délai: Référence et mois 12 et 24
La charge corporelle totale d'HO a été évaluée par analyse WBCT à faible dose, à l'exclusion de la tête. La référence était le dépistage de la partie B.
Référence et mois 12 et 24
Partie B : Pourcentage moyen de poussées par participant-mois au total
Délai: Depuis la ligne de base (jour 1) jusqu'à la fin de la période de suivi de 2 ans, soit environ un maximum de 96 mois.
Les poussées ont été comptées en utilisant le nombre de poussées signalées par les participants/investigateurs. Le pourcentage a été calculé en divisant le nombre total de poussées par le nombre total de mois de suivi des participants. Les résultats sont présentés pour la période ITT globale.
Depuis la ligne de base (jour 1) jusqu'à la fin de la période de suivi de 2 ans, soit environ un maximum de 96 mois.
Partie C : Pourcentage moyen de poussées par participant-mois dans l'ensemble
Délai: Depuis la ligne de base (jour 1) jusqu'à la fin de la période de suivi de 2 ans, soit environ un maximum de 96 mois.
Les poussées ont été comptées en utilisant le nombre de poussées signalées par les participants/investigateurs. Le pourcentage a été calculé en divisant le nombre total de poussées par le nombre total de mois de suivi des participants. Les résultats sont présentés pour la période ITT globale.
Depuis la ligne de base (jour 1) jusqu'à la fin de la période de suivi de 2 ans, soit environ un maximum de 96 mois.
Partie C : Pourcentage de participants avec un nouveau HO aux mois 12, 24, 36, 60 et 72 (dernière visite)
Délai: Mois 12, 24, 36, 60 et 72 (dernière visite)
La nouvelle HO a été définie comme un volume total de nouvelle HO WBCT> 0. Les résultats du mois 72 sont présentés pour la période ITT globale.
Mois 12, 24, 36, 60 et 72 (dernière visite)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 octobre 2014

Achèvement primaire (Réel)

20 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

20 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 octobre 2014

Première publication (Estimé)

30 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PVO-1A-202
  • 2014-002496-28 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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