進行性骨化性線維異形成症（FOP）におけるパロバロテン治療の非盲検延長試験

この第 2 相多施設非盲検試験の主な目的は、FOP の参加者におけるさまざまな palovarotene 投与レジメンの安全性と有効性を評価することです。 有効性は、頭部を除く低線量の全身コンピューター断層撮影 (WBCT) スキャンによって評価される、新しい異所性骨化 (HO) の形成を防ぐ palovarotene の能力に基づいて評価されます。

調査は、パート A (2017 年 7 月に完了)、パート B (2018 年 10 月に完了)、パート C (完了)、およびパート D (完了) の 4 つの部分に分けられました。 各部分は、改訂された palovarotene 治療レジメンに関連していました。

パート A では、PVO-1A-201 試験を無事に完了したすべての小児および成人の参加者が登録され、最大 36 か月間追跡されました。 適格な再燃を起こした参加者は、毎日 10 mg のパロバロテンを 14 日間、続いて毎日 5 mg のパロバロテンを 28 日間 (または体重に基づいて同等の量) 投与されました。

パート B では、スタディ PVO-1A-201 を無事に完了した参加者 (スタディ PVO-1A-202 のパート A に参加した参加者を含む) と、最大 20 人の新しい成人参加者を最大 24 か月間追跡しました。 成人コホートには、年齢に関係なく、少なくとも 90% の骨格成熟度を持つすべての参加者が含まれていました。 小児コホートには、骨格成熟度が 90% 未満のすべての参加者が含まれていました。 パート B で 90% 以上の骨格成熟度を達成した小児コホート参加者は、治験責任医師の裁量で成人コホートへの登録を検討されました。 パート B では、最大 24 か月間、成人コホートの参加者に再燃の間に 5 mg の palovarotene を毎日投与する慢性治療レジメンを追加しました。 パート B では、フレアアップの用量を 28 日間毎日 20 mg のパロバロテンに増やし、続いて 56 日間毎日 10 mg のパロバロテン (または小児科コホートの体重調整相当量) に増やしました。 再燃がまだ続いている場合は、治療を延長することができます。

パート C では、パート B の参加者をさらに 48 か月間追跡します。 パート C には新しい参加者はいません。骨格的に未熟な参加者を含むすべての適格な参加者は、毎日 5 mg のパロバロテンの慢性治療レジメンを受けています (骨格的に未熟な参加者の体重調整用量)。

パートDでは、長期の安全性データを取得するために、研究治療中止時に骨格が未熟だった参加者で、最大2年間の研究治療評価の最終投与後の年1回の評価が得られます。 パート D への新規参加者の登録はありません。

パート C とパート D の期間は 48 か月を超えません。

すべての参加者は、それぞれの評価スケジュールで指定されているすべての研究手順を受け、100％骨格的に成熟していない限り.