Otwarte badanie rozszerzone leczenia palowarotenem w fibrodysplazji kostnicy postępującej (FOP)

Głównym celem tego wieloośrodkowego, otwartego badania fazy 2 jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności różnych schematów dawkowania palowarotenu u uczestników z FOP. Skuteczność zostanie oceniona na podstawie zdolności palowarotenu do zapobiegania tworzeniu się nowego kostnienia heterotopowego (HO) ocenianego za pomocą niskodawkowej tomografii komputerowej całego ciała (WBCT), z wyłączeniem głowy.

Badanie podzielono na cztery części: Część A (zakończona w lipcu 2017 r.), Część B (zakończona w październiku 2018 r.), Część C (zakończona) i Część D (zakończona d). Każda część była związana ze zmienionymi schematami leczenia palowarotenem.

W części A wszyscy uczestnicy pediatryczni i dorośli, którzy pomyślnie ukończyli badanie PVO-1A-201, zostali włączeni i obserwowani przez okres do 36 miesięcy. Uczestnicy, u których doszło do kwalifikującego się zaostrzenia, otrzymywali 10 mg palowarotenu dziennie przez 14 dni, a następnie 5 mg palowarotenu dziennie przez 28 dni (lub odpowiednik w przeliczeniu na masę ciała).

W części B uczestnicy, którzy pomyślnie ukończyli badanie PVO-1A-201 (w tym wszyscy uczestnicy, którzy brali udział w części A badania PVO-1A-202) oraz maksymalnie 20 nowych dorosłych uczestników byli obserwowani przez okres do 24 miesięcy. Kohorta dorosłych obejmowała wszystkich uczestników z co najmniej 90% dojrzałością szkieletu, niezależnie od wieku. Kohorta pediatryczna obejmowała wszystkich uczestników z dojrzałością szkieletu poniżej 90%. Każdy uczestnik Kohorty Pediatrycznej, który osiągnął dojrzałość szkieletu ≥90% podczas Części B, był brany pod uwagę przy włączaniu do Kohorty Dorosłych według uznania Badacza. Część B dodała codzienny schemat leczenia przewlekłego w dawce 5 mg palowarotenu, podawany między nawrotami u uczestników kohorty dorosłych przez okres do 24 miesięcy. W części B zwiększono również dawkę palowarotenu do 20 mg na dobę przez 28 dni, a następnie 10 mg palowarotenu na dobę przez 56 dni (lub odpowiedników dostosowanych do masy ciała w kohorcie pediatrycznej). Leczenie można przedłużyć, jeśli zaostrzenie nadal trwa.

W części C uczestnicy z części B są obserwowani przez dodatkowe 48 miesięcy. W części C nie będzie nowych uczestników. Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy, w tym uczestnicy z niedojrzałym układem kostnym, otrzymują codziennie przewlekły schemat leczenia w dawce 5 mg palowarotenu (dawki dostosowane do masy ciała uczestników z niedojrzałym układem kostnym).

W części D coroczne oceny po podaniu ostatniej dawki badanego leczenia przez okres do 2 lat będą przeprowadzane u uczestników, którzy w momencie przerwania leczenia w ramach badania byli niedojrzałymi układami kostnymi, w celu uzyskania danych dotyczących bezpieczeństwa długoterminowego. Nowi uczestnicy nie zostaną zapisani do Części D.

Czas trwania Części C plus Części D nie przekroczy 48 miesięcy.

Wszyscy uczestnicy przejdą wszystkie procedury badawcze określone w odpowiednim harmonogramie ocen i tak długo, jak nie osiągną 100% dojrzałości szkieletowej.