Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte badanie rozszerzone leczenia palowarotenem w fibrodysplazji kostnicy postępującej (FOP)

18 lutego 2025 zaktualizowane przez: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Faza 2, otwarte badanie rozszerzone, skuteczność i bezpieczeństwo swoistego agonisty receptora gamma (RARγ) kwasu retinowego (palowaroten) w leczeniu zaostrzeń przedkostnych u pacjentów z fibrodysplazją kostną postępującą (FOP)

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) to rzadka, poważnie upośledzająca choroba, charakteryzująca się heterotopowym kostnieniem (HO), tj. nieprawidłowym tworzeniem kości, często związanym z bolesnymi, nawracającymi epizodami obrzęku tkanek miękkich (zaostrzenia). Zmiany rozpoczynają się we wczesnym dzieciństwie i prowadzą do postępującej ankylozy dużych stawów z wynikającą z tego utratą możliwości poruszania się.

W tym badaniu zdolność różnych schematów dawkowania palowarotenu do zapobiegania tworzeniu się nowych H O zostanie oceniona u dorosłych i dzieci z FOP.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem tego wieloośrodkowego, otwartego badania fazy 2 jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności różnych schematów dawkowania palowarotenu u uczestników z FOP. Skuteczność zostanie oceniona na podstawie zdolności palowarotenu do zapobiegania tworzeniu się nowego kostnienia heterotopowego (HO) ocenianego za pomocą niskodawkowej tomografii komputerowej całego ciała (WBCT), z wyłączeniem głowy.

Badanie podzielono na cztery części: Część A (zakończona w lipcu 2017 r.), Część B (zakończona w październiku 2018 r.), Część C (zakończona) i Część D (zakończona d). Każda część była związana ze zmienionymi schematami leczenia palowarotenem.

W części A wszyscy uczestnicy pediatryczni i dorośli, którzy pomyślnie ukończyli badanie PVO-1A-201, zostali włączeni i obserwowani przez okres do 36 miesięcy. Uczestnicy, u których doszło do kwalifikującego się zaostrzenia, otrzymywali 10 mg palowarotenu dziennie przez 14 dni, a następnie 5 mg palowarotenu dziennie przez 28 dni (lub odpowiednik w przeliczeniu na masę ciała).

W części B uczestnicy, którzy pomyślnie ukończyli badanie PVO-1A-201 (w tym wszyscy uczestnicy, którzy brali udział w części A badania PVO-1A-202) oraz maksymalnie 20 nowych dorosłych uczestników byli obserwowani przez okres do 24 miesięcy. Kohorta dorosłych obejmowała wszystkich uczestników z co najmniej 90% dojrzałością szkieletu, niezależnie od wieku. Kohorta pediatryczna obejmowała wszystkich uczestników z dojrzałością szkieletu poniżej 90%. Każdy uczestnik Kohorty Pediatrycznej, który osiągnął dojrzałość szkieletu ≥90% podczas Części B, był brany pod uwagę przy włączaniu do Kohorty Dorosłych według uznania Badacza. Część B dodała codzienny schemat leczenia przewlekłego w dawce 5 mg palowarotenu, podawany między nawrotami u uczestników kohorty dorosłych przez okres do 24 miesięcy. W części B zwiększono również dawkę palowarotenu do 20 mg na dobę przez 28 dni, a następnie 10 mg palowarotenu na dobę przez 56 dni (lub odpowiedników dostosowanych do masy ciała w kohorcie pediatrycznej). Leczenie można przedłużyć, jeśli zaostrzenie nadal trwa.

W części C uczestnicy z części B są obserwowani przez dodatkowe 48 miesięcy. W części C nie będzie nowych uczestników. Wszyscy kwalifikujący się uczestnicy, w tym uczestnicy z niedojrzałym układem kostnym, otrzymują codziennie przewlekły schemat leczenia w dawce 5 mg palowarotenu (dawki dostosowane do masy ciała uczestników z niedojrzałym układem kostnym).

W części D coroczne oceny po podaniu ostatniej dawki badanego leczenia przez okres do 2 lat będą przeprowadzane u uczestników, którzy w momencie przerwania leczenia w ramach badania byli niedojrzałymi układami kostnymi, w celu uzyskania danych dotyczących bezpieczeństwa długoterminowego. Nowi uczestnicy nie zostaną zapisani do Części D.

Czas trwania Części C plus Części D nie przekroczy 48 miesięcy.

Wszyscy uczestnicy przejdą wszystkie procedury badawcze określone w odpowiednim harmonogramie ocen i tak długo, jak nie osiągną 100% dojrzałości szkieletowej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

58

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna
        • Hospital Italiano de Buenos Aires, Department of Pediatrics
  • Australia
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Queensland University of Technology (QUT) Institute of Health and Biomedical Innovation (IHBI)
  • Francja
      • Paris, Francja
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic, Department of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania, Center for FOP & Related Bone Disorders
  • Zjednoczone Królestwo
    • Middlesex
      • Stanmore, Middlesex, Zjednoczone Królestwo, HA7 4LP
        • The Royal National Orthopaedic Hospital, Brockley Hill

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ukończenie badania PVO-1A-202/część B.
  • Pisemna, podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda oraz, w przypadku uczestników nieletnich, zgoda uczestnika odpowiednia do wieku (wykonywana zgodnie z lokalnymi przepisami).
  • Dostępny do leczenia palowarotenem i kontynuacji (zdolny i chętny do podróży do ośrodka na wstępną i wszystkie kontrolne wizyty w klinice).
  • Zdolny do poddania się niskodawkowemu skanowi WBCT, z wyłączeniem głowy.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu (czułość co najmniej 50 mj.m./ml) przed podaniem palowarotenu.
  • Mężczyźni i uczestnicy FOCBP muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji od kontaktów heteroseksualnych podczas leczenia i przez 1 miesiąc po leczeniu lub, jeśli są aktywni seksualnie, na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji podczas i przez 1 miesiąc po leczeniu. Dodatkowo aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą już stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji na 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia. Konkretne ryzyko stosowania retinoidów w czasie ciąży oraz zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji zostaną jasno określone w świadomej zgodzie uczestniczki lub jej przedstawicieli ustawowych.

Kryteria wyłączenia:

  • Jakikolwiek powód, który w opinii Badacza doprowadziłby do niezdolności uczestnika i/lub rodziny do przestrzegania protokołu.
  • Amylaza lub lipaza >2x powyżej górnej granicy normy lub zapalenie trzustki w wywiadzie.
  • Podwyższona aktywność aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej >2,5x powyżej górnej granicy normy.
  • Trójglicerydy na czczo >400 mg/dl z terapią lub bez.
  • Obecnie stosuje witaminę A lub beta-karoten, preparaty multiwitaminowe zawierające witaminę A lub beta-karoten, preparaty ziołowe zawierające witaminę A lub beta-karoten lub olej rybny i nie może lub nie chce zaprzestać stosowania tych produktów podczas leczenia palowarotenem.
  • Uczestnicy doświadczający myśli samobójczych (typu 4 lub 5) lub jakichkolwiek zachowań samobójczych w ciągu ostatniego miesiąca, zgodnie z definicją za pomocą skali oceny ciężkości samobójstw (C-SSRS) firmy Columbia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Poziom dawki palowarotenu 1 (zakończony)
Uczestnicy otrzymywali 10 mg palowarotenu przez 14 dni, a następnie 5 mg palowarotenu przez 28 dni (lub odpowiednik w przeliczeniu na masę ciała) w przypadku kwalifikujących się zaostrzeń (Część A).
Lek: Poziom dawki palowarotenu 1
Palowaroten przyjmowano doustnie raz dziennie, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.
Eksperymentalny: Poziom dawki palowarotenu 2
Uczestnicy z co najmniej 90% dojrzałością szkieletu otrzymywali 5 mg palowarotenu przez okres do 24 miesięcy i 20 mg palowarotenu przez 28 dni, a następnie 10 mg przez 56 dni w przypadku kwalifikujących się zaostrzeń (Część B).
Lek: Poziom dawki palowarotenu 2
Palovaroten będzie przyjmowany doustnie raz dziennie, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.
Eksperymentalny: Poziom dawki palowarotenu 3
Uczestnicy z mniej niż 90% dojrzałością szkieletu otrzymywali dostosowane do masy ciała dawki 20 mg palowarotenu przez 28 dni, a następnie 10 mg przez 56 dni w przypadku kwalifikujących się zaostrzeń (Część B).
Lek: Poziom dawki palowarotenu 3
Palovaroten będzie przyjmowany doustnie raz dziennie, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.
Eksperymentalny: Poziom dawki palowarotenu 4
Wszyscy uczestnicy otrzymają 5 mg palowarotenu przez okres do 48 miesięcy i 20 mg palowarotenu przez 28 dni, a następnie 10 mg przez 56 dni w przypadku kwalifikujących się zaostrzeń (Część C). Uczestnicy z niedojrzałym układem kostnym otrzymają dawki dostosowane do masy ciała.
Lek: Poziom dawki palowarotenu 4
Palovaroten będzie przyjmowany doustnie raz dziennie, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Części A i B: Odsetek zaostrzeń bez nowego kostnienia heterotopowego (HO) w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 12
Osoba reagująca została zdefiniowana jako uczestnik bez lub z minimalną liczbą nowych HO w pierwotnym miejscu zaostrzenia w porównaniu z wartością wyjściową (dane przed podaniem dawki z badania PVO-1A-201). Minimalną nową HO zdefiniowano jako nową HO z wynikiem HO <= 3 zarówno w projekcji przedniej/tylnej (AP), jak i bocznej (lub jeśli 1 projekcja jest niemożliwa do interpretacji lub oceny, wykorzystano pozostały projekcję nadającą się do oceny). Wynik HO wahał się od 0 do 6, gdzie 0 = brak HO i 6 = pojedyncza sąsiadująca HO z najdłuższym wymiarem > 2 średnice referencyjnej kości normotopowej w dowolnej projekcji. Zastosowano najwyższy wynik HO z 2 projekcji.
Wartość wyjściowa i tydzień 12
Części B i C: Roczna zmiana objętości nowej HO
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (dzień 1) do końca 2-letniego okresu obserwacji, maksymalnie około 96 miesięcy
Roczną zmianę nowej objętości H O oceniano za pomocą tomografii komputerowej całego ciała (WBCT) z niską dawką, z wyłączeniem głowy. Wyniki przedstawiono dla całkowitego okresu przeznaczonego do leczenia (ITT).
Od wartości początkowej (dzień 1) do końca 2-letniego okresu obserwacji, maksymalnie około 96 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Części A i B: Procent uczestników w 7 wynikach HO w 12. miesiącu Części A; oraz tygodnie 6 i 12 dla Części B
Ramy czasowe: Część A: Stan wyjściowy (dane przed podaniem dawki z badania PVO-1A-201 dla elementu kontrolnego i badania przesiewowego w zakresie zaostrzeń/dzień 1 pod kątem składnika zaostrzeń) i miesiąc 12; Część B: Stan wyjściowy (badanie przesiewowe w zakresie zaostrzeń/punkt wyjściowy) oraz tygodnie 6 i 12
Wynik HO wahał się od 0 do 6, gdzie 0 = brak HO i 6 = pojedyncza sąsiadująca HO z najdłuższym wymiarem > 2 średnic referencyjnej kości normotopowej w dowolnej projekcji. Zastosowano najwyższy wynik HO z 2 projekcji.
Część A: Stan wyjściowy (dane przed podaniem dawki z badania PVO-1A-201 dla elementu kontrolnego i badania przesiewowego w zakresie zaostrzeń/dzień 1 pod kątem składnika zaostrzeń) i miesiąc 12; Część B: Stan wyjściowy (badanie przesiewowe w zakresie zaostrzeń/punkt wyjściowy) oraz tygodnie 6 i 12
Części A i B: Objętość nowej kości heterotopowej utworzonej w 12 miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 12
W części A badania wykorzystano zwykłe zdjęcia rentgenowskie. Interpretacja zdjęć rentgenowskich miała udokumentować brak lub obecność nowej HO w miejscu zaostrzenia w porównaniu z oceną wyjściową oraz objętość nowej HO, jeśli była obecna. W części B badania wykorzystano tomografię komputerową o niskiej dawce. Jako pierwotną ocenę obrazową HO pod kątem zaostrzeń wykorzystano tomografię komputerową z niską dawką, specyficzną dla miejsca zaostrzeń, a skany WBCT z małą dawką wykorzystano jako pierwotną ocenę obrazową HO całego ciała u uczestników otrzymujących przewlekłe leczenie.
Miesiąc 12
Części A i B: Liczba zaostrzeń ze znaczącymi nieprawidłowościami w zakresie biomarkerów chrząstki, kości, angiogenezy i zapalenia w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Część A i B: W 12. tygodniu
W części A i części B badania oceniano próbki krwi i moczu pod kątem biomarkerów chrząstki, kości, angiogenezy i stanu zapalnego. Biomarkery kości i chrząstki obejmowały: osteokalcynę, specyficzną dla kości fosfatazę alkaliczną (ALP), 1-N-końcowy propeptyd prokolagenu (PINP), białko kwasu retinowego pochodzące z chrząstki (CD), 1-C-końcowy pro-peptyd prokolagenu typu peptyd (PICP) i C-końcowy telopeptyd. Angiogeneza obejmowała zasadowy czynnik wzrostu fibroblastów w moczu. Zapalenie obejmowało szybkość sedymentacji erytrocytów, białko C-reaktywne, interleukinę (IL)-6, IL-1 beta, czynnik martwicy nowotworu (TNF)-alfa, fosfokinazę kreatynową i dehydrogenazę mleczanową. W oparciu o nowe dane z badań PVO-1A-001, PVO-1A-201 oraz części A i B PVO-1A-202, biomarkery usunięto z oceny podczas części C.
Część A i B: W 12. tygodniu
Części A i B: Zmiana aktywnego zakresu ruchu (ROM) w stosunku do wartości wyjściowych w miejscu zaostrzenia w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 12
Aktywną pamięć ROM oceniano za pomocą goniometru w częściach A i B badania. Pomiary wykonywał przeszkolony i wykwalifikowany personel badawczy (np. fizjoterapeuta) w celu ujednolicenia wykonywania procedur i zminimalizowania zmienności. Zaostrzenia w stawie pierwotnym wyrażono jako procent normalnego łuku ruchu. Na podstawie zmiany w harmonogramie ocen opartych na zaostrzeniach. Wartość wyjściową zdefiniowano jako dane przed podaniem dawki z badania PVO-1A-201 dla elementu kontrolnego i badania przesiewowego w zakresie zaostrzeń/dzień 1 dla składnika dotyczącego zaostrzeń dla Części A i badania przesiewowego w zakresie zaostrzeń/punktu bazowego dla Części B.
Wartość wyjściowa i tydzień 12
Część B: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ROM w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 12
ROM został oceniony przez badacza przy użyciu skumulowanej analogowej skali zaangażowania stawów (CAJIS) dla uczestników Części B. Obejmuje 12 stawów (bark, łokieć, nadgarstek, biodro, kolano i kostka po prawej i lewej stronie) oraz 3 obszarach ciała (szczęka, kręgosłup szyjny [szyja] i kręgosłup piersiowy/lędźwiowy). Każdy staw/region został oceniony jako: 0 = niezaangażowany; 1=częściowo zaangażowany; i 2 = całkowicie zesztywniałe. Całkowity zakres punktów wynosi od 0 (brak zaangażowania) do 30 (maksymalne zaangażowanie). Punktem wyjścia było badanie przesiewowe w kierunku zaostrzeń.
Wartość wyjściowa i tydzień 12
Część C: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ROM w 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48 miesiącach
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i miesiące 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48
ROM został oceniony przez badacza przy użyciu CAJIS dla uczestników Części C. Obejmuje 12 stawów (bark, łokieć, nadgarstek, biodro, kolano i kostka po prawej i lewej stronie) oraz 3 obszary ciała (szczęka, kręgosłup szyjny [szyi] i kręgosłupa piersiowego/lędźwiowego). Każdy staw/region został oceniony jako: 0 = niezaangażowany; 1=częściowo zaangażowany; i 2 = całkowicie zesztywniałe. Całkowity zakres punktów wynosi od 0 (brak zaangażowania) do 30 (maksymalne zaangażowanie). Wartość wyjściowa była przewlekła. Dzień 1.
Wartość wyjściowa i miesiące 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48
Część B: Ogólna ocena ruchu uczestnika i badacza w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
Uczestnicy/badacze oceniali, jak zaostrzenie choroby wpływa na ruch (lepszy, taki sam, nieco gorszy, umiarkowanie gorszy lub znacznie gorszy ruch) w porównaniu z wartością wyjściową. Na podstawie zmiany w harmonogramie ocen opartych na zaostrzeniach. PA = ocena uczestnika i IA = ocena badacza.
Tydzień 12
Część A: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w numerycznej skali oceny (NRS) bólu i obrzęku lub zmiany w skali bólu twarzy (FPS-R) w tygodniach 2, 4, 6, 9 i 12
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 2, 4, 6, 9 i 12
Skale NRS dotyczące bólu i obrzęku zastosowano w części A badania w celu oceny wpływu palowarotenu na ból i obrzęk w miejscu zaostrzenia. Ból nawrotowy oceniano w skali od 0 (brak bólu i obrzęku) do 10 (najgorszy ból lub obrzęk, jaki kiedykolwiek doświadczono). W przypadku dzieci w wieku poniżej 8 lat ból oceniano za pomocą skali FPS-R, która wahała się od 0 do 10 w 2-punktowych przyrostach, gdzie 0 = brak bólu i 10 = bardzo silny ból. Nawracający obrzęk oceniano w skali od 0 do 10, gdzie 0 = brak obrzęku, a 10 = najgorszy obrzęk, jaki kiedykolwiek wystąpił. Wyższe wyniki oznaczają najgorszą jakość życia we wszystkich skalach. Punktem wyjścia były dane z badania PVO-1A-201 przed podaniem dawki/badanie przesiewowe dotyczące zaostrzeń/dzień 1.
Wartość wyjściowa i tygodnie 2, 4, 6, 9 i 12
Części A i B: Zmiana w funkcjonowaniu fizycznym w porównaniu z wartością wyjściową w tygodniach 2, 4, 6, 9 i 12 Części A; oraz tygodnie 4, 8 i 12 Części B
Ramy czasowe: Część A: Stan wyjściowy i tygodnie 2, 4, 6, 9 i 12; oraz Część B: Punkt początkowy oraz tygodnie 4, 8 i 12
Wpływ palowarotenu na sprawność fizyczną określono za pomocą kwestionariusza Fibrodysplasia Ossificans Progressiva-Physical Function Competition (FOP-PFQ). Kwestionariusz składał się z 28 pozycji, od 1 (nie mogę tego zrobić) do 5 (bez problemów, bez pomocy lub urządzenia wspomagającego). Całkowity zakres punktów od 28 do 140. Niższe wyniki oznaczały większą trudność, przy czym elementy zostały podzielone na sekcje dotyczące kończyn górnych i mobilności.
Część A: Stan wyjściowy i tygodnie 2, 4, 6, 9 i 12; oraz Część B: Punkt początkowy oraz tygodnie 4, 8 i 12
Część C: Zmiana w funkcjonowaniu fizycznym w stosunku do wartości wyjściowych w miesiącach 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i miesiące 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48
Wpływ palowarotenu na sprawność fizyczną określono za pomocą metody FOP-PFQ. Kwestionariusz składał się z 28 pozycji, od 1 (nie mogę tego zrobić) do 5 (bez problemów, bez pomocy lub urządzenia wspomagającego). Całkowity zakres punktów od 28 do 140. Niższe wyniki oznaczały większą trudność, przy czym elementy zostały podzielone na sekcje dotyczące kończyn górnych i mobilności.
Wartość wyjściowa i miesiące 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48
Części A i B: Zmiana stanu zdrowia fizycznego i psychicznego w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 2, 4, 6, 9 i 12 Części A; oraz tygodnie 4, 8 i 12 Części B
Ramy czasowe: Część A: Stan wyjściowy i tygodnie 2, 4, 6, 9 i 12; oraz Część B: Punkt początkowy oraz tygodnie 4, 8 i 12
W celu oceny wpływu palowarotenu na zdrowie fizyczne i psychiczne uczestników w wieku ≥15 lat oraz zdrowie psychiczne uczestników w wieku <15 lat zastosowano globalną skalę stanu zdrowia zgłaszanego przez pacjenta w systemie PROMIS. Zastosowano globalne skale zdrowia PROMIS. Wynik T wynoszący 50 jest normalny, a przyrosty o 10 stanowią +/- odchylenie standardowe od normy. Wartość T-score <50 oznacza gorszy stan zdrowia, natomiast wartość T-score >50 oznacza lepszy stan zdrowia. Wyższe wartości (dodatnie zmiany) wskazują na lepszy stan zdrowia. AFPH = forma dorosła, zdrowie fizyczne; AFMH = forma dla dorosłych, zdrowie psychiczne; PFH = forma pediatryczna, zdrowie.
Część A: Stan wyjściowy i tygodnie 2, 4, 6, 9 i 12; oraz Część B: Punkt początkowy oraz tygodnie 4, 8 i 12
Część C: Zmiana stanu zdrowia fizycznego i psychicznego w stosunku do wartości wyjściowych w 6., 12., 18., 24., 30., 36., 42. i 48. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i miesiące 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48
W celu oceny wpływu palowarotenu na zdrowie fizyczne i psychiczne uczestników w wieku ≥15 lat oraz zdrowie psychiczne uczestników w wieku <15 lat zastosowano globalną skalę zdrowia PROMIS, zastosowano odpowiednie do wieku formularze globalnej skali zdrowia PROMIS. Wynik T wynoszący 50 jest normalny, a przyrosty o 10 stanowią +/- odchylenie standardowe od normy. Wartość T-score <50 oznacza gorszy stan zdrowia, natomiast wartość T-score >50 oznacza lepszy stan zdrowia. Wyższe wartości (dodatnie zmiany) wskazują na lepszy stan zdrowia. AFPH = forma dorosła, zdrowie fizyczne; AFMH = forma dla dorosłych, zdrowie psychiczne; PFH = forma pediatryczna, zdrowie.
Wartość wyjściowa i miesiące 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 i 48
Części A i B: Liczba wszelkich urządzeń wspomagających i adaptacji przez uczestników FOP w 6. i 12. tygodniu Części A; i 12. tydzień części B
Ramy czasowe: Część A: Tygodnie 6 i 12; i Część B: Tydzień 12
W części A i części B badania wykorzystano kwestionariusz dotyczący urządzeń wspomagających i adaptacji FOP. Urządzenia wspomagające i adaptacje pogrupowano w następujące kategorie: pomoce w poruszaniu się, opiekunowie, narzędzia do jedzenia, narzędzia/pomocy do higieny osobistej, pomoce i urządzenia łazienkowe, pomoce i urządzenia w sypialni, adaptacje do domu, adaptacje do środowiska pracy, adaptacje technologiczne, adaptacje do sportu i rekreacji , szkoła i terapie medyczne w życiu codziennym. Jeżeli w nawrocie nie zastosowano urządzenia wspomagającego lub adaptacji lub uznano, że urządzenie wspomagające lub adaptacja nie mają zastosowania, do analizy przypisano 0.
Część A: Tygodnie 6 i 12; i Część B: Tydzień 12
Część A: Odsetek osób odpowiadających na leczenie w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 12
Osoba reagująca została zdefiniowana jako uczestnik bez lub z minimalną liczbą nowych HO w pierwotnym miejscu zaostrzenia w porównaniu z wartością wyjściową (badanie przesiewowe zaostrzeń/dzień 1). Minimalną nową HO zdefiniowano jako nową HO z wynikiem HO <= 3 zarówno w projekcji AP, jak i bocznej (lub jeśli 1 widok nie podlega interpretacji lub nie podlega ocenie, wykorzystano pozostały obraz nadający się do oceny). Wynik HO wahał się od 0 do 6, gdzie 0 = brak HO i 6 = pojedyncza sąsiadująca HO z najdłuższym wymiarem > 2 średnic referencyjnej kości normotopowej w dowolnej projekcji. Zastosowano najwyższy wynik HO z 2 projekcji. Przedstawiono wyniki przeglądów Primary Read.
Tydzień 12
Części A i B: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych ilości biomarkera tworzenia kości w 6 i 12 tygodniu Części A; i 12. tydzień części B
Ramy czasowe: Część A: Stan wyjściowy oraz tygodnie 6 i 12; oraz Część B: Wartość wyjściowa i tydzień 12
Tworzenie kości mierzono za pomocą biomarkera PINP. Wartość wyjściową zdefiniowano jako badanie przesiewowe w zakresie zaostrzeń/dzień 1.
Część A: Stan wyjściowy oraz tygodnie 6 i 12; oraz Część B: Wartość wyjściowa i tydzień 12
Części A i B: Liczba zaostrzeń z obrzękiem tkanek miękkich i/lub tworzeniem się chrząstki w 6. i 12. tygodniu Części A; i 12. tydzień części B
Ramy czasowe: Część A: Stan wyjściowy oraz tygodnie 6 i 12; oraz Część B: Wartość wyjściowa i tydzień 12
Rezonans magnetyczny (MRI) wykorzystano jako metodę obrazowania w celu oceny obecności obrzęku/obrzęku tkanek miękkich i tworzenia się chrząstki u uczestników, którzy otrzymali leczenie oparte na zaostrzeniach. Do oceny obecności obrzęku tkanek miękkich u uczestników, którzy nie mogli poddać się rezonansowi magnetycznemu, wykorzystano badanie ultrasonograficzne (USG). Zarówno MRI, jak i USG interpretowano centralnie. W przypadku stosowania USG nie oceniano tworzenia się chrząstki.
Część A: Stan wyjściowy oraz tygodnie 6 i 12; oraz Część B: Wartość wyjściowa i tydzień 12
Części A i B: Czas trwania aktywnego zaostrzenia objawowego
Ramy czasowe: Część A: Od wartości początkowej do 36 miesięcy; oraz Część B: Od wartości początkowej do 24 miesięcy
Liczba dni aktywnego zaostrzenia objawów była liczbą dni, w których uczestnik zgłaszał obecność objawów w dzienniczku.
Część A: Od wartości początkowej do 36 miesięcy; oraz Część B: Od wartości początkowej do 24 miesięcy
Część B: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych obciążenia całego ciała HO w 12. i 24. miesiącu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz miesiące 12 i 24
Obciążenie całego ciała H2O oceniano za pomocą skanu WBCT z niską dawką, z wyłączeniem głowy. Punktem wyjścia było badanie przesiewowe w ramach Części B.
Wartość wyjściowa oraz miesiące 12 i 24
Część B: Średni procent zaostrzeń ogółem na miesiąc uczestnika
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (dzień 1) do końca 2-letniego okresu obserwacji, maksymalnie około 96 miesięcy
Zaostrzenia zliczano na podstawie liczby zaostrzeń zgłoszonych przez uczestnika/badacza. Wartość procentową obliczono, dzieląc całkowitą liczbę zaostrzeń przez całkowitą liczbę miesięcy obserwacji objętych leczeniem. Wyniki przedstawiono dla całego okresu ITT.
Od wartości początkowej (dzień 1) do końca 2-letniego okresu obserwacji, maksymalnie około 96 miesięcy
Część C: Średni procent zaostrzeń ogółem na miesiąc uczestnika
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (dzień 1) do końca 2-letniego okresu obserwacji, maksymalnie około 96 miesięcy
Zaostrzenia zliczano na podstawie liczby zaostrzeń zgłoszonych przez uczestnika/badacza. Wartość procentową obliczono, dzieląc całkowitą liczbę zaostrzeń przez całkowitą liczbę miesięcy obserwacji objętych leczeniem. Wyniki przedstawiono dla całego okresu ITT.
Od wartości początkowej (dzień 1) do końca 2-letniego okresu obserwacji, maksymalnie około 96 miesięcy
Część C: Odsetek uczestników z nową HO w 12., 24., 36., 60. i 72. miesiącu (ostatnia wizyta)
Ramy czasowe: Miesiące 12, 24, 36, 60 i 72 (ostatnia wizyta)
Nową HO zdefiniowano jako całkowitą objętość nowej HO w badaniu WBCT >0. Wyniki dla miesiąca 72 przedstawiono dla całego okresu ITT.
Miesiące 12, 24, 36, 60 i 72 (ostatnia wizyta)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 września 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 września 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 października 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

30 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PVO-1A-202
  • 2014-002496-28 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Badania kliniczne na Poziom dawki palowarotenu 1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uruguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj