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Eine Open-Label-Verlängerungsstudie zur Palovaroten-Behandlung bei Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)

18. Februar 2025 aktualisiert von: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Eine offene Verlängerungs-, Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie der Phase 2 eines Retinsäurerezeptor-Gamma (RARγ)-spezifischen Agonisten (Palovaroten) bei der Behandlung präossärer Schübe bei Patienten mit Fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP)

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) ist eine seltene, schwer beeinträchtigende Krankheit, die durch heterotope Ossifikation (HO) gekennzeichnet ist, d. h. durch abnorme Knochenbildung, die oft mit schmerzhaften, wiederkehrenden Episoden von Weichteilschwellungen (Schüben) einhergeht. Die Läsionen beginnen in der frühen Kindheit und führen zu fortschreitenden Ankylosen der großen Gelenke mit daraus resultierendem Bewegungsverlust.

In dieser Studie wird die Fähigkeit verschiedener Palovaroten-Dosierungsschemata, die Bildung von neuem HO zu verhindern, bei erwachsenen und pädiatrischen Teilnehmern mit FOP bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel dieser multizentrischen, unverblindeten Phase-2-Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit verschiedener Palovaroten-Dosierungsschemata bei Teilnehmern mit FOP. Die Wirksamkeit wird auf der Grundlage der Fähigkeit von Palovaroten, die Bildung neuer heterotoper Ossifikationen (HO) zu verhindern, beurteilt, wie durch Niedrigdosis-Computertomographie (WBCT) des ganzen Körpers, ohne Kopf, beurteilt wird.

Die Studie war in vier Teile gegliedert: Teil A (abgeschlossen am Juli 2017), Teil B (abgeschlossen am Oktober 2018), Teil C (abgeschlossen) und Teil D (abgeschlossen). Jeder Teil war mit überarbeiteten Palovaroten-Behandlungsschemata verbunden.

In Teil A wurden alle pädiatrischen und erwachsenen Teilnehmer, die die Studie PVO-1A-201 erfolgreich abgeschlossen hatten, aufgenommen und bis zu 36 Monate lang nachbeobachtet. Teilnehmer mit einem geeigneten Schub erhielten 14 Tage lang täglich 10 mg Palovaroten, gefolgt von 28 Tagen täglich 5 mg Palovaroten (oder einem gewichtsbasierten Äquivalent).

In Teil B wurden Teilnehmer, die die Studie PVO-1A-201 erfolgreich abgeschlossen haben (einschließlich aller Teilnehmer, die an Teil A der Studie PVO-1A-202 teilgenommen haben), sowie bis zu 20 neue erwachsene Teilnehmer bis zu 24 Monate lang nachbeobachtet. Die Erwachsenenkohorte umfasste alle Teilnehmer mit mindestens 90 % Skelettreife, unabhängig vom Alter. Die pädiatrische Kohorte umfasste alle Teilnehmer mit weniger als 90 % Skelettreife. Jeder Teilnehmer der pädiatrischen Kohorte, der während Teil B eine Skelettreife von ≥90 % erreichte, wurde nach Ermessen des Prüfarztes für die Aufnahme in die Kohorte für Erwachsene in Betracht gezogen. Teil B fügte ein tägliches chronisches Behandlungsschema mit 5 mg Palovaroten hinzu, das zwischen den Schüben für die Teilnehmer der Erwachsenenkohorte für bis zu 24 Monate verabreicht wurde. Teil B erhöhte auch die Schubdosis auf 20 mg Palovaroten täglich für 28 Tage, gefolgt von 10 mg Palovaroten täglich für 56 Tage (oder gewichtsangepasste Äquivalente in der pädiatrischen Kohorte). Die Behandlung konnte verlängert werden, wenn das Aufflammen noch andauerte.

In Teil C werden Teilnehmer aus Teil B bis zu weiteren 48 Monaten nachbeobachtet. Es werden keine neuen Teilnehmer an Teil C teilnehmen. Alle in Frage kommenden Teilnehmer, einschließlich Teilnehmer mit unreifem Skelett, erhalten täglich eine chronische Behandlung mit 5 mg Palovaroten (gewichtsangepasste Dosen für Teilnehmer mit unreifem Skelett).

In Teil D werden jährliche Beurteilungen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung für bis zu 2 Jahre bei Teilnehmern durchgeführt, die zum Zeitpunkt des Absetzens der Studienbehandlung skelettunreif waren, um längerfristige Sicherheitsdaten zu erhalten. Es werden keine neuen Teilnehmer in Teil D eingeschrieben.

Die Dauer von Teil C plus Teil D wird 48 Monate nicht überschreiten.

Alle Teilnehmer durchlaufen alle Studienverfahren gemäß dem jeweiligen Bewertungsplan und solange sie nicht zu 100% skelettreif sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

58

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien
        • Hospital Italiano de Buenos Aires, Department of Pediatrics
  • Australien
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Queensland University of Technology (QUT) Institute of Health and Biomedical Innovation (IHBI)
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic, Department of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania, Center for FOP & Related Bone Disorders
  • Vereinigtes Königreich
    • Middlesex
      • Stanmore, Middlesex, Vereinigtes Königreich, HA7 4LP
        • The Royal National Orthopaedic Hospital, Brockley Hill

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre bis 65 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Abschluss der Studie PVO-1A-202/Teil B.
  • Schriftliche, unterschriebene und datierte Einverständniserklärung und bei minderjährigen Teilnehmern eine altersgerechte Teilnehmereinverständniserklärung (durchgeführt gemäß den örtlichen Vorschriften).
  • Zugänglich für die Behandlung mit Palovaroten und Nachsorge (in der Lage und bereit, für die ersten und alle Nachsorge-Besuche der Klinik zu einem Standort zu reisen).
  • Kann sich einem WBCT-Scan mit niedriger Dosis unterziehen, ohne Kopf.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Verabreichung von Palovaroten einen negativen Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest (mit einer Empfindlichkeit von mindestens 50 mIE/ml) haben.
  • Männliche und FOCBP-Teilnehmer müssen zustimmen, während der Behandlung und für 1 Monat nach der Behandlung auf heterosexuellen Sex zu verzichten oder, wenn sie sexuell aktiv sind, während und für 1 Monat nach der Behandlung zwei wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden. Darüber hinaus müssen sexuell aktive Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter (FOCBP) bereits 1 Monat vor Beginn der Behandlung zwei wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden. Das spezifische Risiko der Verwendung von Retinoiden während der Schwangerschaft und die Zustimmung, abstinent zu bleiben oder zwei wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, werden in der Einverständniserklärung und der Teilnehmerin oder den gesetzlich bevollmächtigten Vertretern klar definiert.

Ausschlusskriterien:

  • Jeder Grund, der nach Ansicht des Ermittlers dazu führen würde, dass der Teilnehmer und/oder seine Familie das Protokoll nicht einhalten können.
  • Amylase oder Lipase > 2x über der Obergrenze des Normalwerts oder mit Pankreatitis in der Anamnese.
  • Erhöhte Aspartat-Aminotransferase oder Alanin-Aminotransferase > 2,5x der oberen Normgrenze.
  • Nüchtern-Triglyceride >400 mg/dL mit oder ohne Therapie.
  • Derzeit Vitamin A oder Beta-Carotin, Multivitamine mit Vitamin A oder Beta-Carotin, Kräuterpräparate mit Vitamin A oder Beta-Carotin oder Fischöl verwenden und nicht in der Lage oder nicht bereit sind, die Anwendung dieser Produkte während der Palovaroten-Behandlung einzustellen.
  • Teilnehmer, die im letzten Monat Suizidgedanken (Typ 4 oder 5) oder suizidales Verhalten hatten, wie in der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) definiert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Palovarotene Dosisstufe 1 (abgeschlossen)
Die Teilnehmer erhielten 10 mg Palovaroten für 14 Tage, gefolgt von 5 mg Palovaroten für 28 Tage (oder gewichtsbasiertes Äquivalent) für geeignete Schübe (Teil A).
Arzneimittel: Palovarotene Dosisstufe 1
Palovarotene wurde einmal täglich ungefähr zur gleichen Tageszeit oral eingenommen.
Experimental: Palovarotene Dosisstufe 2
Teilnehmer mit mindestens 90 % Skelettreife erhielten 5 mg Palovaroten für bis zu 24 Monate und 20 mg Palovaroten für 28 Tage, gefolgt von 10 mg für 56 Tage für geeignete Schübe (Teil B).
Arzneimittel: Palovarotene Dosisstufe 2
Palovarotene wird einmal täglich ungefähr zur gleichen Tageszeit oral eingenommen.
Experimental: Palovarotene Dosisstufe 3
Teilnehmer mit weniger als 90 % Skelettreife erhielten 28 Tage lang gewichtsangepasste Dosen von 20 mg Palovaroten, gefolgt von 10 mg für 56 Tage für geeignete Schübe (Teil B).
Arzneimittel: Palovarotene Dosisstufe 3
Palovarotene wird einmal täglich ungefähr zur gleichen Tageszeit oral eingenommen.
Experimental: Palovarotene Dosisstufe 4
Alle Teilnehmer erhalten 5 mg Palovaroten für bis zu 48 Monate und 20 mg Palovaroten für 28 Tage, gefolgt von 10 mg für 56 Tage für geeignete Schübe (Teil C). Teilnehmer mit unreifem Skelett erhalten gewichtsangepasste Dosen.
Arzneimittel: Palovarotene Dosisstufe 4
Palovarotene wird einmal täglich ungefähr zur gleichen Tageszeit oral eingenommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teile A und B: Prozentsatz der Schübe ohne neue heterotope Ossifikation (HO) in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12
Ein Responder wurde als Teilnehmer definiert, der im Vergleich zum Ausgangswert (Daten vor der Dosis aus der PVO-1A-201-Studie) kein oder nur minimal neues HO an der ursprünglichen Schubstelle aufwies. Minimale neue HO wurde als neue HO mit einem HO-Score <= 3 sowohl in der anterioren/posterioren (AP) als auch in der lateralen Projektion definiert (oder wenn eine Ansicht nicht interpretierbar oder nicht auswertbar ist, wurde die verbleibende auswertbare Ansicht verwendet). Der HO-Score reichte von 0 bis 6, wobei 0 = kein HO und 6 = einzelnes zusammenhängendes HO mit längster Abmessung >2 Durchmesser des normotopen Referenzknochens in jeder Projektion. Es wurde der höchste HO-Wert aus zwei Projektionen verwendet.
Ausgangswert und Woche 12
Teile B und C: Annualisierte Veränderung des neuen HO-Volumens
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Ende des zweijährigen Nachbeobachtungszeitraums ungefähr maximal 96 Monate
Die jährliche Veränderung des neuen HO-Volumens wurde durch eine niedrig dosierte Ganzkörper-Computertomographie (WBCT) ohne Kopf beurteilt. Die Ergebnisse werden für den gesamten Intent-to-Treat-Zeitraum (ITT) dargestellt.
Vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Ende des zweijährigen Nachbeobachtungszeitraums ungefähr maximal 96 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teile A und B: Prozentsatz der Teilnehmer an den 7 HO-Ergebnissen im 12. Monat von Teil A; und die Wochen 6 und 12 für Teil B
Zeitfenster: Teil A: Ausgangswert (Daten vor der Dosis aus der Studie PVO-1A-201 für die Folgekomponente und das Schubscreening/Tag 1 für die Schubkomponente) und Monat 12; Teil B: Baseline (Aufflamm-Screening/Baseline) und Woche 6 und 12
Der HO-Score reichte von 0 bis 6, wobei 0 = kein HO und 6 = einzelnes zusammenhängendes HO mit längster Abmessung >2 Durchmesser des normotopen Referenzknochens in jeder Projektion. Es wurde der höchste HO-Wert aus zwei Projektionen verwendet.
Teil A: Ausgangswert (Daten vor der Dosis aus der Studie PVO-1A-201 für die Folgekomponente und das Schubscreening/Tag 1 für die Schubkomponente) und Monat 12; Teil B: Baseline (Aufflamm-Screening/Baseline) und Woche 6 und 12
Teile A und B: Volumen des neuen heterotopen Knochens, der im 12. Monat gebildet wurde
Zeitfenster: Monat 12
In Teil A der Studie wurden einfache Röntgenaufnahmen verwendet. Die Interpretation der Röntgenaufnahmen sollte das Fehlen oder Vorhandensein von neuem HO am Ort des Ausbruchs im Vergleich zur Basisbewertung sowie die Menge an neuem HO, falls vorhanden, dokumentieren. In Teil B der Studie wurden niedrig dosierte CT-Scans verwendet. Als primäre bildgebende Beurteilung der HO für HO-Schübe wurde ein ortsspezifischer CT-Scan mit niedriger Dosis und ein niedrig dosierter WBCT-Scan als primäre bildgebende Beurteilung der HO des gesamten Körpers bei den Teilnehmern verwendet, die eine chronische Behandlung erhielten.
Monat 12
Teile A und B: Anzahl der Schübe mit signifikanten Anomalien bei Knorpel-, Knochen-, Angiogenese- und Entzündungsbiomarkern in Woche 12
Zeitfenster: Teil A und B: In Woche 12
In Teil A und Teil B der Studie wurden Blut- und Urinproben auf Knorpel-, Knochen-, Angiogenese- und Entzündungsbiomarker untersucht. Zu den Biomarkern für Knochen und Knorpel gehörten: Osteocalcin, knochenspezifische alkalische Phosphatase (ALP), Prokollagen Typ 1-N-terminales Propeptid (PINP), aus Knorpel gewonnenes (CD) Retinsäureprotein, Prokollagen Typ 1-C-terminales Propeptid. Peptid (PICP) und C-terminales Telopeptid. Die Angiogenese umfasste den basischen Fibroblasten-Wachstumsfaktor im Urin. Zu den Entzündungen zählten Erythrozytensedimentationsrate, C-reaktives Protein, Interleukin(IL)-6, IL-1 beta, Tumornekrosefaktor (TNF)-alpha, Kreatinphosphokinase und Laktatdehydrogenase. Basierend auf neuen Daten aus den Studien PVO-1A-001, PVO-1A-201 und den Teilen A und B von PVO-1A-202 wurden Biomarker in Teil C aus der Bewertung entfernt.
Teil A und B: In Woche 12
Teile A und B: Änderung des aktiven Bewegungsbereichs (ROM) an der Stelle des Aufflammens in Woche 12 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12
Der aktive ROM wurde in den Teilen A und B der Studie mittels Goniometer bewertet. Die Messungen wurden von geschultem und qualifiziertem Studienpersonal (z. B. Physiotherapeuten) durchgeführt, um die Durchführung der Verfahren zu standardisieren und die Variabilität zu minimieren. Die Schübe am Primärgelenk wurden als Prozent des normalen Bewegungsbogens ausgedrückt. Basierend auf der Änderung des Zeitplans für auf Schub basierende Beurteilungen. Der Ausgangswert wurde als Vordosisdaten aus der Studie PVO-1A-201 für die Folgekomponente und das Schub-Screening/Tag 1 für die Schub-Komponente für Teil A und das Schub-Screening/Grundlinie für Teil B definiert.
Ausgangswert und Woche 12
Teil B: Änderung des ROM gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 12
Der ROM wurde vom Prüfer anhand der Cumulative Analogue Joint Involvement Scale (CAJIS) für Teilnehmer in Teil B bewertet. Er umfasst 12 Gelenke (Schulter, Ellenbogen, Handgelenk, Hüfte, Knie und Knöchel auf der rechten und linken Seite) und 3 Körperregionen (Kiefer, Halswirbelsäule und Brust-/Lendenwirbelsäule). Jedes Gelenk/jede Region wurde wie folgt bewertet: 0 = unbeteiligt; 1=teilweise beteiligt; und 2=vollständig ankylosiert. Der Gesamtpunktzahlbereich liegt zwischen 0 (keine Beteiligung) und 30 (maximal beteiligt). Basislinie war das Schubscreening.
Ausgangswert und Woche 12
Teil C: Änderung des ROM gegenüber dem Ausgangswert in den Monaten 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 und 48
Zeitfenster: Ausgangswert und Monate 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 und 48
Der ROM wurde vom Prüfarzt mithilfe von CAJIS für Teilnehmer in Teil C bewertet. Er umfasst 12 Gelenke (Schulter, Ellenbogen, Handgelenk, Hüfte, Knie und Knöchel auf der rechten und linken Seite) und 3 Körperregionen (Kiefer, Halswirbelsäule). [Hals] und Brust-/Lendenwirbelsäule). Jedes Gelenk/jede Region wurde wie folgt bewertet: 0 = unbeteiligt; 1=teilweise beteiligt; und 2=vollständig ankylosiert. Der Gesamtpunktzahlbereich liegt zwischen 0 (keine Beteiligung) und 30 (maximal beteiligt). Der Ausgangswert war am ersten Tag chronisch.
Ausgangswert und Monate 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 und 48
Teil B: Globale Bewertung der Bewegung durch Teilnehmer und Forscher in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
Die Teilnehmer/Untersucher beurteilten, wie sich der Schub auf die Bewegung auswirkte (bessere, gleiche, leicht schlechtere, mäßig schlechtere oder stark schlechtere Bewegung) im Vergleich zum Ausgangswert. Basierend auf der Änderung des Zeitplans für auf Schub basierende Beurteilungen. PA = Teilnehmerbeurteilung und IA = Prüfarztbeurteilung.
Woche 12
Teil A: Änderung der Numeric Rating Scale (NRS) Schmerzen und Schwellungen oder der überarbeiteten Gesichtsschmerzskala (FPS-R) gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 2, 4, 6, 9 und 12
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 2, 4, 6, 9 und 12
Die NRSs für Schmerzen und Schwellungen wurden in Teil A der Studie verwendet, um die Wirkung von Palovaroten auf Schmerzen und Schwellungen an der Schubstelle zu bewerten. Der aufflammende Schmerz wurde auf einer Skala von 0 (kein Schmerz oder Schwellung) bis 10 (stärkster Schmerz oder Schwellung, die jemals aufgetreten ist) bewertet. Bei Kindern unter 8 Jahren wurde der Schmerz anhand des FPS-R bewertet, der in 2-Punkte-Schritten von 0 bis 10 reichte, wobei 0 = kein Schmerz und 10 = sehr starker Schmerz. Die aufflammende Schwellung wurde auf einer Skala von 0 bis 10 bewertet, wobei 0 = keine Schwellung und 10 = die schlimmste jemals aufgetretene Schwellung. Höhere Werte weisen auf allen Skalen auf die schlechteste Lebensqualität hin. Als Basis dienten die Daten vor der Dosierung aus der PVO-1A-201-Studie/Schub-Screening/Tag 1.
Ausgangswert und Wochen 2, 4, 6, 9 und 12
Teile A und B: Veränderung der körperlichen Funktion gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 2, 4, 6, 9 und 12 von Teil A; und die Wochen 4, 8 und 12 von Teil B
Zeitfenster: Teil A: Ausgangswert und Wochen 2, 4, 6, 9 und 12; und Teil B: Basislinie und Wochen 4, 8 und 12
Die Wirkung von Palovaroten auf die körperliche Funktion wurde mithilfe des Fibrodysplasia Ossificans Progressiva-Physical Function Questionnaire (FOP-PFQ) bestimmt. Der Fragebogen bestand aus 28 Items von 1 (nicht in der Lage) bis 5 (ohne Probleme; ohne Hilfe oder Hilfsmittel). Die Gesamtpunktzahl reicht von 28 bis 140. Niedrigere Werte bedeuteten einen höheren Schwierigkeitsgrad, wobei die Elemente in die Abschnitte obere Extremitäten und Mobilität eingeteilt wurden.
Teil A: Ausgangswert und Wochen 2, 4, 6, 9 und 12; und Teil B: Basislinie und Wochen 4, 8 und 12
Teil C: Veränderung der körperlichen Funktion gegenüber dem Ausgangswert in den Monaten 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 und 48
Zeitfenster: Ausgangswert und Monate 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 und 48
Die Wirkung von Palovaroten auf die körperliche Funktion wurde mittels FOP-PFQ bestimmt. Der Fragebogen bestand aus 28 Items von 1 (nicht in der Lage) bis 5 (ohne Probleme; ohne Hilfe oder Hilfsmittel). Die Gesamtpunktzahl reicht von 28 bis 140. Niedrigere Werte bedeuteten einen höheren Schwierigkeitsgrad, wobei die Elemente in die Abschnitte obere Extremitäten und Mobilität eingeteilt wurden.
Ausgangswert und Monate 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 und 48
Teile A und B: Veränderung der körperlichen und geistigen Gesundheit gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 2, 4, 6, 9 und 12 von Teil A; und die Wochen 4, 8 und 12 von Teil B
Zeitfenster: Teil A: Ausgangswert und Wochen 2, 4, 6, 9 und 12; und Teil B: Basislinie und Wochen 4, 8 und 12
Die globale Gesundheitsskala des Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) wurde verwendet, um die Wirkung von Palovaroten auf die körperliche und geistige Gesundheit bei Teilnehmern im Alter von ≥ 15 Jahren und auf die psychische Gesundheit bei Teilnehmern im Alter von < 15 Jahren sowie altersgerechte Formen der Erkrankung zu bewerten Es wurden die globalen Gesundheitsskalen von PROMIS verwaltet. Ein T-Score von 50 ist normal und Inkremente von 10 liegen +/- Standardabweichung von der Norm entfernt. Ein T-Score <50 weist auf einen schlechteren Gesundheitszustand hin, während ein T-Score >50 auf einen besseren Gesundheitszustand hinweist. Höhere Werte (positive Veränderungen) weisen auf eine bessere Gesundheit hin. AFPH = Erwachsenenform, körperliche Gesundheit; AFMH = Erwachsenenform, psychische Gesundheit; PFH = Pädiatrische Form, Gesundheit.
Teil A: Ausgangswert und Wochen 2, 4, 6, 9 und 12; und Teil B: Basislinie und Wochen 4, 8 und 12
Teil C: Veränderung der körperlichen und geistigen Gesundheit gegenüber dem Ausgangswert in den Monaten 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 und 48
Zeitfenster: Ausgangswert und Monate 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 und 48
Die globale Gesundheitsskala von PROMIS wurde verwendet, um die Wirkung von Palovaroten auf die körperliche und geistige Gesundheit bei Teilnehmern im Alter von ≥ 15 Jahren und auf die psychische Gesundheit bei Teilnehmern im Alter von < 15 Jahren zu bewerten. Es wurden altersgerechte Formen der globalen Gesundheitsskalen von PROMIS angewendet. Ein T-Score von 50 ist normal und Inkremente von 10 liegen +/- Standardabweichung von der Norm entfernt. Ein T-Score <50 weist auf einen schlechteren Gesundheitszustand hin, während ein T-Score >50 auf einen besseren Gesundheitszustand hinweist. Höhere Werte (positive Veränderungen) weisen auf eine bessere Gesundheit hin. AFPH = Erwachsenenform, körperliche Gesundheit; AFMH = Erwachsenenform, psychische Gesundheit; PFH = Pädiatrische Form, Gesundheit.
Ausgangswert und Monate 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 und 48
Teile A und B: Anzahl aller Hilfsmittel und Anpassungen durch FOP-Teilnehmer in Woche 6 und 12 von Teil A; und Woche 12 von Teil B
Zeitfenster: Teil A: Woche 6 und 12; und Teil B: Woche 12
Der FOP-Fragebogen zu Hilfsmitteln und Anpassungen wurde in Teil A und Teil B der Studie verwendet. Hilfsgeräte und Anpassungen wurden in die folgenden Kategorien eingeteilt: Mobilitätshilfen, Pflegepersonal, Essgeräte, Werkzeuge/Hilfsmittel für die persönliche Pflege, Hilfsmittel und Geräte für das Badezimmer, Hilfsmittel und Geräte für das Schlafzimmer, Anpassungen zu Hause, Anpassungen an die Arbeitsumgebung, Anpassungen an Technologie, Sport- und Freizeitanpassungen , Schule und medizinische Therapien für das tägliche Leben. Wenn bei einem Schub kein Hilfsmittel oder keine Adaption verwendet wurde oder das Hilfsmittel oder die Adaption als nicht anwendbar erachtet wurde, wurde 0 für die Analyse unterstellt.
Teil A: Woche 6 und 12; und Teil B: Woche 12
Teil A: Prozentsatz der Responder in Woche 12
Zeitfenster: Woche 12
Ein Responder wurde als Teilnehmer definiert, der im Vergleich zum Ausgangswert (Schub-Screening/Tag 1) keine oder nur minimale neue HO an der ursprünglichen Schubstelle aufwies. Minimaler neuer HO wurde als neuer HO mit einem HO-Wert <= 3 sowohl in der AP- als auch in der seitlichen Projektion definiert (oder wenn eine Ansicht nicht interpretierbar oder nicht auswertbar ist, wurde die verbleibende auswertbare Ansicht verwendet). Der HO-Score reichte von 0 bis 6, wobei 0 = kein HO und 6 = einzelnes zusammenhängendes HO mit längster Abmessung >2 Durchmesser des normotopen Referenzknochens in jeder Projektion. Es wurde der höchste HO-Wert aus zwei Projektionen verwendet. Es werden die Ergebnisse der Primary Read-Rezensionen vorgestellt.
Woche 12
Teile A und B: Änderung der Menge an Knochenbildungs-Biomarkern gegenüber dem Ausgangswert in Woche 6 und 12 von Teil A; und Woche 12 von Teil B
Zeitfenster: Teil A: Ausgangswert und Wochen 6 und 12; und Teil B: Grundlinie und Woche 12
Die Knochenbildung wurde mittels PINP-Biomarker gemessen. Der Ausgangswert wurde als Schubscreening/Tag 1 definiert.
Teil A: Ausgangswert und Wochen 6 und 12; und Teil B: Grundlinie und Woche 12
Teile A und B: Anzahl der Schübe mit Weichteilschwellung und/oder Knorpelbildung in Woche 6 und 12 von Teil A; und Woche 12 von Teil B
Zeitfenster: Teil A: Ausgangswert und Wochen 6 und 12; und Teil B: Grundlinie und Woche 12
Als bildgebendes Verfahren wurde die Magnetresonanztomographie (MRT) eingesetzt, um das Vorhandensein von Schwellungen/Ödemen des Weichgewebes und Knorpelbildung bei Teilnehmern zu beurteilen, die eine auf Schub basierende Behandlung erhielten. Ultraschall (US) wurde verwendet, um das Vorhandensein einer Weichteilschwellung bei Teilnehmern zu beurteilen, die sich keiner MRT unterziehen konnten. Sowohl MRT als auch US wurden zentral interpretiert. Bei Verwendung von US wurde die Knorpelbildung nicht beurteilt.
Teil A: Ausgangswert und Wochen 6 und 12; und Teil B: Grundlinie und Woche 12
Teile A und B: Dauer des aktiven symptomatischen Schubes
Zeitfenster: Teil A: Vom Ausgangswert bis zu 36 Monaten; und Teil B: Vom Ausgangswert bis zu 24 Monaten
Die Anzahl der Tage mit aktivem Symptomschub entsprach der Anzahl der Tage, an denen der Teilnehmer das Vorhandensein von Symptomen im Tagebuch angegeben hatte.
Teil A: Vom Ausgangswert bis zu 36 Monaten; und Teil B: Vom Ausgangswert bis zu 24 Monaten
Teil B: Änderung der HO-Belastung des gesamten Körpers im 12. und 24. Monat gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert und Monate 12 und 24
Die HO-Belastung des gesamten Körpers, mit Ausnahme des Kopfes, wurde durch einen niedrig dosierten WBCT-Scan beurteilt. Als Basis diente das Teil-B-Screening.
Ausgangswert und Monate 12 und 24
Teil B: Durchschnittlicher Prozentsatz der Krankheitsschübe pro Teilnehmermonat insgesamt
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Ende des zweijährigen Nachbeobachtungszeitraums ungefähr maximal 96 Monate
Die Schübe wurden anhand der Anzahl der vom Teilnehmer/Untersucher gemeldeten Schübe gezählt. Der Prozentsatz wurde berechnet, indem die Gesamtzahl der Schübe durch die Gesamtzahl der Nachbeobachtungsmonate der Teilnehmer dividiert wurde. Die Ergebnisse werden für den gesamten ITT-Zeitraum präsentiert.
Vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Ende des zweijährigen Nachbeobachtungszeitraums ungefähr maximal 96 Monate
Teil C: Durchschnittlicher Prozentsatz der Krankheitsschübe pro Teilnehmermonat insgesamt
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Ende des zweijährigen Nachbeobachtungszeitraums ungefähr maximal 96 Monate
Die Schübe wurden anhand der Anzahl der vom Teilnehmer/Untersucher gemeldeten Schübe gezählt. Der Prozentsatz wurde berechnet, indem die Gesamtzahl der Schübe durch die Gesamtzahl der Nachbeobachtungsmonate der Teilnehmer dividiert wurde. Die Ergebnisse werden für den gesamten ITT-Zeitraum präsentiert.
Vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Ende des zweijährigen Nachbeobachtungszeitraums ungefähr maximal 96 Monate
Teil C: Prozentsatz der Teilnehmer mit neuem HO in den Monaten 12, 24, 36, 60 und 72 (letzter Besuch)
Zeitfenster: Monate 12, 24, 36, 60 und 72 (letzter Besuch)
Neues HO wurde als gesamtes WBCT-Neu-HO-Volumen > 0 definiert. Die Ergebnisse für Monat 72 werden für den gesamten ITT-Zeitraum präsentiert.
Monate 12, 24, 36, 60 und 72 (letzter Besuch)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Oktober 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. September 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. September 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Oktober 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Oktober 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

30. Oktober 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PVO-1A-202
  • 2014-002496-28 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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