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Un estudio de extensión de etiqueta abierta del tratamiento con palovaroteno en la fibrodisplasia osificante progresiva (FOP)

18 de febrero de 2025 actualizado por: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Un estudio de extensión, eficacia y seguridad abierto de fase 2 de un agonista específico del receptor de ácido retinoico gamma (RARγ) (palovaroteno) en el tratamiento de los brotes preóseos en sujetos con fibrodisplasia osificante progresiva (FOP)

La fibrodisplasia osificante progresiva (FOP, por sus siglas en inglés) es una enfermedad rara y severamente discapacitante caracterizada por osificación heterotópica (HO, por sus siglas en inglés), es decir, formación anormal de hueso, a menudo asociada con episodios dolorosos y recurrentes de inflamación de tejidos blandos (brotes). Las lesiones comienzan en la primera infancia y conducen a la anquilosis progresiva de las principales articulaciones con la consiguiente pérdida de movimiento.

En este estudio, se evaluará la capacidad de diferentes regímenes de dosificación de palovaroteno para prevenir la formación de nuevos HO en participantes adultos y pediátricos con FOP.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El objetivo principal de este estudio abierto, multicéntrico y de fase 2 es evaluar la seguridad y la eficacia de diferentes regímenes de dosificación de palovaroteno en participantes con FOP. La eficacia se evaluará en función de la capacidad del palovaroteno para prevenir la formación de nueva osificación heterotópica (HO), evaluada mediante tomografía computarizada de cuerpo entero (WBCT) de baja dosis, excluyendo la cabeza.

El estudio se dividió en cuatro partes: Parte A (completada en julio de 2017), Parte B (completada en octubre de 2018), Parte C (completada) y Parte D (completada). Cada parte se asoció con regímenes de tratamiento revisados ​​con palovaroteno.

En la Parte A, todos los participantes pediátricos y adultos que completaron con éxito el Estudio PVO-1A-201 fueron inscritos y seguidos hasta por 36 meses. Los participantes que tuvieron un brote elegible recibieron 10 mg de palovaroteno al día durante 14 días, seguidos de 5 mg de palovaroteno al día durante 28 días (o el equivalente según el peso).

En la Parte B, los participantes que completaron con éxito el Estudio PVO-1A-201 (incluido cualquier participante que participó en la Parte A del Estudio PVO-1A-202), así como hasta 20 nuevos participantes adultos, fueron seguidos durante un máximo de 24 meses. La cohorte de adultos incluyó a todos los participantes con al menos un 90 % de madurez esquelética, independientemente de la edad. La cohorte pediátrica incluyó a todos los participantes con menos del 90 % de madurez esquelética. Cualquier participante de la cohorte pediátrica que alcanzó ≥90 % de madurez esquelética durante la Parte B se consideró para la inscripción en la cohorte de adultos a discreción del investigador. La Parte B agregó un régimen de tratamiento crónico diario de 5 mg de palovaroteno administrado entre los brotes para los participantes en la cohorte de adultos hasta por 24 meses. La Parte B también incrementó la dosis de exacerbación a 20 mg diarios de palovaroteno durante 28 días, seguidos de 10 mg diarios de palovaroteno durante 56 días (o equivalentes ajustados por peso en la cohorte pediátrica). El tratamiento podría extenderse si el brote todavía estaba en curso.

En la Parte C, los participantes de la Parte B reciben un seguimiento de hasta 48 meses adicionales. No habrá nuevos participantes en la Parte C. Todos los participantes elegibles, incluidos los participantes con esqueleto inmaduro, reciben un régimen de tratamiento crónico diario de 5 mg de palovaroteno (dosis ajustadas por peso para participantes con esqueleto inmaduro).

En la Parte D, se obtendrán evaluaciones anuales posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio durante hasta 2 años en participantes que eran esqueléticamente inmaduros en el momento de la interrupción del tratamiento del estudio para obtener datos de seguridad a más largo plazo. No se inscribirán nuevos participantes en la Parte D.

La duración de la Parte C más la Parte D no excederá los 48 meses.

Todos los participantes se someterán a todos los procedimientos del estudio como se especifica en el respectivo programa de evaluaciones y siempre que no tengan un 100 % de madurez esquelética.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

58

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital Italiano de Buenos Aires, Department of Pediatrics
  • Australia
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Queensland University of Technology (QUT) Institute of Health and Biomedical Innovation (IHBI)
  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic, Department of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania, Center for FOP & Related Bone Disorders
  • Francia
      • Paris, Francia
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics
  • Reino Unido
    • Middlesex
      • Stanmore, Middlesex, Reino Unido, HA7 4LP
        • The Royal National Orthopaedic Hospital, Brockley Hill

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 años a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Finalización del Estudio PVO-1A-202/Parte B.
  • Consentimiento informado por escrito, firmado y fechado y, para los participantes menores de edad, asentimiento del participante apropiado para su edad (realizado de acuerdo con las regulaciones locales).
  • Accesible para el tratamiento con palovaroteno y seguimiento (capaz y dispuesto a viajar a un sitio para las visitas clínicas iniciales y de seguimiento).
  • Capaz de someterse a una exploración WBCT de dosis baja, excluyendo la cabeza.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre u orina negativa (con una sensibilidad de al menos 50 mUI/mL) antes de la administración de palovaroteno.
  • Los participantes masculinos y FOCBP deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales heterosexuales durante el tratamiento y durante 1 mes después del tratamiento o, si son sexualmente activos, usar dos métodos anticonceptivos efectivos durante y durante 1 mes después del tratamiento. Además, las participantes de mujeres sexualmente activas en edad fértil (FOCBP) ya deben estar usando dos métodos anticonceptivos efectivos 1 mes antes de comenzar el tratamiento. El riesgo específico del uso de retinoides durante el embarazo, y el acuerdo de permanecer abstinente o usar dos métodos anticonceptivos efectivos estará claramente definido en el consentimiento informado y el participante o representantes legalmente autorizados.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, suponga la incapacidad del participante y/o familia para cumplir con el protocolo.
  • Amilasa o lipasa >2 veces por encima del límite superior de lo normal o con antecedentes de pancreatitis.
  • Aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa elevada > 2,5 veces el límite superior de lo normal.
  • Triglicéridos en ayunas >400 mg/dL con o sin terapia.
  • Actualmente usa vitamina A o betacaroteno, multivitamínicos que contienen vitamina A o betacaroteno, preparaciones a base de hierbas que contienen vitamina A o betacaroteno, o aceite de pescado, y no puede o no quiere interrumpir el uso de estos productos durante el tratamiento con palovaroteno.
  • Participantes que experimentaron ideación suicida (tipo 4 o 5) o cualquier comportamiento suicida en el último mes según lo definido por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Nivel de dosis de palovaroteno 1 (completado)
Los participantes recibieron 10 mg de palovaroteno durante 14 días, seguidos de 5 mg de palovaroteno durante 28 días (o el equivalente según el peso) para los brotes elegibles (Parte A).
Droga: Nivel de dosis de palovaroteno 1
El palovaroteno se tomó por vía oral una vez al día aproximadamente a la misma hora todos los días.
Experimental: Nivel de dosis de palovaroteno 2
Los participantes con al menos un 90 % de madurez esquelética recibieron 5 mg de palovaroteno durante un máximo de 24 meses y 20 mg de palovaroteno durante 28 días, seguidos de 10 mg durante 56 días para los brotes elegibles (Parte B).
Droga: Nivel de dosis de palovaroteno 2
El palovaroteno se tomará por vía oral una vez al día aproximadamente a la misma hora todos los días.
Experimental: Nivel de dosis de palovaroteno 3
Los participantes con menos del 90 % de madurez esquelética recibieron dosis ajustadas por peso de 20 mg de palovaroteno durante 28 días, seguidas de 10 mg durante 56 días para brotes elegibles (Parte B).
Droga: Nivel de dosis de palovaroteno 3
El palovaroteno se tomará por vía oral una vez al día aproximadamente a la misma hora todos los días.
Experimental: Nivel de dosis de palovaroteno 4
Todos los participantes recibirán 5 mg de palovaroteno durante un máximo de 48 meses y 20 mg de palovaroteno durante 28 días, seguidos de 10 mg durante 56 días para los brotes elegibles (Parte C). Los participantes esqueléticamente inmaduros recibirán dosis ajustadas al peso.
Droga: Nivel de dosis de palovaroteno 4
El palovaroteno se tomará por vía oral una vez al día aproximadamente a la misma hora todos los días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Partes A y B: Porcentaje de brotes sin nueva osificación heterotópica (HO) en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
Un respondedor se definió como un participante con ninguna o mínima HO nueva en el sitio original del brote en comparación con el valor inicial (datos previos a la dosis del estudio PVO-1A-201). La HO nueva mínima se definió como HO nueva con una puntuación de HO <= 3 tanto en la proyección anterior/posterior (AP) como en la lateral (o si una vista no es interpretable o no evaluable, entonces se utilizó la vista evaluable restante). La puntuación HO osciló entre 0 y 6, donde 0 = sin HO y 6 = HO único contiguo con la dimensión más larga >2 diámetros de hueso normotópico de referencia en cualquier proyección. Se utilizó la puntuación HO más alta de 2 proyecciones.
Línea de base y semana 12
Partes B y C: Cambio anualizado en el volumen de HO nuevo
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta el final del período de seguimiento de 2 años, aproximadamente un máximo de 96 meses
El cambio anualizado en el nuevo volumen de HO se evaluó mediante tomografía computarizada de cuerpo entero (WBCT) de dosis baja, excluyendo la cabeza. Los resultados se presentan para el período general de intención de tratar (ITT).
Desde el inicio (día 1) hasta el final del período de seguimiento de 2 años, aproximadamente un máximo de 96 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Partes A y B: Porcentaje de participantes en las 7 puntuaciones HO en el mes 12 de la Parte A; y Semanas 6 y 12 para la Parte B
Periodo de tiempo: Parte A: Valor inicial (datos previos a la dosis del estudio PVO-1A-201 para el componente de seguimiento y detección de brotes/día 1 para el componente de brotes) y mes 12; Parte B: Línea de base (detección de brotes/línea de base) y semanas 6 y 12
La puntuación HO varió de 0 a 6, donde 0 = sin HO y 6 = HO único contiguo con la dimensión más larga >2 diámetros del hueso normotópico de referencia en cualquier proyección. Se utilizó la puntuación HO más alta de 2 proyecciones.
Parte A: Valor inicial (datos previos a la dosis del estudio PVO-1A-201 para el componente de seguimiento y detección de brotes/día 1 para el componente de brotes) y mes 12; Parte B: Línea de base (detección de brotes/línea de base) y semanas 6 y 12
Partes A y B: Volumen de hueso heterotópico nuevo formado en el mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12
En la Parte A del estudio se utilizaron radiografías simples. La interpretación de las radiografías debía haber documentado la ausencia o presencia de nueva HO en el sitio del brote en comparación con la evaluación inicial, y el volumen de nueva HO si estaba presente. En la Parte B del estudio se utilizaron tomografías computarizadas de dosis baja. Se utilizó una tomografía computarizada específica del sitio de brotes de dosis baja como la evaluación de imágenes primaria de HO para los brotes y se usaron exploraciones WBCT de dosis baja como la evaluación de imágenes primaria para HO de todo el cuerpo en aquellos participantes que recibieron tratamiento crónico.
Mes 12
Partes A y B: Número de brotes con anomalías significativas en el cartílago, el hueso, la angiogénesis y los biomarcadores de inflamación en la semana 12
Periodo de tiempo: Parte A y B: en la semana 12
Durante las Partes A y B del estudio se evaluaron muestras de sangre y orina para biomarcadores de cartílago, hueso, angiogénesis e inflamación. Los biomarcadores de hueso y cartílago incluyeron: osteocalcina, fosfatasa alcalina específica del hueso (ALP), propéptido de procolágeno tipo 1-N-terminal (PINP), proteína de ácido retinoico derivada del cartílago (CD), propéptido de procolágeno tipo 1-C-terminal. péptido (PICP) y telopéptido C-terminal. La angiogénesis incluyó factor de crecimiento de fibroblastos básico urinario. La inflamación incluyó velocidad de sedimentación globular, proteína C reactiva, interleucina (IL) -6, IL-1 beta, factor de necrosis tumoral (TNF) alfa, creatina fosfoquinasa y lactato deshidrogenasa. Según los datos emergentes de los estudios PVO-1A-001, PVO-1A-201 y las Partes A y B de PVO-1A-202, los biomarcadores se eliminaron de la evaluación durante la Parte C.
Parte A y B: en la semana 12
Partes A y B: Cambio desde el valor inicial en el rango de movimiento activo (ROM) en el sitio del brote en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
El ROM activo se evaluó mediante goniómetro en las Partes A y B del estudio. Las mediciones fueron realizadas por personal del estudio capacitado y calificado (p. ej., fisioterapeuta) para estandarizar la realización de los procedimientos y minimizar la variabilidad. Los brotes en la articulación primaria se expresaron como porcentaje del arco de movimiento normal. Basado en el cambio en el cronograma para evaluaciones basadas en brotes. El valor inicial se definió como los datos previos a la dosis del estudio PVO-1A-201 para el componente de seguimiento y la detección de brotes/Día 1 para el componente de brotes para la Parte A y la detección de brotes/valor inicial para la Parte B.
Línea de base y semana 12
Parte B: Cambio desde el inicio en el ROM en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
El investigador evaluó el ROM mediante la Escala analógica acumulativa de participación de las articulaciones (CAJIS) para los participantes en la Parte B. Incluye 12 articulaciones (hombro, codo, muñeca, cadera, rodilla y tobillo en los lados derecho e izquierdo) y 3 regiones del cuerpo (mandíbula, columna cervical [cuello] y columna torácica/lumbar). Cada articulación/región se evaluó como: 0=no involucrada; 1=parcialmente involucrado; y 2=completamente anquilosado. El rango de puntuación total es de 0 (sin implicación) a 30 (máxima implicación). La línea de base fue la detección de brotes.
Línea de base y semana 12
Parte C: Cambio desde el inicio en el ROM en los meses 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base y meses 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48
El investigador evaluó el ROM utilizando CAJIS para los participantes en la Parte C. Incluye 12 articulaciones (hombro, codo, muñeca, cadera, rodilla y tobillo en los lados derecho e izquierdo) y 3 regiones del cuerpo (mandíbula, columna cervical). [cuello] y columna torácica/lumbar). Cada articulación/región se evaluó como: 0=no involucrada; 1=parcialmente involucrado; y 2=completamente anquilosado. El rango de puntuación total es de 0 (sin implicación) a 30 (máxima implicación). El valor inicial fue crónico el día 1.
Línea de base y meses 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48
Parte B: Evaluación global del movimiento del participante y del investigador en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
Los participantes/investigadores evaluaron cómo el brote estaba afectando el movimiento (mejor, igual, ligeramente peor, moderadamente peor o gravemente peor movimiento) en comparación con el valor inicial. Basado en el cambio en el cronograma para evaluaciones basadas en brotes. PA = Evaluación del participante e IA = Evaluación del investigador.
Semana 12
Parte A: Cambio desde el inicio en la escala de calificación numérica (NRS), dolor e hinchazón o escala de dolor de caras revisada (FPS-R) en las semanas 2, 4, 6, 9 y 12
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 2, 4, 6, 9 y 12
Las NRS para el dolor y la hinchazón se utilizaron en la Parte A del estudio para evaluar el efecto del palovaroteno sobre el dolor y la hinchazón en el lugar del brote. El dolor agudo se calificó en una escala que iba de 0 (sin dolor ni hinchazón) a 10 (el peor dolor o hinchazón jamás experimentado). Para los niños menores de 8 años, el dolor se calificó utilizando el FPS-R, que va de 0 a 10 en incrementos de 2 puntos, donde 0 = sin dolor y 10 = mucho dolor. La inflamación aguda se calificó en una escala de 0 a 10, donde 0 = sin hinchazón y 10 = la peor hinchazón jamás experimentada. Las puntuaciones más altas indican peor calidad de vida en todas las escalas. El valor inicial fueron los datos previos a la dosis del estudio PVO-1A-201/detección de brotes/día 1.
Línea de base y semanas 2, 4, 6, 9 y 12
Partes A y B: Cambio desde el inicio en la función física en las semanas 2, 4, 6, 9 y 12 de la Parte A; y Semanas 4, 8 y 12 de la Parte B
Periodo de tiempo: Parte A: Línea de base y semanas 2, 4, 6, 9 y 12; y Parte B: Línea de base y semanas 4, 8 y 12
El efecto del palovaroteno sobre la función física se determinó mediante el Cuestionario de función física de fibrodisplasia osificante progresiva (FOP-PFQ). El cuestionario constaba de 28 ítems que iban del 1 (no capaz de hacer) al 5 (sin problemas; sin ayuda ni dispositivo de asistencia). La puntuación total oscila entre 28 y 140. Las puntuaciones más bajas denotaron mayor dificultad, con ítems categorizados en secciones de extremidad superior y movilidad.
Parte A: Línea de base y semanas 2, 4, 6, 9 y 12; y Parte B: Línea de base y semanas 4, 8 y 12
Parte C: Cambio desde el inicio en la función física en los meses 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base y meses 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48
El efecto del palovaroteno sobre la función física se determinó mediante FOP-PFQ. El cuestionario constaba de 28 ítems que iban del 1 (no capaz de hacer) al 5 (sin problemas; sin ayuda ni dispositivo de asistencia). La puntuación total oscila entre 28 y 140. Las puntuaciones más bajas denotaron mayor dificultad, con ítems categorizados en secciones de extremidad superior y movilidad.
Línea de base y meses 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48
Partes A y B: Cambio desde el inicio en la salud física y mental en las semanas 2, 4, 6, 9 y 12 de la Parte A; y Semanas 4, 8 y 12 de la Parte B
Periodo de tiempo: Parte A: Línea de base y semanas 2, 4, 6, 9 y 12; y Parte B: Línea de base y semanas 4, 8 y 12
Se administró la escala de salud global del sistema de información de medición de resultados informados por el paciente (PROMIS) para evaluar el efecto del palovaroteno sobre la salud física y mental en participantes ≥15 años de edad y la salud mental en participantes <15 años de edad, formas de la escala apropiadas para la edad. Se administraron las escalas de salud global PROMIS. Una puntuación T de 50 es normal y los incrementos de 10 están +/- desviación estándar lejos de la norma. Un puntaje T <50 indica peor salud, mientras que un puntaje T >50 indica mejor salud. Los valores más altos (cambios positivos) indican una mejor salud. AFPH = Forma Adulto, Salud Física; AFMH = Formulario Adulto, Salud Mental; PFH = Forma Pediátrica, Salud.
Parte A: Línea de base y semanas 2, 4, 6, 9 y 12; y Parte B: Línea de base y semanas 4, 8 y 12
Parte C: Cambio desde el inicio en la salud física y mental en los meses 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48
Periodo de tiempo: Línea de base y meses 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48
Se administró la escala de salud global PROMIS para evaluar el efecto del palovaroteno sobre la salud física y mental en participantes ≥15 años y la salud mental en participantes <15 años; se administraron formas apropiadas para la edad de las escalas de salud global PROMIS. Una puntuación T de 50 es normal y los incrementos de 10 están +/- desviación estándar lejos de la norma. Un puntaje T <50 indica peor salud, mientras que un puntaje T >50 indica mejor salud. Los valores más altos (cambios positivos) indican una mejor salud. AFPH = Forma Adulto, Salud Física; AFMH = Formulario Adulto, Salud Mental; PFH = Forma Pediátrica, Salud.
Línea de base y meses 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 y 48
Partes A y B: Número de dispositivos de asistencia y adaptaciones por parte de los participantes de FOP en las semanas 6 y 12 de la Parte A; y Semana 12 de la Parte B
Periodo de tiempo: Parte A: Semanas 6 y 12; y Parte B: Semana 12
El cuestionario de adaptaciones y dispositivos de asistencia FOP se utilizó en las Partes A y B del estudio. Los dispositivos de asistencia y las adaptaciones se agruparon en las siguientes categorías: ayudas para la movilidad, asistentes de atención, herramientas para comer, herramientas/ayudas para el cuidado personal, ayudas y dispositivos para el baño, ayudas y dispositivos para el dormitorio, adaptaciones en el hogar, adaptaciones en el entorno laboral, adaptaciones tecnológicas, adaptaciones deportivas y recreativas. , escuela y terapias médicas para la vida diaria. Cuando en un brote no se utilizó un dispositivo de asistencia o adaptación o se consideró que el dispositivo de asistencia o adaptación no era aplicable, se imputó 0 para el análisis.
Parte A: Semanas 6 y 12; y Parte B: Semana 12
Parte A: Porcentaje de respondedores en la semana 12
Periodo de tiempo: Semana 12
Un respondedor se definió como un participante con ninguna o mínima HO nueva en el sitio original del brote en comparación con el valor inicial (detección de brote/Día 1). La HO nueva mínima se definió como HO nueva con una puntuación de HO <= 3 tanto en la proyección AP como en la lateral (o si una vista no es interpretable o no evaluable, entonces se utilizó la vista evaluable restante). La puntuación HO varió de 0 a 6, donde 0 = sin HO y 6 = HO único contiguo con la dimensión más larga >2 diámetros del hueso normotópico de referencia en cualquier proyección. Se utilizó la puntuación HO más alta de 2 proyecciones. Se presentan los resultados de las revisiones de lectura primaria.
Semana 12
Partes A y B: Cambio con respecto al valor inicial en la cantidad de biomarcador de formación ósea en las semanas 6 y 12 de la Parte A; y Semana 12 de la Parte B
Periodo de tiempo: Parte A: Línea de base y Semanas 6 y 12; y Parte B: Línea de base y Semana 12
La formación ósea se midió mediante el biomarcador PINP. El valor inicial se definió como detección de brotes/día 1.
Parte A: Línea de base y Semanas 6 y 12; y Parte B: Línea de base y Semana 12
Partes A y B: Número de exacerbaciones con inflamación de tejidos blandos y/o formación de cartílago en las semanas 6 y 12 de la Parte A; y Semana 12 de la Parte B
Periodo de tiempo: Parte A: Línea de base y Semanas 6 y 12; y Parte B: Línea de base y Semana 12
Se utilizó resonancia magnética (MRI) como modalidad de imagen para evaluar la presencia de hinchazón/edema de tejidos blandos y formación de cartílago en los participantes que recibieron tratamiento basado en brotes. Se utilizó ultrasonido (EE.UU.) para evaluar la presencia de inflamación de los tejidos blandos en participantes que no podían someterse a una resonancia magnética. Tanto la resonancia magnética como la ecografía se interpretaron de forma centralizada. Cuando se utilizó la ecografía, no se evaluó la formación de cartílago.
Parte A: Línea de base y Semanas 6 y 12; y Parte B: Línea de base y Semana 12
Partes A y B: Duración del brote sintomático activo
Periodo de tiempo: Parte A: desde el inicio hasta 36 meses; y Parte B: desde el inicio hasta los 24 meses
El número de días de brote sintomático activo fue el número de días que el participante informó la presencia de síntomas en el diario.
Parte A: desde el inicio hasta 36 meses; y Parte B: desde el inicio hasta los 24 meses
Parte B: Cambio desde el inicio en la carga de HO en todo el cuerpo en los meses 12 y 24
Periodo de tiempo: Línea de base y meses 12 y 24
La carga corporal total de HO se evaluó mediante una exploración WBCT de dosis baja, excluyendo la cabeza. La línea de base fue la evaluación de la Parte B.
Línea de base y meses 12 y 24
Parte B: Porcentaje medio de brotes por participante-mes en general
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta el final del período de seguimiento de 2 años, aproximadamente un máximo de 96 meses
Los brotes se contaron utilizando el número de brotes informados por el participante/el investigador. El porcentaje se calculó dividiendo el número total de brotes por el total de meses de seguimiento de los participantes. Los resultados se presentan para el período ITT general.
Desde el inicio (día 1) hasta el final del período de seguimiento de 2 años, aproximadamente un máximo de 96 meses
Parte C: Porcentaje medio de brotes por participante-mes en general
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta el final del período de seguimiento de 2 años, aproximadamente un máximo de 96 meses
Los brotes se contaron utilizando el número de brotes informados por el participante/el investigador. El porcentaje se calculó dividiendo el número total de brotes por el total de meses de seguimiento de los participantes. Los resultados se presentan para el período ITT general.
Desde el inicio (día 1) hasta el final del período de seguimiento de 2 años, aproximadamente un máximo de 96 meses
Parte C: Porcentaje de participantes con nueva HO en los meses 12, 24, 36, 60 y 72 (última visita)
Periodo de tiempo: Meses 12, 24, 36, 60 y 72 (última visita)
El nuevo HO se definió como un volumen total de HO nuevo de WBCT >0. Los resultados del mes 72 se presentan para el período ITT general.
Meses 12, 24, 36, 60 y 72 (última visita)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de octubre de 2014

Finalización primaria (Actual)

20 de septiembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

20 de septiembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de octubre de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de octubre de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

30 de octubre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de febrero de 2025

Última verificación

1 de febrero de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PVO-1A-202
  • 2014-002496-28 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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