Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label uitbreidingsonderzoek naar de behandeling met palovaroteen bij fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP)

18 februari 2025 bijgewerkt door: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Een fase 2, open-label extensie-, werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek van een retinoïnezuurreceptorgamma (RARγ)-specifieke agonist (palovaroteen) bij de behandeling van preossale opflakkeringen bij proefpersonen met fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP)

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) is een zeldzame, ernstig invaliderende ziekte die wordt gekarakteriseerd door heterotope ossificatie (HO), d.w.z. abnormale botvorming, vaak geassocieerd met pijnlijke, terugkerende episoden van zwelling van zacht weefsel (flare-ups). Laesies beginnen in de vroege kinderjaren en leiden tot progressieve ankylose van de belangrijkste gewrichten met als gevolg bewegingsverlies.

In deze studie zal het vermogen van verschillende palovaroteen-doseringsregimes om de vorming van nieuw HO te voorkomen worden geëvalueerd bij volwassen en pediatrische deelnemers met FOP.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het hoofddoel van deze fase 2, multicenter, open-label studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van verschillende doseringsregimes van palovaroteen bij deelnemers met FOP. De werkzaamheid zal worden beoordeeld op basis van het vermogen van palovaroteen om de vorming van nieuwe heterotope ossificatie (HO) te voorkomen, zoals beoordeeld door middel van een laaggedoseerde computertomografie (WBCT)-scan van het hele lichaam, exclusief het hoofd.

Het onderzoek was verdeeld in vier delen: deel A (voltooid in juli 2017), deel B (voltooid in oktober 2018), deel C (voltooid) en deel D (voltooid). Elk onderdeel was geassocieerd met herziene behandelingsregimes voor palovaroteen.

In deel A werden alle pediatrische en volwassen deelnemers die onderzoek PVO-1A-201 met succes voltooiden, ingeschreven en gedurende maximaal 36 maanden gevolgd. Deelnemers die een in aanmerking komende opflakkering hadden, kregen 10 mg palovaroteen per dag gedurende 14 dagen, gevolgd door 5 mg palovaroteen per dag gedurende 28 dagen (of op gewicht gebaseerd equivalent).

In deel B werden deelnemers die onderzoek PVO-1A-201 met succes voltooiden (inclusief elke deelnemer die deelnam aan deel A van onderzoek PVO-1A-202) en maximaal 20 nieuwe volwassen deelnemers gedurende maximaal 24 maanden gevolgd. Het volwassen cohort omvatte alle deelnemers met een skeletrijpheid van ten minste 90%, ongeacht hun leeftijd. Het pediatrische cohort omvatte alle deelnemers met een skeletrijpheid van minder dan 90%. Elke deelnemer aan het pediatrische cohort die ≥90% skeletrijpheid bereikte tijdens deel B, kwam in aanmerking voor inschrijving in het volwassenencohort naar goeddunken van de onderzoeker. Deel B voegde een dagelijks chronisch behandelingsregime van 5 mg palovaroteen toe, toegediend tussen opflakkeringen door voor deelnemers aan het volwassenencohort gedurende maximaal 24 maanden. Deel B verhoogde ook de opflakkeringsdosering tot 20 mg palovaroteen per dag gedurende 28 dagen, gevolgd door 10 mg palovaroteen per dag gedurende 56 dagen (of voor gewicht gecorrigeerde equivalenten in het pediatrische cohort). De behandeling kan worden verlengd als de opflakkering nog aanhoudt.

In deel C worden deelnemers uit deel B nog eens 48 maanden gevolgd. Er zullen geen nieuwe deelnemers zijn in deel C. Alle in aanmerking komende deelnemers, inclusief deelnemers met een onvolgroeid skelet, krijgen dagelijks 5 mg palovaroteen chronisch behandelingsregime (aan gewicht aangepaste doses voor deelnemers met een onvolgroeid skelet).

In deel D zullen jaarlijkse beoordelingen na de laatste dosis van de studiebehandeling gedurende maximaal 2 jaar worden verkregen bij deelnemers met een onvolgroeid skelet op het moment dat de studiebehandeling werd stopgezet om veiligheidsgegevens op langere termijn te verkrijgen. Er worden geen nieuwe deelnemers ingeschreven voor deel D.

Deel C plus deel D duren niet langer dan 48 maanden.

Alle deelnemers ondergaan alle onderzoeksprocedures zoals gespecificeerd in het respectievelijke beoordelingsschema en zolang hun skelet niet 100% volgroeid is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

58

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië
        • Hospital Italiano de Buenos Aires, Department of Pediatrics
  • Australië
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
        • Queensland University of Technology (QUT) Institute of Health and Biomedical Innovation (IHBI)
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics
  • Verenigd Koninkrijk
    • Middlesex
      • Stanmore, Middlesex, Verenigd Koninkrijk, HA7 4LP
        • The Royal National Orthopaedic Hospital, Brockley Hill
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic, Department of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania, Center for FOP & Related Bone Disorders

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Afronding van onderzoek PVO-1A-202/deel B.
  • Schriftelijke, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en, voor deelnemers die minderjarig zijn, toestemming van de deelnemer die geschikt is voor de leeftijd (uitgevoerd volgens lokale regelgeving).
  • Toegankelijk voor behandeling met palovaroteen en follow-up (in staat en bereid om naar een locatie te reizen voor de eerste en alle vervolgkliniekbezoeken).
  • In staat om lage dosis WBCT-scan te ondergaan, exclusief hoofd.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in bloed of urine ondergaan (met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml) voordat palovaroteen wordt toegediend.
  • Mannelijke en FOCBP-deelnemers moeten ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele seks tijdens de behandeling en gedurende 1 maand na de behandeling of, indien seksueel actief, om twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens en gedurende 1 maand na de behandeling. Bovendien moeten deelnemers aan seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FOCBP) al twee effectieve anticonceptiemethoden gebruiken 1 maand voordat de behandeling begint. Specifieke risico's van het gebruik van retinoïden tijdens de zwangerschap, en de overeenkomst om onthouding te blijven of twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zullen duidelijk worden gedefinieerd in de geïnformeerde toestemming en de deelnemer of wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke reden die er naar de mening van de Onderzoeker toe zou leiden dat de deelnemer en/of familie zich niet aan het protocol kan houden.
  • Amylase of lipase >2x boven de bovengrens van normaal of met een voorgeschiedenis van pancreatitis.
  • Verhoogde aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase >2,5x de bovengrens van normaal.
  • Nuchtere triglyceriden >400 mg/dL met of zonder therapie.
  • Gebruikt momenteel vitamine A of bèta-caroteen, multivitaminen die vitamine A of bèta-caroteen bevatten, kruidenpreparaten die vitamine A of bèta-caroteen bevatten, of visolie, en kan of wil niet stoppen met het gebruik van deze producten tijdens de behandeling met palovaroteen.
  • Deelnemers die in de afgelopen maand suïcidale gedachten (type 4 of 5) of suïcidaal gedrag hebben ervaren, zoals gedefinieerd door de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis palovaroteen niveau 1 (voltooid)
Deelnemers kregen 10 mg palovaroteen gedurende 14 dagen, gevolgd door 5 mg palovaroteen gedurende 28 dagen (of op gewicht gebaseerd equivalent) voor in aanmerking komende opflakkeringen (deel A).
Geneesmiddel: Palovaroteen dosisniveau 1
Palovaroteen werd eenmaal daags oraal ingenomen, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip.
Experimenteel: Palovaroteen dosis niveau 2
Deelnemers met ten minste 90% skeletrijpheid kregen 5 mg palovaroteen gedurende maximaal 24 maanden en 20 mg palovaroteen gedurende 28 dagen, gevolgd door 10 mg gedurende 56 dagen voor in aanmerking komende opflakkeringen (deel B).
Geneesmiddel: Palovaroteen dosis niveau 2
Palovaroteen wordt eenmaal daags oraal ingenomen, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip.
Experimenteel: Palovaroteen dosisniveau 3
Deelnemers met een skeletrijpheid van minder dan 90% kregen gedurende 28 dagen voor het gewicht aangepaste doses van 20 mg palovaroteen, gevolgd door 10 mg gedurende 56 dagen voor in aanmerking komende opflakkeringen (deel B).
Geneesmiddel: Palovaroteen dosisniveau 3
Palovaroteen wordt eenmaal daags oraal ingenomen, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip.
Experimenteel: Dosisniveau palovaroteen 4
Alle deelnemers krijgen 5 mg palovaroteen gedurende maximaal 48 maanden en 20 mg palovaroteen gedurende 28 dagen, gevolgd door 10 mg gedurende 56 dagen voor in aanmerking komende opflakkeringen (Deel C). Deelnemers met een onvolgroeid skelet krijgen op gewicht aangepaste doses.
Geneesmiddel: Dosisniveau palovaroteen 4
Palovaroteen wordt eenmaal daags oraal ingenomen, elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A en B: Percentage opflakkeringen zonder nieuwe heterotopische ossificatie (HO) in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
Een responder werd gedefinieerd als een deelnemer met geen of minimale nieuwe HO op de oorspronkelijke opvlammingslocatie vergeleken met de uitgangssituatie (gegevens vóór de dosis uit het PVO-1A-201-onderzoek). Minimale nieuwe HO werd gedefinieerd als nieuwe HO met een HO-score <=3 in zowel de anterieure/posterieure (AP) als de laterale projecties (of als 1 weergave niet-interpreteerbaar of niet-evalueerbaar is, werd de resterende evalueerbare weergave gebruikt). De HO-score varieerde van 0 tot 6, waarbij 0 = geen HO en 6 = enkele aaneengesloten HO met de langste afmeting> 2 diameters van referentie-normotopisch bot in elke projectie. De hoogste HO-score uit 2 projecties werd gebruikt.
Basislijn en week 12
Deel B en C: Verandering op jaarbasis in nieuw HO-volume
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 1) tot het einde van de follow-upperiode van 2 jaar, ongeveer maximaal 96 maanden
De op jaarbasis berekende verandering in het nieuwe HO-volume werd beoordeeld door middel van een lage dosis computertomografie (WBCT)-scan van het hele lichaam, exclusief het hoofd. De resultaten worden gepresenteerd voor de totale intent-to-treat-periode (ITT).
Vanaf baseline (dag 1) tot het einde van de follow-upperiode van 2 jaar, ongeveer maximaal 96 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Delen A en B: percentage deelnemers over de 7 HO-scores in maand 12 van deel A; en week 6 en 12 voor deel B
Tijdsspanne: Deel A: Basislijn (gegevens vóór dosis uit onderzoek PVO-1A-201 voor follow-upcomponent en screening op opflakkeringen/dag 1 voor opflakkeringcomponent) en maand 12; Deel B: Basislijn (opflakkeringsscreening/basislijn) en week 6 en 12
De HO-score varieerde van 0 tot 6, waarbij 0 = geen HO en 6 = enkele aaneengesloten HO met de langste afmeting> 2 diameters van het referentie-normotopische bot in elke projectie. De hoogste HO-score uit 2 projecties werd gebruikt.
Deel A: Basislijn (gegevens vóór dosis uit onderzoek PVO-1A-201 voor follow-upcomponent en screening op opflakkeringen/dag 1 voor opflakkeringcomponent) en maand 12; Deel B: Basislijn (opflakkeringsscreening/basislijn) en week 6 en 12
Deel A en B: Volume van nieuw heterotopisch bot gevormd in maand 12
Tijdsspanne: Maand 12
In deel A van het onderzoek werden gewone röntgenfoto's gebruikt. De interpretatie van röntgenfoto's moest de aan- of aanwezigheid van nieuwe HO op de plaats van de opflakkering hebben gedocumenteerd in vergelijking met de basisbeoordeling, en het volume van nieuwe HO, indien aanwezig. In deel B van het onderzoek werd gebruik gemaakt van CT-scans met een lage dosis. Een lage dosis, opflakkering, plaatsspecifieke CT-scan werd gebruikt als de primaire beeldvormingsbeoordeling van HO voor opflakkeringen en lage dosis, WBCT-scans werden gebruikt als de primaire beeldvormingsbeoordeling voor het totale lichaam van HO bij de deelnemers die een chronische behandeling kregen.
Maand 12
Deel A en B: Aantal opflakkeringen met significante afwijkingen in kraakbeen, bot, angiogenese en ontstekingsbiomarkers in week 12
Tijdsspanne: Deel A en B: in week 12
Bloed- en urinemonsters voor kraakbeen-, bot-, angiogenese- en ontstekingsbiomarkers werden geëvalueerd tijdens deel A en deel B van het onderzoek. Bot- en kraakbeenbiomarkers omvatten: osteocalcine, botspecifieke alkalische fosfatase (ALP), procollageen type 1-N-terminaal propeptide (PINP), van kraakbeen afgeleid (CD) retinoïnezuureiwit, procollageen type 1-C-terminaal pro-peptide peptide (PICP) en C-terminaal telopeptide. Angiogenese omvatte de urinaire basische fibroblastgroeifactor. Ontsteking omvatte de bezinkingssnelheid van erytrocyten, C-reactief proteïne, Interleukine (IL) -6, IL-1 bèta, tumornecrosefactor (TNF) -alfa, creatinefosfokinase en lactaatdehydrogenase. Op basis van nieuwe gegevens uit onderzoeken PVO-1A-001, PVO-1A-201 en delen A en B van PVO-1A-202 werden biomarkers tijdens deel C uit de evaluatie verwijderd.
Deel A en B: in week 12
Deel A en B: Verandering ten opzichte van de basislijn in actief bewegingsbereik (ROM) op de flare-uplocatie in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
Actieve ROM werd beoordeeld met een goniometer in deel A en B van het onderzoek. De metingen werden uitgevoerd door opgeleid en gekwalificeerd onderzoekspersoneel (bijvoorbeeld een fysiotherapeut) om de uitvoering van procedures te standaardiseren en de variabiliteit te minimaliseren. Opflakkeringen bij het primaire gewricht werden uitgedrukt als percentage van de normale bewegingsboog. Gebaseerd op de wijziging in het schema voor beoordelingen op basis van opflakkeringen. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als gegevens vóór de dosis uit onderzoek PVO-1A-201 voor de follow-upcomponent en screening op opflakkeringen/dag 1 voor de opflakkeringscomponent voor deel A en screening op opflakkeringen/basislijn voor deel B.
Basislijn en week 12
Deel B: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ROM in week 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 12
De ROM werd beoordeeld door de onderzoeker met behulp van de Cumulative Analogue Joint Involvement Scale (CAJIS) voor deelnemers aan deel B. Het omvat 12 gewrichten (schouder, elleboog, pols, heup, knie en enkel aan zowel de rechter- als de linkerkant) en 3 lichaamsgebieden (kaak, cervicale wervelkolom [nek] en thoracale/lumbale wervelkolom). Elk gewricht/regio werd beoordeeld als: 0=niet betrokken; 1=gedeeltelijk betrokken; en 2=volledig ankylose. Het totale scorebereik loopt van 0 (geen betrokkenheid) tot 30 (maximaal betrokken). De basislijn was screening op flare-ups.
Basislijn en week 12
Deel C: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ROM op maand 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48
Tijdsspanne: Basislijn en maanden 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48
De ROM werd beoordeeld door de onderzoeker met behulp van CAJIS voor deelnemers aan deel C. Het omvat 12 gewrichten (schouder, elleboog, pols, heup, knie en enkel aan zowel de rechter- als de linkerkant) en 3 lichaamsgebieden (kaak, cervicale wervelkolom [nek] en thoracale/lumbale wervelkolom). Elk gewricht/regio werd beoordeeld als: 0=niet betrokken; 1=gedeeltelijk betrokken; en 2=volledig ankylose. Het totale scorebereik loopt van 0 (geen betrokkenheid) tot 30 (maximaal betrokken). De baseline was chronisch op dag 1.
Basislijn en maanden 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48
Deel B: Mondiale beoordeling van beweging door deelnemer en onderzoeker in week 12
Tijdsspanne: Week 12
Deelnemers/onderzoekers beoordeelden hoe de opflakkering de beweging beïnvloedde (betere, zelfde, iets slechtere, matig slechtere of ernstig slechtere beweging) vergeleken met de uitgangswaarde. Gebaseerd op de wijziging in het schema voor beoordelingen op basis van opflakkeringen. PA = Deelnemersbeoordeling en IA = Onderzoekersbeoordeling.
Week 12
Deel A: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de numerieke beoordelingsschaal (NRS) Pijn en zwelling of pijnschaal in gezicht herzien (FPS-R) in week 2, 4, 6, 9 en 12
Tijdsspanne: Basislijn en week 2, 4, 6, 9 en 12
De NRS's voor pijn en zwelling werden in deel A van het onderzoek gebruikt om het effect van palovaroteen op pijn en zwelling op de plaats van de opflakkering te evalueren. Opflakkerende pijn werd beoordeeld op een schaal variërend van 0 (geen pijn of zwelling) tot 10 (ergste pijn of zwelling ooit ervaren). Voor kinderen jonger dan 8 jaar werd de pijn beoordeeld met behulp van de FPS-R, variërend van 0 tot 10 in stappen van 2 punten, waarbij 0 = geen pijn en 10 = heel veel pijn. Opflakkerende zwelling werd beoordeeld op een schaal van 0 tot 10, waarbij 0 = geen zwelling en 10 = de ergste zwelling ooit ervaren. Hogere scores duiden op de slechtste levenskwaliteit op alle schalen. De uitgangswaarde waren gegevens vóór de dosis uit het PVO-1A-201-onderzoek/opflakkeringsscreening/dag 1.
Basislijn en week 2, 4, 6, 9 en 12
Delen A en B: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in fysiek functioneren in week 2, 4, 6, 9 en 12 van deel A; en weken 4, 8 en 12 van deel B
Tijdsspanne: Deel A: Basislijn en week 2, 4, 6, 9 en 12; en Deel B: Basislijn en week 4, 8 en 12
Het effect van palovaroteen op het fysieke functioneren werd bepaald met behulp van Fibrodysplasia Ossificans Progressiva-Physical Function Questionnaire (FOP-PFQ). De vragenlijst bestond uit 28 items, variërend van 1 (niet in staat om te doen) tot 5 (zonder problemen; zonder hulp of hulpmiddel). Totale score varieert van 28 tot 140. Lagere scores duidden op meer moeilijkheden, waarbij de items werden onderverdeeld in secties voor de bovenste ledematen en mobiliteit.
Deel A: Basislijn en week 2, 4, 6, 9 en 12; en Deel B: Basislijn en week 4, 8 en 12
Deel C: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in fysiek functioneren in maand 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48
Tijdsspanne: Basislijn en maanden 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48
Het effect van palovaroteen op het fysiek functioneren werd bepaald met behulp van FOP-PFQ. De vragenlijst bestond uit 28 items, variërend van 1 (niet in staat om te doen) tot 5 (zonder problemen; zonder hulp of hulpmiddel). Totale score varieert van 28 tot 140. Lagere scores duidden op meer moeilijkheden, waarbij de items werden onderverdeeld in secties voor de bovenste ledematen en mobiliteit.
Basislijn en maanden 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48
Delen A en B: Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de fysieke en mentale gezondheid in week 2, 4, 6, 9 en 12 van deel A; en weken 4, 8 en 12 van deel B
Tijdsspanne: Deel A: Basislijn en week 2, 4, 6, 9 en 12; en Deel B: Basislijn en week 4, 8 en 12
De wereldwijde gezondheidsschaal van het Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) werd afgenomen om het effect van palovaroteen op de fysieke en mentale gezondheid bij deelnemers ≥15 jaar en de geestelijke gezondheid bij deelnemers <15 jaar te evalueren, leeftijdsadequate vormen van de PROMIS mondiale gezondheidsschalen werden afgenomen. Een T-score van 50 is normaal en stappen van 10 zijn +/- standaardafwijking verwijderd van de norm. Een T-score <50 duidt op een slechtere gezondheid, terwijl een T-score >50 duidt op een betere gezondheid. Hogere waarden (positieve veranderingen) duiden op een betere gezondheid. AFPH = Volwassen vorm, lichamelijke gezondheid; AFMH = Volwassen vorm, geestelijke gezondheid; PFH = Pediatrische vorm, Gezondheid.
Deel A: Basislijn en week 2, 4, 6, 9 en 12; en Deel B: Basislijn en week 4, 8 en 12
Deel C: Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in fysieke en mentale gezondheid in maand 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48
Tijdsspanne: Basislijn en maanden 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48
De PROMIS mondiale gezondheidsschaal werd afgenomen om het effect van palovaroteen op de lichamelijke en geestelijke gezondheid bij deelnemers ≥15 jaar en de geestelijke gezondheid bij deelnemers <15 jaar te evalueren. Voor de leeftijd geschikte vormen van de PROMIS mondiale gezondheidsschalen werden afgenomen. Een T-score van 50 is normaal en stappen van 10 zijn +/- standaardafwijking verwijderd van de norm. Een T-score <50 duidt op een slechtere gezondheid, terwijl een T-score >50 duidt op een betere gezondheid. Hogere waarden (positieve veranderingen) duiden op een betere gezondheid. AFPH = Volwassen vorm, lichamelijke gezondheid; AFMH = Volwassen vorm, geestelijke gezondheid; PFH = Pediatrische vorm, Gezondheid.
Basislijn en maanden 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 en 48
Deel A en B: Aantal hulpmiddelen en aanpassingen door FOP-deelnemers in week 6 en 12 van deel A; en week 12 van deel B
Tijdsspanne: Deel A: week 6 en 12; en Deel B: Week 12
De vragenlijst over FOP-hulpmiddelen en -aanpassingen werd gebruikt in deel A en deel B van het onderzoek. Hulpmiddelen en aanpassingen werden gegroepeerd in de volgende categorieën: mobiliteitshulpmiddelen, zorgverleners, eethulpmiddelen, hulpmiddelen/hulpmiddelen voor persoonlijke verzorging, badkamerhulpmiddelen en -apparaten, slaapkamerhulpmiddelen en -apparaten, woningaanpassingen, aanpassingen aan de werkomgeving, technologische aanpassingen, aanpassingen aan sport en recreatie , school en medische therapieën voor het dagelijks leven. Wanneer bij een opflakkering geen gebruik werd gemaakt van een hulpmiddel of aanpassing, of het hulpmiddel of de aanpassing niet van toepassing werd geacht, werd 0 geïmputeerd voor analyse.
Deel A: week 6 en 12; en Deel B: Week 12
Deel A: Percentage respondenten in week 12
Tijdsspanne: Week 12
Een responder werd gedefinieerd als een deelnemer met geen of minimale nieuwe HO op de oorspronkelijke opflakkeringslocatie vergeleken met de uitgangswaarde (screening op opflakkeringen/dag 1). Minimale nieuwe HO werd gedefinieerd als nieuwe HO met een HO-score <=3 in zowel de AP- als de laterale projecties (of als 1 weergave niet-interpreteerbaar of niet-evalueerbaar is, werd de resterende evalueerbare weergave gebruikt). De HO-score varieerde van 0 tot 6, waarbij 0 = geen HO en 6 = enkele aaneengesloten HO met de langste afmeting> 2 diameters van het referentie-normotopische bot in elke projectie. De hoogste HO-score uit 2 projecties werd gebruikt. Resultaten van de Primary Read-recensies worden gepresenteerd.
Week 12
Delen A en B: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de hoeveelheid biomarker voor botvorming in week 6 en 12 van deel A; en week 12 van deel B
Tijdsspanne: Deel A: Basislijn en week 6 en 12; en Deel B: Basislijn en week 12
De botvorming werd gemeten met PINP-biomarker. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als screening op opflakkeringen/dag 1.
Deel A: Basislijn en week 6 en 12; en Deel B: Basislijn en week 12
Delen A en B: Aantal opflakkeringen met zwelling van zacht weefsel en/of kraakbeenvorming in week 6 en 12 van deel A; en week 12 van deel B
Tijdsspanne: Deel A: Basislijn en week 6 en 12; en Deel B: Basislijn en week 12
Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) werd gebruikt als beeldvormingsmodaliteit om de aanwezigheid van zwelling/oedeem van zacht weefsel en kraakbeenvorming te evalueren bij deelnemers die een behandeling op basis van opflakkeringen kregen. Echografie (VS) werd gebruikt om de aanwezigheid van zwelling van zacht weefsel te beoordelen bij deelnemers die geen MRI konden ondergaan. Zowel MRI als US werden centraal geïnterpreteerd. Bij gebruik van US werd de kraakbeenvorming niet beoordeeld.
Deel A: Basislijn en week 6 en 12; en Deel B: Basislijn en week 12
Deel A en B: Duur van actieve symptomatische opflakkering
Tijdsspanne: Deel A: Vanaf baseline tot 36 maanden; en Deel B: Vanaf baseline tot 24 maanden
Het aantal dagen van actieve symptomatische opflakkering was het aantal dagen dat de deelnemer de aanwezigheid van symptomen in het dagboek rapporteerde.
Deel A: Vanaf baseline tot 36 maanden; en Deel B: Vanaf baseline tot 24 maanden
Deel B: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de totale lichaamsbelasting van HO in maand 12 en 24
Tijdsspanne: Basislijn en maanden 12 en 24
De totale lichaamsbelasting van HO werd beoordeeld door middel van een lage dosis WBCT-scan, exclusief het hoofd. De basislijn was deel B-screening.
Basislijn en maanden 12 en 24
Deel B: Gemiddeld percentage opflakkeringen per deelnemermaand in totaal
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 1) tot het einde van de follow-upperiode van 2 jaar, ongeveer maximaal 96 maanden
Opflakkeringen werden geteld op basis van het aantal door de deelnemer/onderzoeker gerapporteerde opflakkeringen. Het percentage werd berekend door het totale aantal opflakkeringen te delen door het totale aantal follow-upmaanden van de deelnemers. De resultaten worden gepresenteerd voor de totale ITT-periode.
Vanaf baseline (dag 1) tot het einde van de follow-upperiode van 2 jaar, ongeveer maximaal 96 maanden
Deel C: Gemiddeld percentage opflakkeringen per deelnemermaand in totaal
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 1) tot het einde van de follow-upperiode van 2 jaar, ongeveer maximaal 96 maanden
Opflakkeringen werden geteld op basis van het aantal door de deelnemer/onderzoeker gerapporteerde opflakkeringen. Het percentage werd berekend door het totale aantal opflakkeringen te delen door het totale aantal follow-upmaanden van de deelnemers. De resultaten worden gepresenteerd voor de totale ITT-periode.
Vanaf baseline (dag 1) tot het einde van de follow-upperiode van 2 jaar, ongeveer maximaal 96 maanden
Deel C: Percentage deelnemers met nieuwe HO in maand 12, 24, 36, 60 en 72 (laatste bezoek)
Tijdsspanne: Maanden 12, 24, 36, 60 en 72 (laatste bezoek)
Nieuwe HO werd gedefinieerd als het totale WBCT nieuwe HO-volume >0. De resultaten voor maand 72 worden weergegeven voor de totale ITT-periode.
Maanden 12, 24, 36, 60 en 72 (laatste bezoek)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 oktober 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 september 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 oktober 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

30 oktober 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PVO-1A-202
  • 2014-002496-28 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren