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Uno studio di estensione in aperto sul trattamento con palovarotene nella fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP)

18 febbraio 2025 aggiornato da: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Uno studio di fase 2, in aperto, di estensione, efficacia e sicurezza di un agonista specifico del recettore gamma dell'acido retinoico (RARγ) (Palovarotene) nel trattamento delle riacutizzazioni preossee in soggetti con fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP)

La fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) è una malattia rara e gravemente invalidante caratterizzata da ossificazione eterotopica (HO), cioè formazione ossea anormale, spesso associata a episodi dolorosi e ricorrenti di gonfiore dei tessuti molli (riacutizzazioni). Le lesioni iniziano nella prima infanzia e portano alla progressiva anchilosi delle principali articolazioni con conseguente perdita di movimento.

In questo studio, verrà valutata la capacità dei diversi regimi di dosaggio del palovarotene di prevenire la formazione di nuovo HO nei partecipanti adulti e pediatrici con la FOP.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale di questo studio di fase 2, multicentrico, in aperto è valutare la sicurezza e l'efficacia dei diversi regimi di dosaggio del palovarotene nei partecipanti con la FOP. L'efficacia sarà valutata in base alla capacità del palovarotene di prevenire la formazione di nuova ossificazione eterotopica (HO) valutata mediante tomografia computerizzata dell'intero corpo (WBCT) a basso dosaggio, esclusa la testa.

Lo studio è stato suddiviso in quattro parti: Parte A (completata a luglio 2017), Parte B (completata a ottobre 2018), Parte C (completata) e Parte D (completata). Ogni parte è stata associata a regimi di trattamento con palovarotene rivisti.

Nella Parte A, tutti i partecipanti pediatrici e adulti che hanno completato con successo lo Studio PVO-1A-201 sono stati arruolati e seguiti per un massimo di 36 mesi. I partecipanti che hanno avuto una riacutizzazione idonea hanno ricevuto 10 mg di palovarotene al giorno per 14 giorni, seguiti da 5 mg di palovarotene al giorno per 28 giorni (o equivalente in base al peso).

Nella Parte B, i partecipanti che hanno completato con successo lo Studio PVO-1A-201 (inclusi tutti i partecipanti che hanno partecipato alla Parte A dello Studio PVO-1A-202) e fino a 20 nuovi partecipanti adulti sono stati seguiti per un massimo di 24 mesi. La coorte di adulti comprendeva tutti i partecipanti con almeno il 90% di maturità scheletrica, indipendentemente dall'età. La coorte pediatrica includeva tutti i partecipanti con una maturità scheletrica inferiore al 90%. Qualsiasi partecipante alla coorte pediatrica che ha raggiunto una maturità scheletrica ≥90% durante la Parte B è stato preso in considerazione per l'arruolamento nella coorte degli adulti a discrezione dello sperimentatore. La parte B ha aggiunto un regime di trattamento cronico giornaliero di 5 mg di palovarotene somministrato tra le riacutizzazioni per i partecipanti alla coorte degli adulti per un massimo di 24 mesi. La parte B ha anche aumentato il dosaggio di riacutizzazione a 20 mg di palovarotene al giorno per 28 giorni, seguito da 10 mg di palovarotene al giorno per 56 giorni (o equivalenti aggiustati per il peso nella coorte pediatrica). Il trattamento poteva essere esteso se la riacutizzazione era ancora in corso.

Nella Parte C, i partecipanti della Parte B vengono seguiti per un massimo di altri 48 mesi. Non ci saranno nuovi partecipanti alla Parte C. Tutti i partecipanti idonei, compresi i partecipanti scheletricamente immaturi, stanno ricevendo 5 mg di palovarotene regime di trattamento cronico giornaliero (dosi aggiustate in base al peso per i partecipanti scheletricamente immaturi).

Nella Parte D, saranno ottenute valutazioni annuali successive all'ultima dose del trattamento in studio per un massimo di 2 anni nei partecipanti che erano scheletricamente immaturi al momento dell'interruzione del trattamento in studio al fine di ottenere dati sulla sicurezza a lungo termine. Nessun nuovo partecipante verrà iscritto alla Parte D.

La durata della Parte C più la Parte D non supererà i 48 mesi.

Tutti i partecipanti saranno sottoposti a tutte le procedure di studio come specificato nel rispettivo programma di valutazioni e fino a quando non saranno maturi scheletricamente al 100%.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

58

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital Italiano de Buenos Aires, Department of Pediatrics
  • Australia
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Queensland University of Technology (QUT) Institute of Health and Biomedical Innovation (IHBI)
  • Francia
      • Paris, Francia
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics
  • Regno Unito
    • Middlesex
      • Stanmore, Middlesex, Regno Unito, HA7 4LP
        • The Royal National Orthopaedic Hospital, Brockley Hill
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic, Department of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania, Center for FOP & Related Bone Disorders

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Completamento dello studio PVO-1A-202/Parte B.
  • Consenso informato scritto, firmato e datato e, per i partecipanti minorenni, consenso del partecipante adatto all'età (eseguito secondo le normative locali).
  • Accessibile per il trattamento con palovarotene e follow-up (in grado e disposto a recarsi in un sito per le visite cliniche iniziali e di follow-up).
  • In grado di sottoporsi a scansione WBCT a basso dosaggio, esclusa la testa.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su sangue o urina negativo (con sensibilità di almeno 50 mIU/mL) prima della somministrazione di palovarotene.
  • I partecipanti di sesso maschile e FOCBP devono accettare di rimanere astinenti dal sesso eterosessuale durante il trattamento e per 1 mese dopo il trattamento o, se sessualmente attivi, di utilizzare due metodi efficaci di controllo delle nascite durante e per 1 mese dopo il trattamento. Inoltre, le partecipanti di sesso femminile potenzialmente fertili (FOCBP) devono già utilizzare due metodi efficaci di controllo delle nascite 1 mese prima dell'inizio del trattamento. Il rischio specifico dell'uso di retinoidi durante la gravidanza e l'accordo a mantenere l'astinenza o utilizzare due efficaci metodi di controllo delle nascite saranno chiaramente definiti nel consenso informato e nel partecipante o nei rappresentanti legalmente autorizzati.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi motivo che, a parere dell'investigatore, porterebbe all'impossibilità del partecipante e/o della famiglia di rispettare il protocollo.
  • Amilasi o lipasi > 2 volte sopra il limite superiore del normale o con una storia di pancreatite.
  • Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi elevata > 2,5 volte il limite superiore del normale.
  • Trigliceridi a digiuno >400 mg/dL con o senza terapia.
  • Attualmente utilizza vitamina A o beta carotene, multivitaminici contenenti vitamina A o beta carotene, preparazioni a base di erbe contenenti vitamina A o beta carotene o olio di pesce e non è in grado o non vuole interrompere l'uso di questi prodotti durante il trattamento con palovarotene.
  • - Partecipanti che hanno sperimentato ideazione suicidaria (tipo 4 o 5) o qualsiasi comportamento suicidario nell'ultimo mese come definito dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose di palovarotene livello 1 (completata)
I partecipanti hanno ricevuto 10 mg di palovarotene per 14 giorni, seguiti da 5 mg di palovarotene per 28 giorni (o equivalente basato sul peso) per le riacutizzazioni idonee (Parte A).
Droga: Dose di palovarotene livello 1
Il palovarotene è stato assunto per via orale una volta al giorno all'incirca alla stessa ora ogni giorno.
Sperimentale: Dose di palovarotene livello 2
I partecipanti con almeno il 90% di maturità scheletrica hanno ricevuto 5 mg di palovarotene per un massimo di 24 mesi e 20 mg di palovarotene per 28 giorni, seguiti da 10 mg per 56 giorni per le riacutizzazioni idonee (Parte B).
Droga: Dose di palovarotene livello 2
Il palovarotene verrà assunto per via orale una volta al giorno all'incirca alla stessa ora ogni giorno.
Sperimentale: Dose di palovarotene livello 3
I partecipanti con una maturità scheletrica inferiore al 90% hanno ricevuto dosi aggiustate in base al peso di 20 mg di palovarotene per 28 giorni, seguite da 10 mg per 56 giorni per le riacutizzazioni idonee (Parte B).
Droga: Dose di palovarotene livello 3
Il palovarotene verrà assunto per via orale una volta al giorno all'incirca alla stessa ora ogni giorno.
Sperimentale: Livello di dose di Palovarotene 4
Tutti i partecipanti riceveranno 5 mg di palovarotene per un massimo di 48 mesi e 20 mg di palovarotene per 28 giorni, seguiti da 10 mg per 56 giorni per le riacutizzazioni idonee (Parte C). I partecipanti scheletricamente immaturi riceveranno dosi adattate al peso.
Droga: Livello di dose di Palovarotene 4
Il palovarotene verrà assunto per via orale una volta al giorno all'incirca alla stessa ora ogni giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parti A e B: percentuale di riacutizzazioni senza nuova ossificazione eterotopica (HO) alla settimana 12
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 12
Un risponditore è stato definito come un partecipante con nessuna o minima nuova HO nel sito di riacutizzazione originale rispetto al basale (dati pre-dose dallo studio PVO-1A-201). Il nuovo HO minimo è stato definito come nuovo HO con un punteggio HO <= 3 sia nella proiezione anteriore/posteriore (AP) che in quella laterale (o se 1 vista non è interpretabile o non valutabile, è stata utilizzata la restante vista valutabile). Il punteggio HO variava da 0 a 6 dove 0 = nessun HO e 6 = singolo HO contiguo con dimensione più lunga> 2 diametri dell'osso normotopico di riferimento in qualsiasi proiezione. È stato utilizzato il punteggio HO più alto di 2 proiezioni.
Riferimento e settimana 12
Parti B e C: variazione annualizzata del nuovo volume HO
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) fino alla fine del periodo di follow-up di 2 anni, circa un massimo di 96 mesi
La variazione annualizzata del nuovo volume di HO è stata valutata mediante tomografia computerizzata di tutto il corpo a basso dosaggio (WBCT), esclusa la testa. I risultati vengono presentati per il periodo complessivo di intenzione di trattare (ITT).
Dal basale (giorno 1) fino alla fine del periodo di follow-up di 2 anni, circa un massimo di 96 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parti A e B: percentuale di partecipanti nei 7 punteggi HO al mese 12 della parte A; e settimane 6 e 12 per la parte B
Lasso di tempo: Parte A: basale (dati pre-dose dallo studio PVO-1A-201 per la componente di follow-up e screening della riacutizzazione/giorno 1 per la componente riacutizzazione) e mese 12; Parte B: Baseline (screening delle riacutizzazioni/baseline) e settimane 6 e 12
Il punteggio HO variava da 0 a 6 dove 0 = nessun HO e 6 = singolo HO contiguo con dimensione più lunga> 2 diametri dell'osso normotopico di riferimento in qualsiasi proiezione. È stato utilizzato il punteggio HO più alto di 2 proiezioni.
Parte A: basale (dati pre-dose dallo studio PVO-1A-201 per la componente di follow-up e screening della riacutizzazione/giorno 1 per la componente riacutizzazione) e mese 12; Parte B: Baseline (screening delle riacutizzazioni/baseline) e settimane 6 e 12
Parti A e B: volume del nuovo osso eterotopico formatosi al mese 12
Lasso di tempo: Mese 12
Nella Parte A dello studio sono state utilizzate radiografie semplici. L'interpretazione delle radiografie avrebbe dovuto documentare l'assenza o la presenza di nuovo HO nel sito della riacutizzazione rispetto alla valutazione di base e il volume di nuovo HO se presente. Nella parte B dello studio sono state utilizzate scansioni TC a basso dosaggio. La TC sito-specifica a bassa dose di riacutizzazione è stata utilizzata come valutazione dell'imaging primaria di HO per le riacutizzazioni e le scansioni WBCT a bassa dose sono state utilizzate come valutazione di imaging primaria per l'HO totale del corpo nei partecipanti che ricevevano un trattamento cronico.
Mese 12
Parti A e B: numero di riacutizzazioni con anomalie significative nella cartilagine, nell'osso, nell'angiogenesi e nei biomarcatori dell'infiammazione alla settimana 12
Lasso di tempo: Parte A e B: Alla settimana 12
Campioni di sangue e urina per biomarcatori di cartilagine, ossa, angiogenesi e infiammazione sono stati valutati durante la Parte A e la Parte B dello studio. I biomarcatori dell'osso e della cartilagine includevano: osteocalcina, fosfatasi alcalina specifica per l'osso (ALP), pro-peptide procollagene di tipo 1-N-terminale (PINP), proteina dell'acido retinoico derivato dalla cartilagine (CD), procollagene di tipo 1-C-terminale. peptide (PICP) e telopeptide C-terminale. L'angiogenesi includeva il fattore di crescita basico dei fibroblasti urinari. L'infiammazione includeva velocità di eritrosedimentazione, proteina C-reattiva, interleuchina (IL)-6, IL-1 beta, fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa, creatina fosfochinasi e lattato deidrogenasi. Sulla base dei dati emersi dagli studi PVO-1A-001, PVO-1A-201 e dalle Parti A e B di PVO-1A-202, i biomarcatori sono stati rimossi dalla valutazione durante la Parte C.
Parte A e B: Alla settimana 12
Parti A e B: variazione rispetto al basale del range di movimento attivo (ROM) nel sito della riacutizzazione alla settimana 12
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 12
Il ROM attivo è stato valutato mediante goniometro nelle parti A e B dello studio. Le misurazioni sono state eseguite da personale di studio addestrato e qualificato (ad esempio, fisioterapista) al fine di standardizzare le prestazioni delle procedure e ridurre al minimo la variabilità. Le riacutizzazioni a livello dell'articolazione primaria sono state espresse come percentuale del normale arco di movimento. Sulla base del cambiamento nel programma per le valutazioni basate sulla riacutizzazione. Il basale è stato definito come i dati pre-dose dello Studio PVO-1A-201 per la componente di follow-up e lo screening delle riacutizzazioni/Giorno 1 per la componente riacutizzazione per la Parte A e lo screening delle riacutizzazioni/basale per la Parte B.
Riferimento e settimana 12
Parte B: variazione rispetto al basale del ROM alla settimana 12
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 12
Il ROM è stato valutato dallo sperimentatore utilizzando la scala di coinvolgimento articolare analogica cumulativa (CAJIS) per i partecipanti alla Parte B. Comprende 12 articolazioni (spalla, gomito, polso, anca, ginocchio e caviglia su entrambi i lati destro e sinistro) e 3 regioni del corpo (mascella, colonna cervicale [collo] e colonna toracica/lombare). Ciascun comune/regione è stato valutato come: 0=non coinvolto; 1=parzialmente coinvolto; e 2=completamente anchilosato. L'intervallo del punteggio totale va da 0 (nessun coinvolgimento) a 30 (massimo coinvolgimento). Il valore di riferimento era lo screening delle riacutizzazioni.
Riferimento e settimana 12
Parte C: variazione rispetto al basale del ROM ai mesi 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48
Lasso di tempo: Riferimento e mesi 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48
Il ROM è stato valutato dallo sperimentatore utilizzando CAJIS per i partecipanti alla Parte C. Comprende 12 articolazioni (spalla, gomito, polso, anca, ginocchio e caviglia su entrambi i lati destro e sinistro) e 3 regioni del corpo (mascella, colonna cervicale [collo] e colonna vertebrale toracica/lombare). Ciascun comune/regione è stato valutato come: 0=non coinvolto; 1=parzialmente coinvolto; e 2=completamente anchilosato. L'intervallo del punteggio totale va da 0 (nessun coinvolgimento) a 30 (massimo coinvolgimento). Il basale era cronico il giorno 1.
Riferimento e mesi 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48
Parte B: Valutazione globale del movimento da parte del partecipante e dello sperimentatore alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
I partecipanti/ricercatori hanno valutato in che modo la riacutizzazione stava influenzando il movimento (movimento migliore, uguale, leggermente peggiore, moderatamente peggiore o gravemente peggiore) rispetto al basale. Sulla base del cambiamento nel programma per le valutazioni basate sulla riacutizzazione. PA = Valutazione del partecipante e IA = Valutazione dello sperimentatore.
Settimana 12
Parte A: variazione rispetto al basale nella scala di valutazione numerica (NRS) del dolore e del gonfiore o nella scala del dolore facciale rivista (FPS-R) alle settimane 2, 4, 6, 9 e 12
Lasso di tempo: Riferimento e settimane 2, 4, 6, 9 e 12
Gli NRS per dolore e gonfiore sono stati utilizzati nella Parte A dello studio per valutare l'effetto del palovarotene sul dolore e sul gonfiore nella sede della riacutizzazione. Il dolore da riacutizzazione è stato valutato su una scala che va da 0 (nessun dolore o gonfiore) a 10 (peggior dolore o gonfiore mai sperimentato). Per i bambini di età inferiore a 8 anni, il dolore è stato valutato utilizzando il FPS-R, che va da 0 a 10 con incrementi di 2 punti dove 0 = nessun dolore e 10 = molto dolore. Il gonfiore riacutizzato è stato valutato su una scala da 0 a 10 dove 0 = nessun gonfiore e 10 = il peggiore gonfiore mai sperimentato. I punteggi più alti indicano la peggiore qualità della vita per tutte le scale. Il basale era costituito dai dati pre-dose provenienti dallo studio PVO-1A-201/screening delle riacutizzazioni/Giorno 1.
Riferimento e settimane 2, 4, 6, 9 e 12
Parti A e B: variazione rispetto al basale della funzione fisica alle settimane 2, 4, 6, 9 e 12 della Parte A; e le settimane 4, 8 e 12 della parte B
Lasso di tempo: Parte A: Baseline e settimane 2, 4, 6, 9 e 12; e Parte B: Baseline e settimane 4, 8 e 12
L’effetto del palovarotene sulla funzione fisica è stato determinato utilizzando il questionario sulla funzione fisica progressiva della fibrodisplasia ossificante (FOP-PFQ). Il questionario consisteva in 28 item che andavano da 1 (non in grado di fare) a 5 (senza problemi; senza aiuto o dispositivo di assistenza). Il punteggio totale varia da 28 a 140. I punteggi più bassi indicavano una maggiore difficoltà, con gli elementi classificati nelle sezioni degli arti superiori e della mobilità.
Parte A: Baseline e settimane 2, 4, 6, 9 e 12; e Parte B: Baseline e settimane 4, 8 e 12
Parte C: variazione rispetto al basale della funzione fisica ai mesi 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48
Lasso di tempo: Riferimento e mesi 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48
L'effetto del palovarotene sulla funzione fisica è stato determinato utilizzando FOP-PFQ. Il questionario consisteva in 28 item che andavano da 1 (non in grado di fare) a 5 (senza problemi; senza aiuto o dispositivo di assistenza). Il punteggio totale varia da 28 a 140. I punteggi più bassi indicavano una maggiore difficoltà, con gli elementi classificati nelle sezioni degli arti superiori e della mobilità.
Riferimento e mesi 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48
Parti A e B: variazione rispetto al basale nella salute fisica e mentale alle settimane 2, 4, 6, 9 e 12 della Parte A; e le settimane 4, 8 e 12 della parte B
Lasso di tempo: Parte A: Baseline e settimane 2, 4, 6, 9 e 12; e Parte B: Baseline e settimane 4, 8 e 12
La scala sanitaria globale del Patient Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) è stata somministrata per valutare l'effetto del palovarotene sulla salute fisica e mentale nei partecipanti di età ≥ 15 anni e sulla salute mentale nei partecipanti di età < 15 anni, forme di misurazione adeguate all'età. Sono state somministrate le scale sanitarie globali PROMIS. Un punteggio T di 50 è normale e gli incrementi di 10 sono +/- deviazione standard dalla norma. Un punteggio T <50 indica una salute peggiore, mentre un punteggio T >50 indica una salute migliore. Valori più alti (cambiamenti positivi) indicano una salute migliore. AFPH = Forma adulta, Salute fisica; AFMH = Forma adulta, Salute mentale; PFH = Forma Pediatrica, Salute.
Parte A: Baseline e settimane 2, 4, 6, 9 e 12; e Parte B: Baseline e settimane 4, 8 e 12
Parte C: variazione rispetto al basale della salute fisica e mentale ai mesi 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48
Lasso di tempo: Riferimento e mesi 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48
La scala di salute globale PROMIS è stata somministrata per valutare l'effetto del palovarotene sulla salute fisica e mentale nei partecipanti di età ≥ 15 anni e sulla salute mentale nei partecipanti di età < 15 anni; sono state somministrate forme adeguate all'età delle scale di salute globale PROMIS. Un punteggio T di 50 è normale e gli incrementi di 10 sono +/- deviazione standard dalla norma. Un punteggio T <50 indica una salute peggiore, mentre un punteggio T >50 indica una salute migliore. Valori più alti (cambiamenti positivi) indicano una salute migliore. AFPH = Forma adulta, Salute fisica; AFMH = Forma adulta, Salute mentale; PFH = Forma Pediatrica, Salute.
Riferimento e mesi 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 e 48
Parti A e B: Numero di eventuali dispositivi di assistenza e adattamenti da parte dei partecipanti alla FOP alle settimane 6 e 12 della Parte A; e settimana 12 della parte B
Lasso di tempo: Parte A: settimane 6 e 12; e Parte B: Settimana 12
Il questionario sui dispositivi assistivi e gli adattamenti della FOP è stato utilizzato nella Parte A e nella Parte B dello studio. I dispositivi di assistenza e gli adattamenti sono stati raggruppati nelle seguenti categorie: ausili per la mobilità, assistenti sanitari, strumenti per mangiare, strumenti/aiuti per la cura personale, ausili e dispositivi per il bagno, ausili e dispositivi per la camera da letto, adattamenti domestici, adattamenti all'ambiente di lavoro, adattamenti tecnologici, adattamenti per sport e attività ricreative. , la scuola e le terapie mediche per la vita quotidiana. Quando una riacutizzazione non ha utilizzato un dispositivo di assistenza o un adattamento o ha considerato il dispositivo di assistenza o l'adattamento non applicabile, è stato assegnato 0 per l'analisi.
Parte A: settimane 6 e 12; e Parte B: Settimana 12
Parte A: percentuale di rispondenti alla settimana 12
Lasso di tempo: Settimana 12
Un risponditore è stato definito come un partecipante con nessuna o minima nuova HO nel sito originale della riacutizzazione rispetto al basale (screening della riacutizzazione/Giorno 1). Il nuovo HO minimo è stato definito come nuovo HO con un punteggio HO <= 3 sia nella proiezione AP che in quella laterale (o se 1 vista non è interpretabile o non valutabile, è stata utilizzata la restante vista valutabile). Il punteggio HO variava da 0 a 6 dove 0 = nessun HO e 6 = singolo HO contiguo con dimensione più lunga> 2 diametri dell'osso normotopico di riferimento in qualsiasi proiezione. È stato utilizzato il punteggio HO più alto di 2 proiezioni. Vengono presentati i risultati delle revisioni di lettura primaria.
Settimana 12
Parti A e B: variazione rispetto al basale della quantità di biomarcatore di formazione ossea alle settimane 6 e 12 della Parte A; e settimana 12 della parte B
Lasso di tempo: Parte A: Baseline e settimane 6 e 12; e Parte B: Baseline e Settimana 12
La formazione ossea è stata misurata mediante biomarcatore PINP. Il basale è stato definito come screening delle riacutizzazioni/giorno 1.
Parte A: Baseline e settimane 6 e 12; e Parte B: Baseline e Settimana 12
Parti A e B: numero di riacutizzazioni con gonfiore dei tessuti molli e/o formazione di cartilagine alle settimane 6 e 12 della Parte A; e settimana 12 della parte B
Lasso di tempo: Parte A: Baseline e settimane 6 e 12; e Parte B: Baseline e Settimana 12
La risonanza magnetica (MRI) è stata utilizzata come modalità di imaging per valutare la presenza di gonfiore/edema dei tessuti molli e formazione di cartilagine per i partecipanti che hanno ricevuto un trattamento basato sulla riacutizzazione. Gli ultrasuoni (US) sono stati utilizzati per valutare la presenza di gonfiore dei tessuti molli nei partecipanti non in grado di sottoporsi a risonanza magnetica. Sia la risonanza magnetica che l'ecografia sono state interpretate centralmente. Quando è stata utilizzata l'ecografia, la formazione della cartilagine non è stata valutata.
Parte A: Baseline e settimane 6 e 12; e Parte B: Baseline e Settimana 12
Parti A e B: Durata della riacutizzazione sintomatica attiva
Lasso di tempo: Parte A: dal basale fino a 36 mesi; e Parte B: dal basale fino a 24 mesi
Il numero di giorni di riacutizzazione sintomatica attiva corrispondeva al numero di giorni in cui il partecipante riportava la presenza di sintomi nel diario.
Parte A: dal basale fino a 36 mesi; e Parte B: dal basale fino a 24 mesi
Parte B: variazione rispetto al basale del carico corporeo totale di HO ai mesi 12 e 24
Lasso di tempo: Baseline e mesi 12 e 24
Il carico corporeo di HO è stato valutato mediante scansione WBCT a bassa dose, esclusa la testa. Il riferimento era lo screening della Parte B.
Baseline e mesi 12 e 24
Parte B: percentuale media di riacutizzazioni per partecipante-mese complessivo
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) fino alla fine del periodo di follow-up di 2 anni, circa un massimo di 96 mesi
Le riacutizzazioni sono state contate utilizzando il numero di riacutizzazioni segnalate dal partecipante/investigatore. La percentuale è stata calcolata dividendo il numero totale di riacutizzazioni per il totale dei mesi di follow-up dei partecipanti. I risultati sono presentati per il periodo ITT complessivo.
Dal basale (giorno 1) fino alla fine del periodo di follow-up di 2 anni, circa un massimo di 96 mesi
Parte C: Percentuale media di riacutizzazioni per partecipante-mese complessivo
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) fino alla fine del periodo di follow-up di 2 anni, circa un massimo di 96 mesi
Le riacutizzazioni sono state contate utilizzando il numero di riacutizzazioni segnalate dal partecipante/investigatore. La percentuale è stata calcolata dividendo il numero totale di riacutizzazioni per il totale dei mesi di follow-up dei partecipanti. I risultati sono presentati per il periodo ITT complessivo.
Dal basale (giorno 1) fino alla fine del periodo di follow-up di 2 anni, circa un massimo di 96 mesi
Parte C: percentuale di partecipanti con nuova HO ai mesi 12, 24, 36, 60 e 72 (ultima visita)
Lasso di tempo: Mesi 12, 24, 36, 60 e 72 (ultima visita)
La nuova HO è stata definita come il volume totale della nuova HO WBCT >0. I risultati per il mese 72 vengono presentati per il periodo ITT complessivo.
Mesi 12, 24, 36, 60 e 72 (ultima visita)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ipsen Medical Director, Ipsen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

20 settembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

20 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 ottobre 2014

Primo Inserito (Stimato)

30 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PVO-1A-202
  • 2014-002496-28 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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