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Uno studio di estensione in aperto sul trattamento con palovarotene nella fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP)

11 ottobre 2022 aggiornato da: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Uno studio di fase 2, in aperto, di estensione, efficacia e sicurezza di un agonista specifico del recettore gamma dell'acido retinoico (RARγ) (Palovarotene) nel trattamento delle riacutizzazioni preossee in soggetti con fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP)

La fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP) è una malattia rara e gravemente invalidante caratterizzata da ossificazione eterotopica (HO), cioè formazione ossea anormale, spesso associata a episodi dolorosi e ricorrenti di gonfiore dei tessuti molli (riacutizzazioni). Le lesioni iniziano nella prima infanzia e portano alla progressiva anchilosi delle principali articolazioni con conseguente perdita di movimento.

In questo studio, verrà valutata la capacità dei diversi regimi di dosaggio del palovarotene di prevenire la formazione di nuovo HO nei partecipanti adulti e pediatrici con la FOP.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale di questo studio di fase 2, multicentrico, in aperto è valutare la sicurezza e l'efficacia dei diversi regimi di dosaggio del palovarotene nei partecipanti con la FOP. L'efficacia sarà valutata in base alla capacità del palovarotene di prevenire la formazione di nuova ossificazione eterotopica (HO) valutata mediante tomografia computerizzata dell'intero corpo (WBCT) a basso dosaggio, esclusa la testa.

Lo studio è stato suddiviso in quattro parti: Parte A (completata a luglio 2017), Parte B (completata a ottobre 2018), Parte C (completata) e Parte D (completata). Ogni parte è stata associata a regimi di trattamento con palovarotene rivisti.

Nella Parte A, tutti i partecipanti pediatrici e adulti che hanno completato con successo lo Studio PVO-1A-201 sono stati arruolati e seguiti per un massimo di 36 mesi. I partecipanti che hanno avuto una riacutizzazione idonea hanno ricevuto 10 mg di palovarotene al giorno per 14 giorni, seguiti da 5 mg di palovarotene al giorno per 28 giorni (o equivalente in base al peso).

Nella Parte B, i partecipanti che hanno completato con successo lo Studio PVO-1A-201 (inclusi tutti i partecipanti che hanno partecipato alla Parte A dello Studio PVO-1A-202) e fino a 20 nuovi partecipanti adulti sono stati seguiti per un massimo di 24 mesi. La coorte di adulti comprendeva tutti i partecipanti con almeno il 90% di maturità scheletrica, indipendentemente dall'età. La coorte pediatrica includeva tutti i partecipanti con una maturità scheletrica inferiore al 90%. Qualsiasi partecipante alla coorte pediatrica che ha raggiunto una maturità scheletrica ≥90% durante la Parte B è stato preso in considerazione per l'arruolamento nella coorte degli adulti a discrezione dello sperimentatore. La parte B ha aggiunto un regime di trattamento cronico giornaliero di 5 mg di palovarotene somministrato tra le riacutizzazioni per i partecipanti alla coorte degli adulti per un massimo di 24 mesi. La parte B ha anche aumentato il dosaggio di riacutizzazione a 20 mg di palovarotene al giorno per 28 giorni, seguito da 10 mg di palovarotene al giorno per 56 giorni (o equivalenti aggiustati per il peso nella coorte pediatrica). Il trattamento poteva essere esteso se la riacutizzazione era ancora in corso.

Nella Parte C, i partecipanti della Parte B vengono seguiti per un massimo di altri 48 mesi. Non ci saranno nuovi partecipanti alla Parte C. Tutti i partecipanti idonei, compresi i partecipanti scheletricamente immaturi, stanno ricevendo 5 mg di palovarotene regime di trattamento cronico giornaliero (dosi aggiustate in base al peso per i partecipanti scheletricamente immaturi).

Nella Parte D, saranno ottenute valutazioni annuali successive all'ultima dose del trattamento in studio per un massimo di 2 anni nei partecipanti che erano scheletricamente immaturi al momento dell'interruzione del trattamento in studio al fine di ottenere dati sulla sicurezza a lungo termine. Nessun nuovo partecipante verrà iscritto alla Parte D.

La durata della Parte C più la Parte D non supererà i 48 mesi.

Tutti i partecipanti saranno sottoposti a tutte le procedure di studio come specificato nel rispettivo programma di valutazioni e fino a quando non saranno maturi scheletricamente al 100%.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

54

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital Italiano de Buenos Aires, Department of Pediatrics
  • Australia
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Queensland University of Technology (QUT) Institute of Health and Biomedical Innovation (IHBI)
  • Francia
      • Paris, Francia
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics
  • Regno Unito
    • Middlesex
      • Stanmore, Middlesex, Regno Unito, HA7 4LP
        • The Royal National Orthopaedic Hospital, Brockley Hill
  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic, Department of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania, Center for FOP & Related Bone Disorders

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Completamento dello studio PVO-1A-202/Parte B.
  • Consenso informato scritto, firmato e datato e, per i partecipanti minorenni, consenso del partecipante adatto all'età (eseguito secondo le normative locali).
  • Accessibile per il trattamento con palovarotene e follow-up (in grado e disposto a recarsi in un sito per le visite cliniche iniziali e di follow-up).
  • In grado di sottoporsi a scansione WBCT a basso dosaggio, esclusa la testa.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su sangue o urina negativo (con sensibilità di almeno 50 mIU/mL) prima della somministrazione di palovarotene.
  • I partecipanti di sesso maschile e FOCBP devono accettare di rimanere astinenti dal sesso eterosessuale durante il trattamento e per 1 mese dopo il trattamento o, se sessualmente attivi, di utilizzare due metodi efficaci di controllo delle nascite durante e per 1 mese dopo il trattamento. Inoltre, le partecipanti di sesso femminile potenzialmente fertili (FOCBP) devono già utilizzare due metodi efficaci di controllo delle nascite 1 mese prima dell'inizio del trattamento. Il rischio specifico dell'uso di retinoidi durante la gravidanza e l'accordo a mantenere l'astinenza o utilizzare due efficaci metodi di controllo delle nascite saranno chiaramente definiti nel consenso informato e nel partecipante o nei rappresentanti legalmente autorizzati.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi motivo che, a parere dell'investigatore, porterebbe all'impossibilità del partecipante e/o della famiglia di rispettare il protocollo.
  • Amilasi o lipasi > 2 volte sopra il limite superiore del normale o con una storia di pancreatite.
  • Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi elevata > 2,5 volte il limite superiore del normale.
  • Trigliceridi a digiuno >400 mg/dL con o senza terapia.
  • Attualmente utilizza vitamina A o beta carotene, multivitaminici contenenti vitamina A o beta carotene, preparazioni a base di erbe contenenti vitamina A o beta carotene o olio di pesce e non è in grado o non vuole interrompere l'uso di questi prodotti durante il trattamento con palovarotene.
  • - Partecipanti che hanno sperimentato ideazione suicidaria (tipo 4 o 5) o qualsiasi comportamento suicidario nell'ultimo mese come definito dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose di palovarotene livello 1 (completata)
I partecipanti hanno ricevuto 10 mg di palovarotene per 14 giorni, seguiti da 5 mg di palovarotene per 28 giorni (o equivalente basato sul peso) per le riacutizzazioni idonee (Parte A).
Droga: Dose di palovarotene livello 1
Il palovarotene è stato assunto per via orale una volta al giorno all'incirca alla stessa ora ogni giorno.
Sperimentale: Dose di palovarotene livello 2
I partecipanti con almeno il 90% di maturità scheletrica hanno ricevuto 5 mg di palovarotene per un massimo di 24 mesi e 20 mg di palovarotene per 28 giorni, seguiti da 10 mg per 56 giorni per le riacutizzazioni idonee (Parte B).
Droga: Dose di palovarotene livello 2
Il palovarotene verrà assunto per via orale una volta al giorno all'incirca alla stessa ora ogni giorno.
Sperimentale: Dose di palovarotene livello 3
I partecipanti con una maturità scheletrica inferiore al 90% hanno ricevuto dosi aggiustate in base al peso di 20 mg di palovarotene per 28 giorni, seguite da 10 mg per 56 giorni per le riacutizzazioni idonee (Parte B).
Droga: Dose di palovarotene livello 3
Il palovarotene verrà assunto per via orale una volta al giorno all'incirca alla stessa ora ogni giorno.
Sperimentale: Livello di dose di Palovarotene 4
Tutti i partecipanti riceveranno 5 mg di palovarotene per un massimo di 48 mesi e 20 mg di palovarotene per 28 giorni, seguiti da 10 mg per 56 giorni per le riacutizzazioni idonee (Parte C). I partecipanti scheletricamente immaturi riceveranno dosi adattate al peso.
Droga: Livello di dose di Palovarotene 4
Il palovarotene verrà assunto per via orale una volta al giorno all'incirca alla stessa ora ogni giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A e Parte B - Percentuale di riacutizzazioni senza nuovi HO ("responder")
Lasso di tempo: Settimana 12
Valutato mediante tomografia computerizzata (TC) (o radiografie semplici per i partecipanti che non possono sottoporsi a scansione TC)
Settimana 12
Parte C - Variazione annualizzata del nuovo volume HO
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi fino a 72 mesi
Valutato mediante tomografia computerizzata di tutto il corpo a basse dosi (WBCT) (testa esclusa)
Ogni 12 mesi fino a 72 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A - Percentuale di partecipanti nei sette punteggi HO (0-6)
Lasso di tempo: Mesi di studio 6 e 12 (componente di follow-up); Settimane di riacutizzazione 6 e 12 (Componente di riacutizzazione)
Valutato da radiografie semplici
Mesi di studio 6 e 12 (componente di follow-up); Settimane di riacutizzazione 6 e 12 (Componente di riacutizzazione)
Parte A - Variazione rispetto al basale della quantità (area) di nuovo osso eterotopico formatosi
Lasso di tempo: Mesi di studio 6 e 12 (componente di follow-up); Settimane di riacutizzazione 6 e 12 (Componente di riacutizzazione)
Valutato da radiografie semplici
Mesi di studio 6 e 12 (componente di follow-up); Settimane di riacutizzazione 6 e 12 (Componente di riacutizzazione)
Parte A - Cambiamento rispetto al basale nei biomarcatori di cartilagine, ossa, angiogenesi e infiammazione
Lasso di tempo: Mesi di studio 6 e 12 (componente di follow-up); Settimane di riacutizzazione 2, 4, 6 e 12 (Componente di riacutizzazione)
Mesi di studio 6 e 12 (componente di follow-up); Settimane di riacutizzazione 2, 4, 6 e 12 (Componente di riacutizzazione)
Parte A e Parte B - Modifica rispetto alla linea di base nel range di movimento attivo (ROM)
Lasso di tempo: Mesi di studio 6 e 12 (componente di follow-up); Settimane di riacutizzazione 6 e 12 (Componente di riacutizzazione)
Valutato dal goniometro
Mesi di studio 6 e 12 (componente di follow-up); Settimane di riacutizzazione 6 e 12 (Componente di riacutizzazione)
Parte A e Parte B - Cambiamento rispetto al basale nel ROM
Lasso di tempo: Mesi di studio 6 e 12 (componente di follow-up); Settimane di riacutizzazione 6 e 12 (Componente di riacutizzazione)
Valutato dalla scala cumulativa analogica di coinvolgimento congiunto (CAJIS)
Mesi di studio 6 e 12 (componente di follow-up); Settimane di riacutizzazione 6 e 12 (Componente di riacutizzazione)
Parte A e Parte B - Valutazione globale del movimento da parte di partecipanti e sperimentatori
Lasso di tempo: Mesi di studio 6 e 12 (componente di follow-up); Settimane di riacutizzazione 6 e 12 (Componente di riacutizzazione)
Mesi di studio 6 e 12 (componente di follow-up); Settimane di riacutizzazione 6 e 12 (Componente di riacutizzazione)
Parte A - Variazione rispetto al basale del dolore e del gonfiore (per i partecipanti di età inferiore a 8 anni)
Lasso di tempo: Mesi di studio 6 e 12 (componente di follow-up); Settimane di riacutizzazione 2, 4, 6, 9 e 12 (Componente di riacutizzazione)
Valutato dalla scala di valutazione numerica (NRS) o Faces Pain Scale-Revised (FPS-R)
Mesi di studio 6 e 12 (componente di follow-up); Settimane di riacutizzazione 2, 4, 6, 9 e 12 (Componente di riacutizzazione)
Parte A e Parte B - Cambiamento rispetto al basale nella funzione fisica
Lasso di tempo: Mesi di studio 6 e 12 (componente di follow-up); Settimane di riacutizzazione 2, 4, 6, 8, 9 e 12 (Componente di riacutizzazione)
Valutato da forme adeguate all'età del questionario sulla funzione fisica FOP (FOP-PFQ)
Mesi di studio 6 e 12 (componente di follow-up); Settimane di riacutizzazione 2, 4, 6, 8, 9 e 12 (Componente di riacutizzazione)
Parte A e Parte B - Cambiamento rispetto al basale della salute fisica e mentale
Lasso di tempo: Mesi di studio 6 e 12 (componente di follow-up); Settimane di riacutizzazione 2, 4, 6, 8, 9 e 12 (Componente di riacutizzazione)
Valutato da forme adeguate all'età della scala sanitaria globale del sistema informativo per la misurazione degli esiti riportati dai pazienti (PROMIS).
Mesi di studio 6 e 12 (componente di follow-up); Settimane di riacutizzazione 2, 4, 6, 8, 9 e 12 (Componente di riacutizzazione)
Parte A e Parte B - Cambiamento rispetto al basale nell'uso di ausili e adattamenti per la vita quotidiana da parte dei partecipanti alla FOP
Lasso di tempo: Mesi di studio 6 e 12 (componente di follow-up); Settimane di riacutizzazione 6 e 12 (Componente di riacutizzazione)
Mesi di studio 6 e 12 (componente di follow-up); Settimane di riacutizzazione 6 e 12 (Componente di riacutizzazione)
Parte A e Parte B - Presenza di tumefazione dei tessuti molli e/o cartilagine
Lasso di tempo: Settimane di riacutizzazione 6 e 12 (Componente di riacutizzazione)
Valutato mediante risonanza magnetica (MRI) (o mediante US nei partecipanti non in grado di sottoporsi a risonanza magnetica)
Settimane di riacutizzazione 6 e 12 (Componente di riacutizzazione)
Parte B - Variazione rispetto al basale della quantità di formazione ossea (volume)
Lasso di tempo: Settimana di riacutizzazione 12
Valutato mediante scansione TC a basso dosaggio (o area mediante radiografie semplici per i partecipanti che non possono sottoporsi a scansione TC)
Settimana di riacutizzazione 12
Parte B - Cambiamento rispetto al basale nei biomarcatori di cartilagine, ossa, angiogenesi e infiammazione
Lasso di tempo: Settimane di riacutizzazione 4, 8 e 12
Settimane di riacutizzazione 4, 8 e 12
Durata della riacutizzazione attiva e sintomatica (data di inizio e data di fine)
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
Valutato dal partecipante e dallo sperimentatore
Fino a 12 settimane
Parte B (trattamento cronico) - Variazione rispetto al basale del carico corporeo totale di HO
Lasso di tempo: Mesi di studio 12 e 24
Valutato mediante scansione WBCT a basso dosaggio (testa esclusa)
Mesi di studio 12 e 24
Parte B (trattamento cronico) - Numero complessivo di riacutizzazioni per partecipante al mese e per gravità dell'edema
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Fino a 24 mesi
Parte C - Percentuale di partecipanti con nuovo HO
Lasso di tempo: Ogni 12 mesi fino a 72 mesi
Ogni 12 mesi fino a 72 mesi
Parte C - Cambiamento rispetto al basale nel ROM
Lasso di tempo: Ogni 6 mesi fino a 72 mesi
Valutato da CAJIS
Ogni 6 mesi fino a 72 mesi
Parte C - Cambiamento rispetto al basale nella funzione fisica
Lasso di tempo: Ogni 6 mesi fino a 72 mesi
Valutato da forme adeguate all'età del FOP-PFQ
Ogni 6 mesi fino a 72 mesi
Parte C - Variazione rispetto al basale della funzione fisica e mentale per i partecipanti ≥15 anni e della funzione mentale per i partecipanti
Lasso di tempo: Ogni 6 mesi fino a 72 mesi
Valutato da forme adeguate all'età della PROMIS Global Health Scale
Ogni 6 mesi fino a 72 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

20 settembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

20 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

30 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PVO-1A-202
  • 2014-002496-28 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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