En öppen förlängningsstudie av palovarotenbehandling vid fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)

Huvudsyftet med denna öppna multicenterstudie i fas 2 är att utvärdera säkerheten och effekten av olika doseringsregimer för palovaroten hos deltagare med FOP. Effekten kommer att bedömas baserat på palovarotens förmåga att förhindra bildandet av ny heterotopisk förbening (HO) som bedömts genom lågdos helkroppsdatortomografi (WBCT), exklusive huvudet.

Studien var uppdelad i fyra delar: Del A (avslutad juli 2017), del B (avslutad oktober 2018), del C (avslutad) och del D (avslutad). Varje del var associerad med reviderade palovarotenbehandlingsregimer.

I del A inkluderades alla pediatriska och vuxna deltagare som framgångsrikt genomförde studie PVO-1A-201 och följdes i upp till 36 månader. Deltagare som hade en kvalificerad flare-up fick 10 mg palovaroten dagligen i 14 dagar, följt av 5 mg palovaroten dagligen i 28 dagar (eller viktbaserad motsvarighet).

I del B följdes deltagare som framgångsrikt genomförde studie PVO-1A-201 (inklusive alla deltagare som deltog i del A av studie PVO-1A-202) samt upp till 20 nya vuxna deltagare i upp till 24 månader. Vuxenkohorten inkluderade alla deltagare med minst 90 % skelettmognad, oavsett ålder. Den pediatriska kohorten inkluderade alla deltagare med mindre än 90 % skelettmognad. Varje deltagare i pediatrisk kohort som uppnådde ≥90 % skelettmognad under del B övervägdes för registrering i vuxenkohorten efter utredarens bedömning. Del B lade till en 5 mg palovaroten daglig kronisk behandlingsregim administrerad mellan flare-ups för deltagare i vuxenkohorten i upp till 24 månader. Del B ökade också uppblåsningsdoseringen till 20 mg palovaroten dagligen i 28 dagar, följt av 10 mg palovaroten dagligen i 56 dagar (eller viktjusterade ekvivalenter i den pediatriska kohorten). Behandlingen kunde förlängas om blossen fortfarande pågick.

I del C följs deltagare från del B i upp till ytterligare 48 månader. Det kommer inte att finnas några nya deltagare i del C. Alla kvalificerade deltagare, inklusive skelettomogna deltagare, får 5 mg palovaroten daglig kronisk behandlingsregim (viktjusterade doser för skelettomogna deltagare).

I del D kommer årliga bedömningar efter sista dos av studiebehandlingen i upp till 2 år att erhållas hos deltagare som var skelettomogna vid tidpunkten för avbrytande av studiebehandlingen för att erhålla säkerhetsdata på längre sikt. Inga nya deltagare kommer att registreras i del D.

Del C plus del D får inte överstiga 48 månader.

Alla deltagare kommer att genomgå alla studieprocedurer som specificeras i respektive schema för bedömningar och så länge som de inte är 100 % skelettmogna.