Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená rozšiřující studie léčby palovarotenem u Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)

18. února 2025 aktualizováno: Clementia Pharmaceuticals Inc.

Fáze 2, otevřená studie extenze, účinnosti a bezpečnosti specifického agonisty receptoru kyseliny retinové gama (RARγ) (palovaroten) při léčbě vzplanutí preoseální kosti u pacientů s Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP)

Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) je vzácné, těžce invalidizující onemocnění charakterizované heterotopickou osifikací (HO), tj. abnormální tvorbou kosti, často spojenou s bolestivými, opakujícími se epizodami otoku měkkých tkání (vzplanutí). Léze začínají v raném dětství a vedou k progresivním ankylózám velkých kloubů s následnou ztrátou pohybu.

V této studii bude u dospělých a pediatrických účastníků s FOP hodnocena schopnost různých dávkovacích režimů palovarotenu zabránit tvorbě nové HO.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavním cílem této multicentrické, otevřené studie fáze 2 je vyhodnotit bezpečnost a účinnost různých režimů dávkování palovarotenu u účastníků s FOP. Účinnost bude hodnocena na základě schopnosti palovarotenu zabránit vzniku nové heterotopické osifikace (HO), jak se hodnotí nízkodávkovaným celotělovým počítačovým tomografem (WBCT), s výjimkou hlavy.

Studie byla rozdělena do čtyř částí: Část A (ukončena v červenci 2017), Část B (ukončena v říjnu 2018), Část C (ukončena) a Část D (ukončena). Každá část byla spojena s revidovanými režimy léčby palovarotenem.

V části A byli zařazeni všichni dětští a dospělí účastníci, kteří úspěšně dokončili studii PVO-1A-201, a byli sledováni po dobu až 36 měsíců. Účastníci, kteří měli způsobilé vzplanutí, dostávali 10 mg palovarotenu denně po dobu 14 dnů, poté 5 mg palovarotenu denně po dobu 28 dnů (nebo ekvivalent na základě hmotnosti).

V části B byli po dobu až 24 měsíců sledováni účastníci, kteří úspěšně dokončili studii PVO-1A-201 (včetně všech účastníků, kteří se zúčastnili části A studie PVO-1A-202), a také až 20 nových dospělých účastníků. Skupina dospělých zahrnovala všechny účastníky s alespoň 90% zralostí kostry, bez ohledu na věk. Pediatrická kohorta zahrnovala všechny účastníky s méně než 90% zralostí kostry. Jakýkoli účastník pediatrické kohorty, který dosáhl ≥90% zralosti kostry během části B, byl zvažován pro zařazení do kohorty dospělých podle uvážení zkoušejícího. Část B přidala 5 mg palovarotenu denně podávaný mezi vzplanutími pro účastníky ve skupině dospělých po dobu až 24 měsíců. Část B také zvýšila dávku při vzplanutí na 20 mg palovarotenu denně po dobu 28 dnů, po které následovalo 10 mg palovarotenu denně po dobu 56 dnů (nebo ekvivalenty upravené podle hmotnosti v pediatrické kohortě). Léčba by mohla být prodloužena, pokud vzplanutí stále probíhalo.

V části C jsou účastníci z části B sledováni po dobu dalších 48 měsíců. V části C nebudou žádní noví účastníci. Všichni způsobilí účastníci, včetně nezralých účastníků s kostrou, dostávají denně 5 mg palovarotenu v chronickém léčebném režimu (dávky upravené podle hmotnosti pro nezralé účastníky s kostrou).

V části D bude roční hodnocení po poslední dávce hodnocené léčby po dobu až 2 let získáno u účastníků, kteří byli skeletálně nezralí v době přerušení studijní léčby, aby bylo možné získat dlouhodobé údaje o bezpečnosti. Do části D nebudou zapsáni žádní noví účastníci.

Doba trvání části C plus části D nepřesáhne 48 měsíců.

Všichni účastníci podstoupí všechny studijní procedury uvedené v příslušném harmonogramu hodnocení a po dobu, dokud nebudou 100% skeletálně zralí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

58

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Hospital Italiano de Buenos Aires, Department of Pediatrics
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Queensland University of Technology (QUT) Institute of Health and Biomedical Innovation (IHBI)
  • Francie
      • Paris, Francie
        • Hôpital Necker-Enfants Malades, Department of Genetics
  • Spojené království
    • Middlesex
      • Stanmore, Middlesex, Spojené království, HA7 4LP
        • The Royal National Orthopaedic Hospital, Brockley Hill
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco, Division of Endocrinology and Metabolism
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic, Department of Medicine
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania, Center for FOP & Related Bone Disorders

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ukončení studie PVO-1A-202/část B.
  • Písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas a v případě nezletilých účastníků souhlas účastníka přiměřený jejich věku (provádí se v souladu s místními předpisy).
  • Přístupné pro léčbu palovarotenem a následné sledování (schopné a ochotné cestovat na místo pro počáteční a všechny následné návštěvy kliniky).
  • Možnost podstoupit vyšetření WBCT s nízkou dávkou, s výjimkou hlavy.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít před podáním palovarotenu negativní těhotenský test z krve nebo moči (s citlivostí alespoň 50 mIU/ml).
  • Muži a účastníci FOCBP musí souhlasit s tím, že se během léčby a 1 měsíc po léčbě zdrží heterosexuálního sexu, nebo, pokud jsou sexuálně aktivní, budou používat dvě účinné metody antikoncepce během léčby a 1 měsíc po léčbě. Kromě toho musí účastnice sexuálně aktivních žen v plodném věku (FOCBP) již 1 měsíc před zahájením léčby používat dvě účinné metody antikoncepce. Specifické riziko užívání retinoidů během těhotenství a souhlas se setrváním v abstinenci nebo s použitím dvou účinných metod antikoncepce budou jasně definovány v informovaném souhlasu a účastníka nebo zákonně oprávněných zástupců.

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli důvod, který by podle názoru Zkoušejícího vedl k neschopnosti účastníka a/nebo rodiny dodržet protokol.
  • Amyláza nebo lipáza >2x nad horní hranicí normálu nebo s anamnézou pankreatitidy.
  • Zvýšená aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza >2,5x horní hranice normálu.
  • Triglyceridy nalačno > 400 mg/dl s terapií nebo bez ní.
  • V současné době užíváte vitamin A nebo beta karoten, multivitaminy s obsahem vitaminu A nebo beta karoten, rostlinné přípravky s obsahem vitaminu A nebo beta karoten nebo rybí tuk a nemůžete nebo nechcete přerušit užívání těchto produktů během léčby palovarotenem.
  • Účastníci zažívající sebevražedné myšlenky (typ 4 nebo 5) nebo jakékoli sebevražedné chování během posledního měsíce, jak je definováno Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Úroveň dávky palovarotenu 1 (dokončeno)
Účastníci dostávali 10 mg palovarotenu po dobu 14 dnů, následně 5 mg palovarotenu po dobu 28 dnů (nebo ekvivalent na základě hmotnosti) pro způsobilá vzplanutí (část A).
Lék: Úroveň dávky palovarotenu 1
Palovaroten byl užíván perorálně jednou denně přibližně ve stejnou dobu každý den.
Experimentální: Úroveň dávky palovarotenu 2
Účastníci s alespoň 90% zralostí skeletu dostávali 5 mg palovarotenu po dobu až 24 měsíců a 20 mg palovarotenu po dobu 28 dnů, následně 10 mg po dobu 56 dnů pro způsobilá vzplanutí (část B).
Lék: Úroveň dávky palovarotenu 2
Palovaroten se bude užívat perorálně jednou denně přibližně ve stejnou dobu každý den.
Experimentální: Úroveň dávky palovarotenu 3
Účastníci s méně než 90% zralostí skeletu dostávali dávky 20 mg palovarotenu upravené podle hmotnosti po dobu 28 dnů a následně 10 mg po dobu 56 dnů pro způsobilá vzplanutí (část B).
Lék: Úroveň dávky palovarotenu 3
Palovaroten se bude užívat perorálně jednou denně přibližně ve stejnou dobu každý den.
Experimentální: Úroveň dávky palovarotenu 4
Všichni účastníci budou dostávat 5 mg palovarotenu po dobu až 48 měsíců a 20 mg palovarotenu po dobu 28 dnů a následně 10 mg po dobu 56 dnů pro způsobilá vzplanutí (část C). Kosterně nezralí účastníci dostanou dávky upravené podle hmotnosti.
Lék: Úroveň dávky palovarotenu 4
Palovaroten se bude užívat perorálně jednou denně přibližně ve stejnou dobu každý den.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Části A a B: Procento vzplanutí bez nové heterotopické osifikace (HO) ve 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Reagující osoba byla definována jako účastník bez nebo s minimálním množstvím nové HO v původním místě vzplanutí ve srovnání s výchozí hodnotou (údaje před podáním dávky ze studie PVO-1A-201). Minimální nová HO byla definována jako nová HO se skóre HO <=3 v přední/zadní (AP) i laterální projekci (nebo pokud je 1 pohled neinterpretovatelný nebo nehodnotitelný, pak byl použit zbývající hodnotitelný pohled). Skóre HO se pohybovalo od 0 do 6, kde 0 = žádná HO a 6 = jedna souvislá HO s nejdelším rozměrem > 2 průměry referenční normotopické kosti v jakékoli projekci. Bylo použito nejvyšší HO skóre ze 2 projekcí.
Výchozí stav a týden 12
Části B a C: Anualizovaná změna v novém objemu HO
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do konce 2letého období sledování, přibližně maximálně 96 měsíců
Anualizovaná změna v novém objemu HO byla hodnocena nízkodávkovaným celotělovým počítačovým tomografem (WBCT), s výjimkou hlavy. Výsledky jsou uvedeny pro období celkového záměru léčit (ITT).
Od výchozího stavu (1. den) do konce 2letého období sledování, přibližně maximálně 96 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Části A a B: Procento účastníků v 7 skóre HO ve 12. měsíci části A; a 6. a 12. týden pro část B
Časové okno: Část A: Výchozí stav (údaje před podáním dávky ze studie PVO-1A-201 pro následnou složku a screening vzplanutí/1. den pro složku vzplanutí) a 12. měsíc; Část B: Základní linie (screening vzplanutí/základní linie) a 6. a 12. týden
Skóre HO se pohybovalo od 0 do 6, kde 0 = žádná HO a 6 = jedna souvislá HO s nejdelším rozměrem > 2 průměry referenční normotopické kosti v jakékoli projekci. Bylo použito nejvyšší HO skóre ze 2 projekcí.
Část A: Výchozí stav (údaje před podáním dávky ze studie PVO-1A-201 pro následnou složku a screening vzplanutí/1. den pro složku vzplanutí) a 12. měsíc; Část B: Základní linie (screening vzplanutí/základní linie) a 6. a 12. týden
Části A a B: Objem nové heterotopické kosti vytvořené v měsíci 12
Časové okno: 12. měsíc
V části A studie byly použity obyčejné rentgenové snímky. Interpretace rentgenových snímků měla dokumentovat nepřítomnost nebo přítomnost nové HO v místě vzplanutí ve srovnání s výchozím hodnocením a objem nové HO, pokud byl přítomen. Nízkodávkové CT skeny byly použity v části B studie. Nízkodávkové, místně specifické CT vyšetření bylo použito jako primární zobrazovací hodnocení HO pro vzplanutí a nízkodávkové WBCT vyšetření bylo použito jako primární zobrazovací vyšetření pro celkovou tělesnou HO u účastníků, kteří dostávali chronickou léčbu.
12. měsíc
Části A a B: Počet vzplanutí s významnými abnormalitami v biomarkerech chrupavky, kosti, angiogeneze a zánětu ve 12. týdnu
Časové okno: Část A a B: V týdnu 12
Vzorky krve a moči na biomarkery chrupavky, kosti, angiogeneze a zánětu byly hodnoceny během části A a části B studie. Biomarkery kostí a chrupavek zahrnovaly: osteokalcin, alkalickou fosfatázu specifickou pro kosti (ALP), prokolagen typu 1-N-terminální pro-peptid (PINP), protein kyseliny retinové odvozený z chrupavky (CD), prokolagen typu 1-C-terminální pro- peptid (PICP) a C-terminální telopeptid. Angiogeneze zahrnovala urinární základní fibroblastový růstový faktor. Zánět zahrnoval rychlost sedimentace erytrocytů, C-reaktivní protein, interleukin (IL)-6, IL-1 beta, tumor nekrotizující faktor (TNF)-alfa, kreatinfosfokinázu a laktátdehydrogenázu. Na základě nových údajů ze studií PVO-1A-001, PVO-1A-201 a částí A a B PVO-1A-202 byly biomarkery odstraněny z hodnocení během části C.
Část A a B: V týdnu 12
Části A a B: Změna od základní linie v aktivním rozsahu pohybu (ROM) na místě vzplanutí v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
Aktivní ROM byla hodnocena goniometrem v částech A a B studie. Měření prováděl vyškolený a kvalifikovaný studijní personál (např. fyzioterapeut) za účelem standardizace provádění procedur a minimalizace variability. Vzplanutí v primárním kloubu bylo vyjádřeno jako procento normálního oblouku pohybu. Na základě změny v harmonogramu hodnocení na základě vzplanutí. Výchozí stav byl definován jako data před podáním dávky ze studie PVO-1A-201 pro následnou složku a screening vzplanutí/den 1 pro složku vzplanutí pro část A a screening vzplanutí/základní stav pro část B.
Výchozí stav a týden 12
Část B: Změna od základního stavu v ROM v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
ROM byla hodnocena výzkumníkem pomocí kumulativní analogové škály zapojení kloubů (CAJIS) pro účastníky části B. Zahrnuje 12 kloubů (rameno, loket, zápěstí, kyčle, koleno a kotník na pravé i levé straně) a 3 části těla (čelist, krční páteř [krk] a hrudní/bederní páteř). Každý spoj/region byl hodnocen jako: 0=nezúčastněný; 1 = částečné zapojení; a 2 = zcela ankylozovaný. Celkový rozsah skóre je 0 (žádné zapojení) do 30 (maximální zapojení). Výchozí stav byl screening vzplanutí.
Výchozí stav a týden 12
Část C: Změna od základního stavu v ROM v měsících 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48
Časové okno: Výchozí stav a měsíce 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48
ROM byla hodnocena vyšetřovatelem pomocí CAJIS pro účastníky části C. Zahrnuje 12 kloubů (rameno, loket, zápěstí, kyčle, koleno a kotník na pravé i levé straně) a 3 oblasti těla (čelist, krční páteř [krk] a hrudní/bederní páteř). Každý spoj/region byl hodnocen jako: 0=nezúčastněný; 1 = částečné zapojení; a 2 = zcela ankylozovaný. Celkový rozsah skóre je 0 (žádné zapojení) do 30 (maximální zapojení). Výchozí stav byl chronický den 1.
Výchozí stav a měsíce 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48
Část B: Účastník a výzkumník Globální hodnocení pohybu v týdnu 12
Časové okno: 12. týden
Účastníci/vyšetřovatelé hodnotili, jak vzplanutí ovlivňuje pohyb (lepší, stejný, mírně horší, středně horší nebo výrazně horší pohyb) ve srovnání s výchozí hodnotou. Na základě změny v harmonogramu hodnocení na základě vzplanutí. PA = hodnocení účastníka a IA = hodnocení zkoušejícího.
12. týden
Část A: Změna od výchozí hodnoty v číselné hodnotící škále (NRS) Bolest a otok nebo Revidovaná stupnice bolesti tváří (FPS-R) v týdnech 2, 4, 6, 9 a 12
Časové okno: Výchozí stav a týdny 2, 4, 6, 9 a 12
NRS pro bolest a otok byly použity v části A studie k vyhodnocení účinku palovarotenu na bolest a otok v místě vzplanutí. Bolest při vzplanutí byla hodnocena na stupnici od 0 (žádná bolest nebo otok) do 10 (nejhorší bolest nebo otok, jaké kdy byly zaznamenány). U dětí mladších 8 let byla bolest hodnocena pomocí FPS-R, která se pohybovala od 0 do 10 ve 2bodových krocích, kde 0 = žádná bolest a 10 = velmi silná bolest. Vzplanutí otoku bylo hodnoceno na stupnici od 0 do 10, kde 0 = žádný otok a 10 = nejhorší otok, jaký kdy byl zaznamenán. Vyšší skóre ukazuje na nejhorší kvalitu života pro všechny škály. Výchozí stav byla data před podáním dávky ze studie PVO-1A-201/screeningu vzplanutí/1. den.
Výchozí stav a týdny 2, 4, 6, 9 a 12
Části A a B: Změna fyzické funkce od výchozího stavu v týdnech 2, 4, 6, 9 a 12 části A; a 4., 8. a 12. týden části B
Časové okno: Část A: Výchozí stav a týdny 2, 4, 6, 9 a 12; a Část B: Základní stav a týdny 4, 8 a 12
Účinek palovarotenu na fyzickou funkci byl stanoven pomocí Fibrodysplasia Ossificans Progressiva-Physical Function Questionnaire (FOP-PFQ). Dotazník se skládal z 28 položek v rozmezí od 1 (neumím) do 5 (bez problémů; bez pomoci nebo pomocného zařízení). Celkové skóre se pohybuje od 28 do 140. Nižší skóre znamenalo větší obtížnost, přičemž položky byly rozděleny do sekcí horních končetin a pohyblivosti.
Část A: Výchozí stav a týdny 2, 4, 6, 9 a 12; a Část B: Základní stav a týdny 4, 8 a 12
Část C: Změna fyzické funkce od výchozího stavu v měsících 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48
Časové okno: Výchozí stav a měsíce 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48
Účinek palovarotenu na fyzické funkce byl stanoven pomocí FOP-PFQ. Dotazník se skládal z 28 položek v rozmezí od 1 (neumím) do 5 (bez problémů; bez pomoci nebo pomocného zařízení). Celkové skóre se pohybuje od 28 do 140. Nižší skóre znamenalo větší obtížnost, přičemž položky byly rozděleny do sekcí horních končetin a pohyblivosti.
Výchozí stav a měsíce 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48
Části A a B: Změna fyzického a duševního zdraví od výchozího stavu v týdnech 2, 4, 6, 9 a 12 části A; a 4., 8. a 12. týden části B
Časové okno: Část A: Výchozí stav a týdny 2, 4, 6, 9 a 12; a Část B: Základní stav a týdny 4, 8 a 12
Pro hodnocení účinku palovarotenu na fyzické a duševní zdraví u účastníků ve věku ≥ 15 let a na duševní zdraví u účastníků ve věku < 15 let byla použita globální zdravotní škála pro měření výsledků pacienta (PROMIS), která odpovídá věku. Byly spravovány globální zdravotní váhy PROMIS. T-skóre 50 je normální a přírůstky 10 jsou +/- standardní odchylka od normy. T-skóre <50 znamená horší zdraví, zatímco T-skóre >50 znamená lepší zdraví. Vyšší hodnoty (pozitivní změny) znamenají lepší zdraví. AFPH = dospělá forma, fyzické zdraví; AFMH = Adult Form, Duševní zdraví; PFH = Pediatrická forma, zdraví.
Část A: Výchozí stav a týdny 2, 4, 6, 9 a 12; a Část B: Základní stav a týdny 4, 8 a 12
Část C: Změna fyzického a duševního zdraví od výchozího stavu v měsících 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48
Časové okno: Výchozí stav a měsíce 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48
Pro hodnocení vlivu palovarotenu na fyzické a duševní zdraví u účastníků ve věku ≥15 let a na duševní zdraví u účastníků <15 let byla podávána globální zdravotní škála PROMIS, byly podávány věkově přiměřené formy globální škály zdraví PROMIS. T-skóre 50 je normální a přírůstky 10 jsou +/- standardní odchylka od normy. T-skóre <50 znamená horší zdraví, zatímco T-skóre >50 znamená lepší zdraví. Vyšší hodnoty (pozitivní změny) znamenají lepší zdraví. AFPH = dospělá forma, fyzické zdraví; AFMH = Adult Form, Duševní zdraví; PFH = Pediatrická forma, zdraví.
Výchozí stav a měsíce 6, 12, 18, 24, 30, 36, 42 a 48
Části A a B: Počet jakýchkoliv pomocných zařízení a úprav podle účastníků FOP v týdnech 6 a 12 části A; a týden 12 části B
Časové okno: Část A: 6. a 12. týden; a část B: 12. týden
V části A a části B studie byl použit dotazník pro pomocná zařízení a adaptace FOP. Pomocná zařízení a úpravy byly seskupeny do následujících kategorií: pomůcky pro mobilitu, ošetřovatelé, jídelní nástroje, nástroje/pomůcky pro osobní péči, koupelnové pomůcky a zařízení, pomůcky a zařízení do ložnice, domácí úpravy, úpravy pracovního prostředí, technologické úpravy, sportovní a rekreační úpravy , školní a lékařské terapie pro každodenní život. Když vzplanutí nepoužilo asistenční zařízení nebo adaptaci nebo považovalo asistenční zařízení nebo adaptaci za nepoužitelné, byla pro analýzu připočtena 0.
Část A: 6. a 12. týden; a část B: 12. týden
Část A: Procento respondentů ve 12. týdnu
Časové okno: 12. týden
Reagující osoba byla definována jako účastník bez nebo s minimálním množstvím nové HO v původním místě vzplanutí ve srovnání s výchozí hodnotou (screening vzplanutí/1. den). Minimální nová HO byla definována jako nová HO se skóre HO <=3 v AP i laterální projekci (nebo pokud je 1 pohled neinterpretovatelný nebo nehodnotitelný, pak byl použit zbývající hodnotitelný pohled). Skóre HO se pohybovalo od 0 do 6, kde 0 = žádná HO a 6 = jedna souvislá HO s nejdelším rozměrem > 2 průměry referenční normotopické kosti v jakékoli projekci. Bylo použito nejvyšší HO skóre ze 2 projekcí. Jsou uvedeny výsledky z recenzí Primárního čtení.
12. týden
Části A a B: Změna od výchozí hodnoty v množství biomarkeru tvorby kosti v týdnech 6 a 12 části A; a týden 12 části B
Časové okno: Část A: Výchozí stav a týdny 6 a 12; a část B: Výchozí stav a týden 12
Tvorba kosti byla měřena biomarkerem PINP. Výchozí stav byl definován jako screening vzplanutí/1. den.
Část A: Výchozí stav a týdny 6 a 12; a část B: Výchozí stav a týden 12
Části A a B: Počet vzplanutí s otokem měkkých tkání a/nebo tvorbou chrupavky v týdnech 6 a 12 části A; a týden 12 části B
Časové okno: Část A: Výchozí stav a týdny 6 a 12; a část B: Výchozí stav a týden 12
Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) bylo použito jako zobrazovací modalita k vyhodnocení přítomnosti otoku/edému měkkých tkání a tvorby chrupavky u účastníků, kteří podstoupili léčbu založenou na vzplanutí. Ultrazvuk (US) byl použit k hodnocení přítomnosti otoku měkkých tkání u účastníků, kteří nemohli podstoupit MRI. MRI i US byly interpretovány centrálně. Když byl použit US, tvorba chrupavky nebyla hodnocena.
Část A: Výchozí stav a týdny 6 a 12; a část B: Výchozí stav a týden 12
Části A a B: Trvání aktivního symptomatického vzplanutí
Časové okno: Část A: Od výchozího stavu do 36 měsíců; a část B: Od výchozího stavu až po 24 měsíců
Počet dní aktivního symptomatického vzplanutí byl počet dní, kdy účastník hlásil přítomnost příznaků v deníku.
Část A: Od výchozího stavu do 36 měsíců; a část B: Od výchozího stavu až po 24 měsíců
Část B: Změna celotělového zatížení HO od výchozí hodnoty v měsících 12 a 24
Časové okno: Výchozí stav a měsíce 12 a 24
Celotělová zátěž HO byla hodnocena nízkodávkovým WBCT skenem, s výjimkou hlavy. Výchozí stav byl Screening části B.
Výchozí stav a měsíce 12 a 24
Část B: Průměrné procento vzplanutí na účastníka a měsíc celkově
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do konce 2letého období sledování, přibližně maximálně 96 měsíců
Vzplanutí byla počítána pomocí počtu vzplanutí nahlášených účastníkem/vyšetřovatelem. Procento bylo vypočteno vydělením celkového počtu vzplanutí celkovým počtem měsíců sledování účastníků. Výsledky jsou uvedeny za celkové období ITT.
Od výchozího stavu (1. den) do konce 2letého období sledování, přibližně maximálně 96 měsíců
Část C: Průměrné procento vzplanutí na účastníka a měsíc celkově
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do konce 2letého období sledování, přibližně maximálně 96 měsíců
Vzplanutí byla počítána pomocí počtu vzplanutí nahlášených účastníkem/vyšetřovatelem. Procento bylo vypočteno vydělením celkového počtu vzplanutí celkovým počtem měsíců sledování účastníků. Výsledky jsou uvedeny za celkové období ITT.
Od výchozího stavu (1. den) do konce 2letého období sledování, přibližně maximálně 96 měsíců
Část C: Procento účastníků s novým HO v měsících 12, 24, 36, 60 a 72 (poslední návštěva)
Časové okno: Měsíce 12, 24, 36, 60 a 72 (poslední návštěva)
Nová HO byla definována jako celkový objem WBCT nové HO >0. Výsledky za měsíc 72 jsou uvedeny za celkové období ITT.
Měsíce 12, 24, 36, 60 a 72 (poslední návštěva)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Clementia Pharmaceuticals Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

20. září 2022

Dokončení studie (Aktuální)

20. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. října 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PVO-1A-202
  • 2014-002496-28 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fibrodysplasia Ossificans Progressiva

Klinické studie na Úroveň dávky palovarotenu 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit