Une étude pour étudier l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de quatre doses différentes de BI 409306 par rapport à un placebo administré pendant 12 semaines chez des patients atteints de schizophrénie sous traitement antipsychotique stable.
19 septembre 2017 mis à jour par: Boehringer Ingelheim
Une étude de phase II randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de quatre doses administrées par voie orale de BI 409306 pendant une période de traitement de 12 semaines chez des patients atteints de schizophrénie sous traitement antipsychotique stable
L'objectif de l'étude est d'étudier l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de quatre doses différentes de BI 409306 une fois par jour par rapport à un placebo administré pendant 12 semaines chez des patients schizophrènes sous traitement antipsychotique stable.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
518
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Düsseldorf, Allemagne, 40629
- LVR-Klinikum Düsseldorf
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Heidelberg, Allemagne, 69115
- Uniklinikum Heidelberg
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Köln, Allemagne, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
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British Columbia
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Penticton, British Columbia, Canada, V2A 4M4
- Dr. Alexander McIntyre Inc.
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Ontario
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Burlington, Ontario, Canada, L7R4E2
- Depression, Mood Disorders and Schizophrenia Treatment Centr
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Aichi, Toyoake, Japon, 470-1192
- Fujita Health University Hospital
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Hokkaido, Sapporo, Japon, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Hyogo, Kobe, Japon, 650-0017
- Kobe University Hospital
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Nara, Kashihara, Japon, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
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Osaka, Moriguchi-city, Japon, 570-8507
- Kansai Med. Univ. Med. Ctr., Osaka, Neuropsychiatry
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Saga, Kanzaki-gun, Japon, 842-0192
- Hizen Psychiatric Center, Saga, PSY
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Tokushima, Anan, Japon, 774-0014
- Iwaki Clinic, Tokushima, Psychosomatic Medicine
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Tokyo, Kodaira, Japon, 187-8851
- National Center Neurology and Psychiatry
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Tokyo, Setagaya, Japon, 157-8577
- Showa University Karasuyama Hospital
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Tokyo, Shinagawa, Japon, 142-0054
- Showa University East Hospital
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Changhua, Taïwan, 500
- Chang-Hua Christian Hospital
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Kaohsiung, Taïwan, 802
- Kai-Syuan Psychiatric Hospital
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Tainan, Taïwan, 704
- NCKUH
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Taipei, Taïwan, 110
- Taipei City Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72201
- K and S Professional Research Services, LLC
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California
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Cerritos, California, États-Unis, 90703
- Comprehensive Clinical Development, Inc.
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Garden Grove, California, États-Unis, 92845
- Collaborative Neuroscience Network
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Los Angeles, California, États-Unis, 90024
- Pacific Institute of Medical Research
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National City, California, États-Unis, 91950
- SRSD, Inc. dba Synergy San Diego
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Orange, California, États-Unis, 92868
- NRC Research Institute
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San Diego, California, États-Unis, 92103
- Artemis Institute for Clinical Research, LLC
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Torrance, California, États-Unis, 90502
- Collaborative Neuroscience Network
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District of Columbia
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Washington, D.C., District of Columbia, États-Unis, 20016
- Comprehensive Clinical Development
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Florida
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Lauderhill, Florida, États-Unis, 33319
- Innovative Clinical Research
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Maitland, Florida, États-Unis, 32751
- Florida Clinical Research Center
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North Miami, Florida, États-Unis, 33161
- Behavioral Clinical Research, Inc.
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30331
- Atlanta Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60640
- Uptown Research Institute
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Louisiana
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Lake Charles, Louisiana, États-Unis, 70629
- Lake Charles Clinical Trials LLC
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
- St. Louis Clinical Trials
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63109
- Mid-America Clinical Research, LLC
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New York
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Cedarhurst, New York, États-Unis, 11516
- Neurobehavioral Research, Inc.
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Rochester, New York, États-Unis, 14623
- University of Rochester Medical Center
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Rochester, New York, États-Unis, 14618
- Finger Lakes Research
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Staten Island, New York, États-Unis, 10312
- Richmond Behavioral Associates
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78754
- Community Clinical Research, Inc.
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DeSoto, Texas, États-Unis, 75115
- Insite clinical research
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Patients avec des diagnostics établis de schizophrénie (selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, Cinquième édition (DSM-5)) avec les caractéristiques cliniques suivantes :
a) Cliniquement stables et sont dans la phase résiduelle (non aiguë) de leur maladie depuis au moins 8 semaines b) Les antipsychotiques actuels et les médicaments psychotropes concomitants doivent répondre aux critères ci-dessous : b)-1 Maintien sous antipsychotique atypique actuel (deuxième génération) médicaments (sous toute forme posologique approuvée) autres que Clozapine et à la dose actuelle pendant au moins 8 semaines avant la randomisation, et/ou b)-2 Maintien des médicaments antipsychotiques typiques actuels (première génération) et à la dose actuelle pendant au moins 6 mois , éventuellement associé à des anticholinergiques si traité à dose stable pendant au moins 6 mois avant la randomisation, et/ou b)-3 Maintenu sous médicaments psychotropes concomitants en cours autres que anticholinergiques, antiépileptiques et lithium, et à dose courante pendant au moins 8 semaines avant la randomisation. Les antiépileptiques et le lithium sont autorisés s'ils sont initiés au moins 6 mois avant la randomisation.
b)-4 Les anticholinergiques, les antiépileptiques et le lithium ont été éliminés pendant au moins 6 mois avant la randomisation si les traitements que les patients utilisaient avant d'entrer dans l'essai clinique sont arrêtés.
c) N'ont pas plus qu'une cote de gravité « modérée » pour les hallucinations et les idées délirantes (score positif à l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS) pour le syndrome Hallucinatoire Comportement <= 4 et score pour l'élément Délires < = 4) d) N'ont pas plus d'un cote de gravité « modérée » sur le trouble de la pensée formelle positive (syndrome PANSS-positif, score de l'item de désorganisation conceptuelle < = 4) syndrome Dépression score de l'item < = 4)
- Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 55 ans
- Les patients doivent présenter une fiabilité, une capacité physiologique et un niveau d'éducation suffisant pour se conformer à toutes les procédures du protocole, de l'avis de l'investigateur.
- Consentement éclairé écrit signé et daté à la date de la visite 1 conformément aux BPC et à la législation locale. Si le patient a besoin d'un représentant légal, ce représentant légal doit également donner son consentement éclairé par écrit.
- Les patients doivent avoir un informateur identifié qui sera cohérent tout au long de l'étude. L'informateur doit interagir avec le sujet au moins 2 fois par semaine.
Remarque : les notes des informateurs sont nécessaires pour les notes globales du SCoRS lors de la visite de randomisation (visite 2) et (au début) de la visite de fin de traitement. Les évaluations en personne des informateurs lors des visites d'étude sont préférées dans la mesure du possible. Cependant, si l'informateur n'est pas disponible pour des évaluations en personne, un entretien téléphonique est acceptable. L'informateur doit être disponible pour un entretien téléphonique lors de la visite 2 et de la visite (e)EOT.
Critère d'exclusion:
- Patient traité avec plus de deux médicaments antipsychotiques (y compris plus de deux formes posologiques)
- La gravité des troubles cognitifs du patient compromet la validité des mesures des résultats cognitifs, selon le jugement clinique de l'investigateur
- Tout comportement suicidaire au cours des 2 dernières années (c. tentative réelle, tentative interrompue, tentative avortée ou actes ou comportements préparatoires)
- Toute idée suicidaire de type 4 ou 5 sur l'échelle d'évaluation de la gravité suicidaire Columbia (C-SSRS) au cours des 3 derniers mois (c.-à-d. pensée suicidaire active avec intention mais sans plan précis, ou pensée suicidaire active avec plan et intention)
- De l'avis de l'investigateur, tout résultat cliniquement significatif de l'examen médical (y compris BP, PR et ECG) ou valeur de laboratoire s'écartant de la normale ou toute preuve d'une maladie concomitante cliniquement significative ou de toute autre condition clinique qui mettrait en danger la sécurité d'un patient tout en participer à l'essai clinique
- Antécédents ou diagnostic de troubles gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques, hématologiques ou hormonaux symptomatiques et instables/non contrôlés
Pour les patientes :
Femmes pré-ménopausées (dernière menstruation < = 1 an avant le consentement éclairé) qui :
- allaitez ou êtes enceinte ou
- sont en âge de procréer et n'utilisent pas une méthode de contraception acceptable, ou ne prévoient pas de continuer à utiliser cette méthode tout au long de l'essai jusqu'à 28 jours après la dernière administration du traitement, et n'acceptent pas de se soumettre à des tests de grossesse périodiques pendant la participation dans le procès. Les méthodes acceptables de contraception comprennent la ligature des trompes, le partenaire vasectomisé, le patch transdermique, les dispositifs/systèmes intra-utérins (DIU/IUS), les contraceptifs oraux combinés œstrogène-progestatif ainsi que les contraceptifs hormonaux implantables ou injectables. L'abstinence sexuelle complète (si elle est acceptable par les autorités sanitaires locales) est autorisée lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, symptôme thermique, méthodes post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les méthodes à double barrière sont autorisées (si elles sont acceptables par les autorités sanitaires locales, notez qu'il ne s'agit pas d'une méthode acceptable dans les pays de l'UE).
Pour les patients masculins :
Hommes capables d'engendrer un enfant, refusant de s'abstenir ou d'utiliser une contraception adéquate pendant la durée de la participation à l'étude et pendant au moins 28 jours après la fin du traitement.
- Antécédents connus d'infection par le VIH
- Maladies du système nerveux central (y compris, mais sans s'y limiter, tout type de convulsions, d'accident vasculaire cérébral ou de tout trouble psychiatrique autre que la schizophrénie)
- Tout sujet qui, lors du Mini-Entretien neuropsychiatrique international (M.I.N.I.), a un diagnostic catégorique d'un autre trouble psychiatrique majeur actuel.
- Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire
- Chirurgie élective planifiée nécessitant une anesthésie générale ou une hospitalisation de plus d'un jour pendant la période d'étude
- Antécédents significatifs de dépendance ou d'abus de drogues (y compris l'alcool, tel que défini dans le DSM-5 - trouble lié à l'usage de substances ou de l'avis de l'investigateur) au cours des deux dernières années précédant le consentement éclairé, ou un dépistage urinaire positif de la cocaïne, des opioïdes, PCP, amphétamine, héroïne ou marijuana lors du dépistage
- Le patient doit prendre des hypnotiques et des anxiolytiques à action prolongée (c. diazépam)
- Patients prenant des médicaments connus pour être des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4
- Participation à un autre essai avec un médicament expérimental ou une procédure dans les 30 jours ou 6 demi-vies (selon la plus longue) ou participation à un autre essai avec une thérapie ou une procédure améliorant la cognition dans les 90 jours précédant le dépistage
- Participation antérieure à une étude BI 409306
- Ne parle pas couramment la langue des batteries/questionnaires qui seront utilisés dans le pays
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: placebo
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Expérimental: dosage 1
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Expérimental: dosage 2
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Expérimental: dosage 3
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Expérimental: dosage 4
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport au départ dans le score composite de la recherche sur la mesure et le traitement pour améliorer la cognition dans la schizophrénie (MATRICS) Batterie cognitive de consensus (MCCB) après 12 semaines de traitement
Délai: Base de référence et semaine 12
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MCCB comprend 10 tests, qui évaluent 7 domaines cognitifs, y compris la vitesse de traitement, la vigilance de l'attention, la mémoire de travail, l'apprentissage verbal, l'apprentissage visuel, la résolution de problèmes de raisonnement et la cognition sociale.
Le score composite a été calculé en additionnant le score standardisé de chaque domaine pour l'analyse et il varie de -20 à 99, un score plus élevé indiquant un meilleur résultat.
L'essai a été mis en place selon le modèle "apprendre et confirmer" comprenant 2 étapes.
L'analyse de l'étape 1 a été effectuée pour identifier le ou les critères d'évaluation cognitifs significatifs (domaine(s) CANTAB) et le ou les critères d'évaluation sélectionnés devaient être pré-spécifiés comme critères d'évaluation principaux pour l'analyse de l'étape 2.
Étant donné qu'aucune des mesures de résultats CANTAB n'a été sélectionnée dans l'analyse de l'étape 1 au moment prévu sur la base des critères pré-spécifiés, le score composite MCCB a été choisi comme critère d'évaluation principal dans l'analyse de l'étape 2, tel que prédéfini.
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Base de référence et semaine 12
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Occurrence d'événements indésirables graves (EIG) (y compris les anomalies de l'examen physique, des signes vitaux, des tests d'électrocardiogramme (ECG) et des tests de laboratoire)
Délai: Jusqu'à 20 semaines
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La survenue d'événements indésirables graves (EIG) (y compris les anomalies de l'examen physique, des signes vitaux, de l'électrocardiogramme (ECG) et des tests de laboratoire).
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Jusqu'à 20 semaines
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Occurrence d'événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) spécifiés par le protocole
Délai: Jusqu'à 20 semaines
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Occurrence d'événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) spécifiés par le protocole.
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Jusqu'à 20 semaines
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Aggravation dramatique de l'état de la maladie telle qu'évaluée par l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS)
Délai: Baseline, semaine 6 et semaine 12
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Aggravation dramatique de l'état de la maladie telle qu'évaluée par l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS).
Il contient 30 éléments dont sept éléments de symptômes positifs, sept éléments de symptômes négatifs et 16 éléments de symptômes de psychopathologie générale.
Chaque élément a été noté sur la même échelle de gravité en sept points.
Quatorze des éléments du PANSS ont nécessité la contribution d'un informateur.
Le score total varie de 30 à 210 (le minimum est préférable).
Les statistiques descriptives du changement par rapport au départ (CFB) du score PANSS à la semaine 6 (S6) et à la semaine 12 (S12) sont présentées.
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Baseline, semaine 6 et semaine 12
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Suicidalité évaluée par l'échelle d'évaluation de la gravité suicidaire de Columbia (C-SSRS)
Délai: Jusqu'à 12 semaines
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C-SSRS : nombre (%) de sujets ayant un événement d'idées suicidaires (envie d'être mort, pensées suicidaires actives non spécifiques, idées suicidaires actives avec n'importe quelle méthode (pas de plan) sans intention d'agir, idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir sans plan précis, idées suicidaires actives avec plan et intention spécifiques) ou comportement suicidaire (actes ou comportements préparatoires, tentative avortée, tentative interrompue, tentative de suicide non mortelle, suicide réussi) ou comportement d'automutilation sans intention suicidaire.
Le C-SSRS est utilisé uniquement pour évaluer si le patient a développé des idées ou un comportement suicidaire et aucun score composite ne sera utilisé.
Les questions de la 1ère section des évaluations des idées suicidaires et des comportements suicidaires dans le C-SSRS sont des questions de type « oui » et « non ».
Si le patient avait des idées ou un comportement suicidaire, la 2e section sera effectuée pour évaluer les détails avec l'échelle de 0 à 5 ou de 0 à 2 et le plus grand nombre signifie l'état le plus grave.
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Jusqu'à 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport au départ de la capacité fonctionnelle quotidienne telle que mesurée par l'échelle d'évaluation de la cognition de la schizophrénie (SCoRS) Évaluations globales après 12 semaines de traitement
Délai: Base de référence et semaine 12
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Changement par rapport au départ de la capacité fonctionnelle quotidienne, tel que mesuré par les évaluations globales de l'échelle d'évaluation de la cognition de la schizophrénie (SCoRS) après 12 semaines de traitement.
Le SCoRS est une évaluation basée sur des entretiens en 20 points des déficits cognitifs et de la mesure dans laquelle ils affectent les fonctions quotidiennes.
Chaque item a été noté sur une échelle de 4 points.
Des cotes plus élevées reflétaient un plus grand degré de déficience.
Les scores totaux globaux du SCoRS sont la somme des 20 éléments et varient de 20 à 80, 20 étant le meilleur résultat et 80 le pire.
Si un élément individuel manquait, il était imputé avec la moyenne des réponses non manquantes de ce patient.
Si > 5 items manquaient, le score total manquait.
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Base de référence et semaine 12
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Changement par rapport au départ du score de l'échelle CGI-S (Clinical Global Impressions-Severity) après 12 semaines de traitement
Délai: Base de référence et semaine 12
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Changement par rapport au départ du score de l'échelle CGI-S (Clinical Global Impressions-Severity) après 12 semaines de traitement.
Le CGI-S est une évaluation en un seul item complétée par le clinicien sur la sévérité de la psychopathologie du patient.
Le CGI-S a été noté de 1 à 7. Des scores plus élevés indiquent des symptômes plus graves.
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Base de référence et semaine 12
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Score de l'échelle PGI-I (Patient Global Impressions-Improvement) mesuré après 12 semaines de traitement
Délai: Jusqu'à 12 semaines
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Score à l'échelle PGI-I (Patient Global Impressions-Improvement) mesuré après 12 semaines de traitement.
Le PGI d'amélioration est une simple évaluation complétée par le patient pour évaluer l'évaluation globale du patient de son état.
Le PGI d'amélioration a été noté de 1 à 7. Des scores plus élevés indiquent des symptômes plus graves.
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Jusqu'à 12 semaines
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Changement par rapport au départ du score du facteur de symptôme négatif PANSS après 12 semaines de traitement (pour le sous-ensemble de patients diagnostiqués avec un symptôme négatif)
Délai: Base de référence et semaine 12
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Changement par rapport au départ du score du facteur de symptôme négatif PANSS après 12 semaines de traitement (pour le sous-ensemble de patients diagnostiqués avec un symptôme négatif).
Cette mesure de résultat n'a pas été analysée en raison du faible nombre de patients dans le sous-groupe de symptômes négatifs du PANSS.
L'échelle des symptômes négatifs du PANSS comporte 7 éléments.
Chacun a été noté de 1 à 7 points.
Le score factoriel total était la somme des 7 points pour chaque élément, menant le score total allant de 7 à 49.
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Base de référence et semaine 12
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Modification des symptômes psychopathologiques évalués par l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS)
Délai: Baseline, semaine 6 et semaine 12
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Changement dans les symptômes psychopathologiques évalués par l'échelle des syndromes positifs et négatifs (PANSS).
Il contient 30 éléments dont sept éléments de symptômes positifs, sept éléments de symptômes négatifs et 16 éléments de symptômes de psychopathologie générale.
Chaque élément a été noté sur la même échelle de gravité en sept points.
Quatorze des éléments du PANSS ont nécessité la contribution d'un informateur.
Le score total varie de 30 à 210 (le minimum est préférable).
Les statistiques descriptives du changement par rapport au départ (CFB) du score PANSS à la semaine 6 (S6) et à la semaine 12 (S12) sont présentées.
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Baseline, semaine 6 et semaine 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Georgiades A, Davis VG, Atkins AS, Khan A, Walker TW, Loebel A, Haig G, Hilt DC, Dunayevich E, Umbricht D, Sand M, Keefe RSE. Psychometric characteristics of the MATRICS Consensus Cognitive Battery in a large pooled cohort of stable schizophrenia patients. Schizophr Res. 2017 Dec;190:172-179. doi: 10.1016/j.schres.2017.03.040. Epub 2017 Apr 20.
- Dorner-Ciossek C, Kroker KS, Rosenbrock H. Role of PDE9 in Cognition. Adv Neurobiol. 2017;17:231-254. doi: 10.1007/978-3-319-58811-7_9.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 novembre 2014
Achèvement primaire (Réel)
26 mai 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
13 juin 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 octobre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 octobre 2014
Première publication (Estimation)
4 novembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 octobre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 septembre 2017
Dernière vérification
1 septembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1289.6
- 2013-005015-28 (Numéro EudraCT)
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