En studie for å undersøke effektiviteten, sikkerheten og toleransen til fire forskjellige doser av BI 409306 sammenlignet med placebo gitt i 12 uker hos pasienter med schizofreni på stabil antipsykotisk behandling.
19. september 2017 oppdatert av: Boehringer Ingelheim
En fase II randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til fire oralt administrerte doser av BI 409306 i løpet av en 12-ukers behandlingsperiode hos pasienter med schizofreni på stabil antipsykotisk behandling
Målet med studien er å undersøke effektiviteten, sikkerheten og toleransen til fire forskjellige doser av BI 409306 en gang daglig sammenlignet med placebo gitt i 12 uker hos pasienter med schizofreni på stabil antipsykotisk behandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
518
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Penticton, British Columbia, Canada, V2A 4M4
- Dr. Alexander McIntyre Inc.
-
-
Ontario
-
Burlington, Ontario, Canada, L7R4E2
- Depression, Mood Disorders and Schizophrenia Treatment Centr
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72201
- K and S Professional Research Services, LLC
-
-
California
-
Cerritos, California, Forente stater, 90703
- Comprehensive Clinical Development, Inc.
-
Garden Grove, California, Forente stater, 92845
- Collaborative Neuroscience Network
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90024
- Pacific Institute of Medical Research
-
National City, California, Forente stater, 91950
- SRSD, Inc. dba Synergy San Diego
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- NRC Research Institute
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- Artemis Institute for Clinical Research, LLC
-
Torrance, California, Forente stater, 90502
- Collaborative Neuroscience Network
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Forente stater, 20016
- Comprehensive Clinical Development
-
-
Florida
-
Lauderhill, Florida, Forente stater, 33319
- Innovative Clinical Research
-
Maitland, Florida, Forente stater, 32751
- Florida Clinical Research Center
-
North Miami, Florida, Forente stater, 33161
- Behavioral Clinical Research, Inc.
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30331
- Atlanta Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60640
- Uptown Research Institute
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Forente stater, 70629
- Lake Charles Clinical Trials LLC
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- St. Louis Clinical Trials
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63109
- Mid-America Clinical Research, LLC
-
-
New York
-
Cedarhurst, New York, Forente stater, 11516
- Neurobehavioral Research, Inc.
-
Rochester, New York, Forente stater, 14623
- University of Rochester Medical Center
-
Rochester, New York, Forente stater, 14618
- Finger Lakes Research
-
Staten Island, New York, Forente stater, 10312
- Richmond Behavioral Associates
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78754
- Community Clinical Research, Inc.
-
DeSoto, Texas, Forente stater, 75115
- Insite clinical research
-
-
-
-
-
Aichi, Toyoake, Japan, 470-1192
- Fujita Health University Hospital
-
Hokkaido, Sapporo, Japan, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Hyogo, Kobe, Japan, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Nara, Kashihara, Japan, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
-
Osaka, Moriguchi-city, Japan, 570-8507
- Kansai Med. Univ. Med. Ctr., Osaka, Neuropsychiatry
-
Saga, Kanzaki-gun, Japan, 842-0192
- Hizen Psychiatric Center, Saga, PSY
-
Tokushima, Anan, Japan, 774-0014
- Iwaki Clinic, Tokushima, Psychosomatic Medicine
-
Tokyo, Kodaira, Japan, 187-8851
- National Center Neurology and Psychiatry
-
Tokyo, Setagaya, Japan, 157-8577
- Showa University Karasuyama Hospital
-
Tokyo, Shinagawa, Japan, 142-0054
- Showa University East Hospital
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 500
- Chang-Hua Christian Hospital
-
Kaohsiung, Taiwan, 802
- Kai-Syuan Psychiatric Hospital
-
Tainan, Taiwan, 704
- NCKUH
-
Taipei, Taiwan, 110
- Taipei City Hospital
-
-
-
-
-
Düsseldorf, Tyskland, 40629
- LVR-Klinikum Düsseldorf
-
Heidelberg, Tyskland, 69115
- Uniklinikum Heidelberg
-
Köln, Tyskland, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter med etablerte diagnoser av schizofreni (i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5)) med følgende kliniske egenskaper:
a) Klinisk stabile og er i den gjenværende (ikke-akutt) fasen av sykdommen i minst 8 uker b) Aktuelle antipsykotiske og samtidige psykotrope medisiner må oppfylle kriteriene nedenfor: b)-1 Opprettholdt på gjeldende atypisk (andre generasjons) antipsykotika medisiner (i alle godkjente doseringsformer) andre enn Clozapin og på gjeldende dose i minst 8 uker før randomisering, og/eller b)-2 Opprettholdt på gjeldende typiske (første generasjons) antipsykotiske medisiner og på gjeldende dose i minst 6 måneder , eventuelt kombinert med antikolinergika hvis behandlet med en stabil dose i minst 6 måneder før randomisering, og/eller b)-3 Opprettholdt på gjeldende samtidige psykotrope medisiner andre enn antikolinergika, antiepileptika og litium, og på gjeldende dose i minst 8 uker før randomisering. Antiepileptika og litium er tillatt dersom det initieres minst 6 måneder før randomisering.
b)-4 Antikolinergika, antiepileptika og litium har blitt vasket ut i minst 6 måneder før randomisering dersom behandlingene som pasientene brukte før de gikk inn i den kliniske studien seponeres.
c) Ikke ha mer enn en "moderat" alvorlighetsgrad på hallusinasjoner og vrangforestillinger (Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS)-positive syndrome Hallusinatory Behaviour item score < =4 og delusions item score < = 4) d) Ha ikke mer enn en "moderat" alvorlighetsgrad på positiv formell tankeforstyrrelse (PANSS-positivt syndrom Conceptual Disorganization item score < = 4) e) Har et minimalt nivå av ekstrapyramidale symptomer (Simpson-Angus Scale total score < 6) og depressive symptomer (PANSS-generell psykopatologi syndrom Depresjon element score < = 4)
- Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 til 55 år
- Pasienter må utvise pålitelighet, fysiologisk evne og et utdanningsnivå som er tilstrekkelig til å overholde alle protokollprosedyrer, etter etterforskerens mening.
- Signert og datert skriftlig informert samtykke innen dato for besøk 1 i samsvar med GCP og lokal lovgivning. Dersom pasienten trenger en prosessfullmektig, må denne også gi skriftlig informert samtykke.
- Pasienter må ha en identifisert informant som vil være konsekvent gjennom hele studien. Informanten skal samhandle med emnet minst 2 ganger i uken.
Merk: Informatorvurderinger er nødvendig for SCoRS globale vurderinger ved randomiseringsbesøk (besøk 2) og (tidlig) slutt på behandlingsbesøk. Personlig informantvurderinger på studiebesøkene foretrekkes når det er mulig. Men hvis informanten ikke er tilgjengelig for personlig vurdering, er telefonintervju akseptabelt. Informanten skal være tilgjengelig for et telefonintervju på Visit 2 og (e)EOT Visit.
Ekskluderingskriterier:
- Pasient behandlet med mer enn to antipsykotiske medisiner (inkludert mer enn to doseringsformer)
- Pasientens kognitive svikts alvorlighetsgrad kompromitterer gyldigheten av de kognitive utfallsmålene, etter etterforskerens kliniske vurdering
- All selvmordsatferd de siste 2 årene (dvs. faktisk forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk eller forberedende handlinger eller oppførsel)
- Alle selvmordstanker av type 4 eller 5 i Columbia Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS) i løpet av de siste 3 månedene (dvs. aktiv selvmordstanker med hensikt, men uten spesifikk plan, eller aktiv selvmordstanker med plan og hensikt)
- Etter etterforskerens vurdering, ethvert klinisk signifikant funn av den medisinske undersøkelsen (inkludert BP, PR og EKG) eller laboratorieverdier som avviker fra normalen eller bevis på en klinisk signifikant samtidig sykdom eller enhver annen klinisk tilstand som vil sette en pasients sikkerhet i fare mens deltar i den kliniske studien
- Anamnese eller diagnose av symptomatiske og ustabile/ukontrollerte gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, immunologiske, hematologiske eller hormonelle lidelser
For kvinnelige pasienter:
Premenopausale kvinner (siste menstruasjon < =1 år før informert samtykke) som:
- er ammende eller gravid eller
- er i fertil alder og ikke praktiserer en akseptabel prevensjonsmetode, eller planlegger ikke å fortsette å bruke denne metoden gjennom hele forsøket før 28 dager etter siste behandlingsadministrering, og godtar ikke å underkaste seg periodisk graviditetstesting under deltakelse i rettssaken. Akseptable metoder for prevensjon inkluderer tubal ligering, vasektomisert partner, depotplaster, intra-uterine enheter/systemer (IUDs/IUSs), kombinerte østrogen-progestin orale prevensjonsmidler samt implanterbare eller injiserbare hormonelle prevensjonsmidler. Fullstendig seksuell avholdenhet (hvis dette er akseptabelt av lokale helsemyndigheter) er tillatt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptom-termiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Doble barrieremetoder er tillatt (hvis de er akseptable av lokale helsemyndigheter, merk at dette ikke er en akseptabel metode i EU-land).
For mannlige pasienter:
Menn som er i stand til å bli far til et barn, uvillige til å være avholdende eller bruke adekvat prevensjon i løpet av studiedeltakelsen og i minst 28 dager etter avsluttet behandling.
- Kjent historie med HIV-infeksjon
- Sykdommer i sentralnervesystemet (inkludert, men ikke begrenset til, enhver form for anfall, slag eller andre psykiatriske lidelser enn schizofreni)
- Enhver subjekt som på det mini-internasjonale nevropsykiatriske intervjuet (M.I.N.I.) har en kategorisk diagnose av en annen gjeldende alvorlig psykiatrisk lidelse.
- Anamnese med malignitet de siste 5 årene, bortsett fra basalcellekarsinom
- Planlagt elektiv kirurgi som krever generell anestesi, eller sykehusinnleggelse i mer enn 1 dag i løpet av studieperioden
- Betydelig historie med narkotikaavhengighet eller -misbruk (inkludert alkohol, som definert i DSM-5-substansbruksforstyrrelse eller etter etterforskerens mening) i løpet av de siste to årene før informert samtykke, eller en positiv undersøkelse av stoffet i urin for kokain, opioid, PCP, amfetamin, heroin eller marihuana ved screening
- Pasienten må ta langtidsvirkende hypnotika og anxiolytika (dvs. Diazepam)
- Pasienter som tar medisiner som er kjent for å være sterke eller moderate CYP3A4-hemmere
- Deltakelse i en annen studie med et undersøkelseslegemiddel eller prosedyre innen 30 dager eller 6 halveringstider (den som er lengst) eller deltakelse i en annen studie med kognitiv-forsterkende terapi eller prosedyre innen 90 dager før screening
- Tidligere deltagelse i enhver BI 409306-studie
- Ikke flytende språket til batteriene/spørreskjemaene som skal brukes i landet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: placebo
|
|
|
Eksperimentell: dose 1
|
|
|
Eksperimentell: dose 2
|
|
|
Eksperimentell: dose 3
|
|
|
Eksperimentell: dose 4
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i den sammensatte poengsummen for måling og behandlingsforskning for å forbedre kognisjon ved schizofreni (MATRICS) konsensus kognitivt batteri (MCCB) etter 12 ukers behandling
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
|
MCCB består av 10 tester, som vurderer 7 kognitive domener, inkludert prosesseringshastighet, oppmerksomhetsvåkenhet, arbeidsminne, verbal læring, visuell læring, resonnementproblemløsning og sosial kognisjon.
Den sammensatte poengsummen ble beregnet ved å summere den standardiserte poengsummen for hvert domene for analyse, og den varierer fra -20 til 99 med høyere poengsum som indikerer bedre resultat.
Forsøket ble satt opp som "lær og bekrefte"-modell inkludert 2 stadier.
Trinn 1-analyse ble utført for å identifisere det eller de meningsfulle kognisjonsendepunktene (CANTAB-domene(r)), og det eller de valgte endepunktene skulle forhåndsspesifiseres som primære endepunkt(er) for trinn 2-analyse.
Siden ingen av CANTAB-resultatmålene ble valgt i trinn 1-analysen til planlagt tid basert på de forhåndsspesifiserte kriteriene, ble MCCB-sammensatt poengsum valgt som det primære endepunktet i trinn 2-analysen, som forhåndsdefinert.
|
Grunnlinje og uke 12
|
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE) (inkludert abnormiteter ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) test og laboratorietester)
Tidsramme: Inntil 20 uker
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE) (inkludert unormale fysiske undersøkelser, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) test og laboratorietester).
|
Inntil 20 uker
|
|
Forekomst av protokollspesifiserte uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Inntil 20 uker
|
Forekomst av protokollspesifiserte bivirkninger av spesiell interesse (AESI).
|
Inntil 20 uker
|
|
Dramatisk forverring av sykdomstilstanden vurdert ved positiv og negativ syndromskala (PANSS)
Tidsramme: Baseline, uke 6 og uke 12
|
Dramatisk forverring av sykdomstilstanden vurdert av Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS).
Den inneholder 30 elementer, inkludert syv positive symptomelementer, syv negative symptomelementer og 16 generelle psykopatologiske symptomelementer.
Hvert element ble skåret på den samme syvpunkts alvorlighetsskalaen.
Fjorten av PANSS-elementene krevde innspill fra en informant.
Total poengsum varierer fra 30 til 210 (minimum er bedre).
Den beskrivende statistikken over endring fra baseline (CFB) i PANSS-score ved uke 6 (W6) og uke 12 (W12) presenteres.
|
Baseline, uke 6 og uke 12
|
|
Suicidalitet vurdert av Columbia Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Inntil 12 uker
|
C-SSRS: Antall (%) forsøkspersoner med en hendelse av selvmordstanker (ønsker å være død, ikke-spesifikke aktive selvmordstanker, aktive selvmordstanker med noen metoder (ikke plan) uten intensjon om å handle, Aktive selvmordstanker med noen hensikt å handle uten spesifikk plan, Aktive selvmordstanker med spesifikk plan og hensikt) eller Suicidal Atferd (Forberedende handlinger eller atferd, Avbrutt forsøk, Avbrutt forsøk, Ikke-dødelig selvmordsforsøk, Fullført selvmord) eller Selvskadende atferd uten selvmordshensikt presenteres.
C-SSRS brukes kun for å evaluere om pasienten utviklet selvmordstanker eller -adferd, og ingen sammensatt score vil bli brukt.
Spørsmål i 1. del av selvmordstanker og selvmordsatferdsvurderinger i C-SSRS er spørsmål av typen "ja" og "nei".
Hvis pasienten hadde selvmordstanker eller -adferd, vil 2. seksjon bli utført for å evaluere detaljene med skalaen fra 0 til 5 eller 0 til 2, og jo større antall betyr, desto mer alvorlig tilstand.
|
Inntil 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i hverdagsfunksjonell kapasitet målt ved Schizofreni Cognition Rating Scale (SCoRS) Globale vurderinger etter 12 ukers behandling
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
|
Endring fra baseline i dagligdags funksjonell kapasitet målt ved Schizophrenia Cognition Rating Scale (SCoRS) globale vurderinger etter 12 ukers behandling.
SCoRS er en 20-elements intervjubasert vurdering av kognitive mangler og i hvilken grad de påvirker daglige funksjoner.
Hvert element ble vurdert på en 4-punkts skala.
Høyere rating reflekterte en større grad av verdifall.
SCoRS globale totalpoengsum er summen av de 20 elementene og varierer fra 20 til 80 med 20 som det beste resultatet og 80 er det dårligste.
Hvis et enkelt element manglet, ble det beregnet med gjennomsnittet av pasientens ikke-manglende svar.
Hvis >5 elementer manglet, manglet totalpoengsummen.
|
Grunnlinje og uke 12
|
|
Endring fra baseline i klinisk global inntrykk-alvorlighetsgrad (CGI-S)-skala etter 12 ukers behandling
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
|
Endring fra baseline i Clinical Global Impressions-Severity (CGI-S)-skalaen etter 12 ukers behandling.
CGI-S er en ett-elements evaluering fullført av klinikeren på pasientens alvorlighetsgrad av psykopatologi.
CGI-S ble vurdert ordinært fra én til 7. Høyere score indikerer mer alvorlige symptomer.
|
Grunnlinje og uke 12
|
|
Patient Global Impressions-Improvement (PGI-I)-skala-score målt etter 12 ukers behandling
Tidsramme: Inntil 12 uker
|
Patient Global Impressions-Improvement (PGI-I) skalascore målt etter 12 ukers behandling.
PGI for forbedring er en enkel evaluering fullført av pasienten for å vurdere pasientens generelle vurdering av hans/hennes status.
PGI for forbedring ble rangert ordinært fra én til 7. Høyere skårer indikerer mer alvorlige symptomer.
|
Inntil 12 uker
|
|
Endring fra baseline i PANSS negativ symptomfaktorscore etter 12 ukers behandling (for undergruppe av pasienter diagnostisert med negativt symptom)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12
|
Endring fra baseline i PANSS negativ symptomfaktorscore etter 12 ukers behandling (for undergruppe av pasienter diagnostisert med negativt symptom).
Dette utfallsmålet ble ikke analysert på grunn av lavt antall pasienter i undergruppen PANSS negative symptom.
PANSS negative symptomskala har 7 elementer.
Hver ble vurdert fra ett til 7 poeng.
Den totale faktorpoengsummen var summeringen av de 7 poengene for hvert element, og ledet den totale poengsummen fra 7 til 49.
|
Grunnlinje og uke 12
|
|
Endring i psykopatologiske symptomer vurdert av positiv og negativ syndromskala (PANSS)
Tidsramme: Baseline, uke 6 og uke 12
|
Endring i psykopatologiske symptomer som vurdert av Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS).
Den inneholder 30 elementer, inkludert syv positive symptomelementer, syv negative symptomelementer og 16 generelle psykopatologiske symptomelementer.
Hvert element ble skåret på den samme syvpunkts alvorlighetsskalaen.
Fjorten av PANSS-elementene krevde innspill fra en informant.
Total poengsum varierer fra 30 til 210 (minimum er bedre).
Den beskrivende statistikken over endring fra baseline (CFB) i PANSS-score ved uke 6 (W6) og uke 12 (W12) presenteres.
|
Baseline, uke 6 og uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Georgiades A, Davis VG, Atkins AS, Khan A, Walker TW, Loebel A, Haig G, Hilt DC, Dunayevich E, Umbricht D, Sand M, Keefe RSE. Psychometric characteristics of the MATRICS Consensus Cognitive Battery in a large pooled cohort of stable schizophrenia patients. Schizophr Res. 2017 Dec;190:172-179. doi: 10.1016/j.schres.2017.03.040. Epub 2017 Apr 20.
- Dorner-Ciossek C, Kroker KS, Rosenbrock H. Role of PDE9 in Cognition. Adv Neurobiol. 2017;17:231-254. doi: 10.1007/978-3-319-58811-7_9.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. november 2014
Primær fullføring (Faktiske)
26. mai 2016
Studiet fullført (Faktiske)
13. juni 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. oktober 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. oktober 2014
Først lagt ut (Anslag)
4. november 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. oktober 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. september 2017
Sist bekreftet
1. september 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1289.6
- 2013-005015-28 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .