Um estudo para investigar a eficácia, segurança e tolerabilidade de quatro doses diferentes de BI 409306 em comparação com placebo administrado por 12 semanas em pacientes com esquizofrenia em tratamento antipsicótico estável.

Critério de inclusão:

1. Pacientes com diagnósticos estabelecidos de esquizofrenia (de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5)) com as seguintes características clínicas:

   a) Clinicamente estáveis ​​e estão na fase residual (não aguda) de sua doença por pelo menos 8 semanas b) Medicamentos antipsicóticos atuais e psicotrópicos concomitantes devem atender aos critérios abaixo: b)-1 Mantido com antipsicótico atípico (segunda geração) atual medicamentos (em qualquer forma de dosagem aprovada) que não seja Clozapina e na dose atual por pelo menos 8 semanas antes da randomização, e/ou b)-2 Mantido com medicamentos antipsicóticos típicos atuais (primeira geração) e na dose atual por pelo menos 6 meses , opcionalmente combinado com anticolinérgicos se tratado com uma dose estável por pelo menos 6 meses antes da randomização, e/ou b)-3 Mantido com medicações psicotrópicas concomitantes atuais, exceto anticolinérgicos, antiepilépticos e lítio, e na dose atual por pelo menos 8 semanas antes da randomização. Antiepilépticos e lítio são permitidos se iniciados pelo menos 6 meses antes da randomização.

   b)-4 Anticolinérgicos, antiepilépticos e lítio foram eliminados por pelo menos 6 meses antes da randomização se os tratamentos que os pacientes estavam usando antes de entrar no estudo clínico forem descontinuados.

   c) Não ter mais do que uma classificação de gravidade "moderada" em alucinações e delírios (Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS)-síndrome positiva Pontuação do item Comportamento alucinatório < = 4 e pontuação do item Delírios < = 4) d) Não ter mais do que um classificação de gravidade "moderada" no transtorno do pensamento formal positivo (pontuação do item Desorganização conceitual da síndrome positiva de PANSS < = 4) e) Apresenta um nível mínimo de sintomas extrapiramidais (escore total da escala Simpson-Angus < 6) e sintomas depressivos (psicopatologia geral da PANSS) síndrome Depressão pontuação do item < = 4)

2. Pacientes do sexo masculino ou feminino de 18 a 55 anos
3. Os pacientes devem exibir confiabilidade, capacidade fisiológica e um nível educacional suficiente para cumprir todos os procedimentos do protocolo, na opinião do investigador.
4. Consentimento informado por escrito assinado e datado até a data da Visita 1, de acordo com o GCP e a legislação local. Se o paciente precisar de um representante legal, esse representante legal também deverá fornecer consentimento informado por escrito.
5. Os pacientes devem ter um informante identificado que será consistente durante todo o estudo. O informante deve interagir com o sujeito pelo menos 2 vezes por semana.

Nota: As classificações do informante são necessárias para as classificações globais do SCoRS na Visita de Randomização (Visita 2) e (no início) da Visita de Fim do Tratamento. As classificações de informantes pessoais nas visitas de estudo são preferidas sempre que possível. No entanto, se o informante não estiver disponível para avaliações pessoais, a entrevista por telefone é aceitável. O informante deve estar disponível para uma entrevista por telefone na Visita 2 e na Visita (e)EOT.

Critério de exclusão:

1. Paciente tratado com mais de dois medicamentos antipsicóticos (incluindo mais de duas formas farmacêuticas)
2. A gravidade do comprometimento cognitivo do paciente compromete a validade das medidas de resultado cognitivo, no julgamento clínico do investigador
3. Qualquer comportamento suicida nos últimos 2 anos (ou seja, tentativa real, tentativa interrompida, tentativa abortada ou atos ou comportamentos preparatórios)
4. Qualquer ideação suicida do tipo 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade Suicida de Columbia (C-SSRS) nos últimos 3 meses (ou seja, pensamento suicida ativo com intenção, mas sem plano específico, ou pensamento suicida ativo com plano e intenção)
5. A critério do investigador, qualquer achado clinicamente significativo do exame médico (incluindo PA, PR e ECG) ou valor laboratorial que se desvie do normal ou qualquer evidência de uma doença concomitante clinicamente significativa ou qualquer outra condição clínica que possa comprometer a segurança do paciente enquanto participando do ensaio clínico
6. Histórico ou diagnóstico de distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares, metabólicos, imunológicos, hematológicos ou hormonais sintomáticos e instáveis/descontrolados

7. Para pacientes do sexo feminino:

   Mulheres na pré-menopausa (última menstruação < = 1 ano antes do consentimento informado) que:

   • está amamentando ou grávida ou
   • têm potencial para engravidar e não praticam um método anticoncepcional aceitável ou não planejam continuar usando esse método durante o estudo até 28 dias após a última administração do tratamento e não concordam em se submeter a testes periódicos de gravidez durante a participação no julgamento. Métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem laqueadura tubária, parceiro vasectomizado, adesivo transdérmico, dispositivos/sistemas intrauterinos (DIU/SIU), contraceptivos orais combinados de estrogênio-progestina, bem como contraceptivos hormonais implantáveis ​​ou injetáveis. A abstinência sexual completa (se aceitável pelas autoridades de saúde locais) é permitida quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do indivíduo. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, sintomas térmicos, métodos pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis. Métodos de barreira dupla são permitidos (se aceitos pelas autoridades de saúde locais, observe que este não é um método aceitável nos países da UE).

   Para pacientes do sexo masculino:

   Homens que são capazes de gerar um filho, não desejam ficar abstinentes ou usar contracepção adequada durante a participação no estudo e por pelo menos 28 dias após o término do tratamento.

8. História conhecida de infecção pelo HIV
9. Doenças do sistema nervoso central (incluindo, entre outros, qualquer tipo de convulsão, acidente vascular cerebral ou qualquer distúrbio psiquiátrico que não seja esquizofrenia)
10. Qualquer sujeito que na Mini-entrevista neuropsiquiátrica internacional (M.I.N.I.) tenha um diagnóstico categórico de outro transtorno psiquiátrico importante atual.
11. História de malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular
12. Cirurgia eletiva planejada que requer anestesia geral ou hospitalização por mais de 1 dia durante o período do estudo
13. História significativa de dependência ou abuso de drogas (incluindo álcool, conforme definido no transtorno por uso de substâncias do DSM-5 ou na opinião do investigador) nos últimos dois anos antes do consentimento informado, ou uma triagem positiva de drogas na urina para cocaína, opioides, PCP, anfetamina, heroína ou maconha na triagem
14. O paciente precisa tomar hipnóticos e ansiolíticos de ação prolongada (ou seja, diazepam)
15. Pacientes que tomam medicamentos conhecidos por serem inibidores fortes ou moderados do CYP3A4
16. Participação em outro estudo com um medicamento ou procedimento em investigação dentro de 30 dias ou 6 meias-vidas (o que for mais longo) ou participação em outro estudo com qualquer terapia ou procedimento de aprimoramento cognitivo dentro de 90 dias antes da triagem
17. Participação anterior em qualquer estudo BI 409306
18. Não fluente no idioma das baterias/questionários que serão utilizados no país