Tutkimus, jossa tutkittiin BI 409306:n neljän eri annoksen tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä verrattuna lumelääkkeeseen 12 viikon ajan skitsofreniapotilaille stabiilissa antipsykoottisessa hoidossa.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on vakiintunut skitsofreniadiagnoosi (mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan 5. painos (DSM-5) mukaan), joilla on seuraavat kliiniset oireet:

   a) Kliinisesti stabiili ja ovat sairautensa jäännösvaiheessa (ei-akuutissa) vähintään 8 viikkoa b) Nykyisten antipsykoottisten ja samanaikaisten psykotrooppisten lääkkeiden on täytettävä seuraavat kriteerit: b)-1 Ylläpidetään nykyisellä epätyypillisellä (toisen sukupolven) antipsykootilla muut lääkkeet (missä tahansa hyväksytyssä annostusmuodossa) kuin klotsapiini ja nykyisellä annoksella vähintään 8 viikkoa ennen satunnaistamista, ja/tai b)-2 Säilytetään nykyisillä tyypillisillä (ensimmäisen sukupolven) psykoosilääkkeillä ja nykyisellä annoksella vähintään 6 kuukauden ajan , valinnaisesti yhdistettynä antikolinergisiin lääkkeisiin, jos sitä on hoidettu vakaalla annoksella vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista, ja/tai b)-3 Säilytetään nykyisillä samanaikaisilla psykotrooppisilla lääkkeillä, jotka eivät ole antikolinergisia lääkkeitä, epilepsialääkkeitä ja litiumia, ja nykyisellä annoksella vähintään 8 viikon ajan ennen satunnaistamista. Epilepsialääkkeet ja litium ovat sallittuja, jos ne aloitetaan vähintään 6 kuukautta ennen satunnaistamista.

   b)-4 Antikolinergiset lääkkeet, epilepsialääkkeet ja litium on huuhdeltu pois vähintään 6 kuukauden ajan ennen satunnaistamista, jos potilaiden ennen kliiniseen tutkimukseen osallistumista käyttämät hoidot lopetetaan.

   c) Hallusinaatioiden ja harhaluulojen vakavuusaste on korkeintaan "kohtalainen" (positiivinen ja negatiivinen oireyhtymäasteikko (PANSS) -positiivinen oireyhtymä, hallusinaatiokäyttäytymispistemäärä < = 4 ja harhaluulojen pistemäärä < = 4) d) hänellä ei ole enempää kuin "kohtalainen" vakavuusluokitus positiivisessa muodollisessa ajatteluhäiriössä (PANSS-positiivinen oireyhtymä käsitteellisen epäjärjestyksen kohteen pistemäärä < = 4) e) Vähän ekstrapyramidaalioireita (Simpson-Angus-asteikon kokonaispistemäärä < 6) ja masennusoireita (PANSS-yleinen psykopatologia) oireyhtymä Depressio-pisteet < = 4)

2. Mies- tai naispotilaat 18–55-vuotiaat
3. Tutkijan mielestä potilaiden on osoitettava luotettavuutta, fysiologisia kykyjä ja koulutustaso, joka on riittävä noudattamaan kaikkia protokollamenettelyjä.
4. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus käyntiin 1 mennessä GCP:n ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti. Jos potilas tarvitsee laillisen edustajan, tämän laillisen edustajan on annettava myös kirjallinen tietoinen suostumus.
5. Potilailla on oltava tunnistettu informantti, joka on johdonmukainen koko tutkimuksen ajan. Informantin tulee olla vuorovaikutuksessa kohteen kanssa vähintään 2 kertaa viikossa.

Huomautus: Informant-luokituksia tarvitaan SCoRS-yleisluokituksia varten satunnaiskäynnillä (käynti 2) ja (varhaisessa) hoidon päättymiskäynnissä. Opintovierailujen henkilökohtaiset informanttien arvioinnit ovat mahdollisuuksien mukaan parempia. Jos informantti ei kuitenkaan ole tavoitettavissa henkilökohtaiseen luokitukseen, puhelinhaastattelu hyväksytään. Informantin on oltava käytettävissä puhelinhaastattelua varten Visit 2:ssa ja (e)EOT Visitissä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas, jota hoidetaan useammalla kuin kahdella antipsykoottisella lääkkeellä (mukaan lukien useampi kuin kaksi annosmuotoa)
2. Potilaan kognitiivisen heikkenemisen vakavuus vaarantaa kognitiivisten tulosmittausten validiteetin tutkijan kliinisen arvion mukaan
3. Mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen viimeisen 2 vuoden aikana (esim. todellinen yritys, keskeytetty yritys, keskeytetty yritys tai valmisteleva toiminta tai käyttäytyminen)
4. Kaikki tyypin 4 tai 5 itsemurha-ajatukset Columbia Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS) -luokitusasteikossa viimeisen kolmen kuukauden aikana (ts. aktiivinen itsemurha-ajatus tarkoituksella, mutta ilman erityistä suunnitelmaa tai aktiivinen itsemurha-ajatus suunnitelmalla ja tarkoituksella)
5. Tutkijan harkinnan mukaan mikä tahansa kliinisesti merkittävä lääketieteellisen tutkimuksen löydös (mukaan lukien verenpaine, PR ja EKG) tai laboratorioarvo, joka poikkeaa normaalista tai mikä tahansa näyttö kliinisesti merkittävästä samanaikaisesta sairaudesta tai muusta kliinisestä tilasta, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden. osallistuvat kliiniseen tutkimukseen
6. Oireiden ja epästabiilien/kontrolloimattomien maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, hengitysteiden, kardiovaskulaaristen, aineenvaihdunnan, immunologisten, hematologisten tai hormonaalisten häiriöiden historia tai diagnoosi

7. Naispotilaille:

   Premenopausaaliset naiset (viimeiset kuukautiset < =1 vuosi ennen tietoista suostumusta), jotka:

   • imetät tai olet raskaana tai
   • ovat hedelmällisessä iässä eivätkä käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tai aio jatkaa tämän menetelmän käyttöä koko kokeen ajan vasta 28 päivää viimeisen hoidon jälkeen, eivätkä suostu alistumaan määräaikaisiin raskaustesteihin osallistumisen aikana oikeudenkäynnissä. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat munanjohdinsidonta, vasektomoitu kumppani, transdermaalinen laastari, kohdunsisäiset laitteet/järjestelmät (IUD:t/IUS:t), estrogeeni-progestiiniyhdistelmävalmisteet sekä implantoitavat tai ruiskeena käytettävät hormonaaliset ehkäisyvalmisteet. Täydellinen seksuaalinen pidättäytyminen (jos paikalliset terveysviranomaiset sen hyväksyvät) on sallittua, jos se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oire-termiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Kaksoisestemenetelmät ovat sallittuja (jos paikalliset terveysviranomaiset hyväksyvät sen, huomaa, että tämä ei ole hyväksyttävä menetelmä EU-maissa).

   Miespotilaille:

   Miehet, jotka pystyvät synnyttämään lapsen, mutta eivät halua olla raittiutta tai käyttää riittävää ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 28 päivää hoidon päättymisen jälkeen.

8. Tunnettu HIV-infektio
9. Keskushermoston sairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kaikenlaiset kohtaukset, aivohalvaus tai muut psykiatriset häiriöt kuin skitsofrenia)
10. Kuka tahansa henkilö, jolla on Mini-International neuropsykiatrisessa haastattelussa (M.I.N.I.) kategorinen diagnoosi toisesta nykyisestä vakavasta psykiatrisesta häiriöstä.
11. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi tyvisolusyöpä
12. Suunniteltu valinnainen leikkaus, joka vaatii yleisanestesian tai sairaalahoitoa yli vuorokauden tutkimusjakson aikana
13. Merkittävä huumeriippuvuus tai väärinkäyttö (mukaan lukien alkoholi, kuten DSM-5-päihteiden käyttöhäiriössä tai tutkijan mielestä on määritelty) viimeisen kahden vuoden aikana ennen tietoista suostumusta, tai positiivinen virtsan huumeseulonta kokaiinin, opioidien, PCP, amfetamiini, heroiini tai marihuana seulonnassa
14. Potilaan on otettava pitkävaikutteisia unilääkkeitä ja anksiolyyttejä (esim. diatsepaami)
15. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joiden tiedetään olevan vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A4:n estäjiä
16. Osallistuminen toiseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai -toimenpiteellä 30 päivän sisällä tai 6 puoliintumisajalla (sen mukaan kumpi on pidempi) tai osallistuminen toiseen tutkimukseen millä tahansa kognitiivista parantavaa terapiaa tai toimenpidettä käyttäen 90 päivän sisällä ennen seulontaa
17. Aiempi osallistuminen mihin tahansa BI 409306 -tutkimukseen
18. Ei puhu sujuvasti maassa käytettävien paristojen/kyselylomakkeiden kieltä