Un estudio para investigar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de cuatro dosis diferentes de BI 409306 en comparación con el placebo administrado durante 12 semanas en pacientes con esquizofrenia en tratamiento antipsicótico estable.

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con diagnósticos establecidos de esquizofrenia (según el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, quinta edición (DSM-5)) con las siguientes características clínicas:

   a) Clínicamente estables y en la fase residual (no aguda) de su enfermedad durante al menos 8 semanas b) Los antipsicóticos actuales y los medicamentos psicotrópicos concomitantes deben cumplir con los siguientes criterios: b)-1 Mantenidos con antipsicóticos atípicos actuales (segunda generación) medicamentos (en cualquier forma de dosificación aprobada) que no sean clozapina y en la dosis actual durante al menos 8 semanas antes de la aleatorización, y/o b)-2 Mantenidos con medicamentos antipsicóticos típicos actuales (primera generación) y en la dosis actual durante al menos 6 meses , combinado opcionalmente con anticolinérgicos si se trata con una dosis estable durante al menos 6 meses antes de la aleatorización, y/o b)-3 Mantenido con medicamentos psicotrópicos concomitantes actuales que no sean anticolinérgicos, antiepilépticos y litio, y con la dosis actual durante al menos 8 semanas antes de la aleatorización. Se permiten antiepilépticos y litio si se iniciaron al menos 6 meses antes de la aleatorización.

   b)-4 Los anticolinérgicos, antiepilépticos y el litio se han eliminado durante al menos 6 meses antes de la aleatorización si se suspenden los tratamientos que los pacientes estaban usando antes de ingresar al ensayo clínico.

   c) No tener más que una calificación de gravedad "moderada" en alucinaciones y delirios (Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS)-síndrome positivo puntuación del ítem Comportamiento Alucinatorio < =4 y puntuación del ítem Delirios < = 4) d) No tener más de un calificación de gravedad "moderada" en el trastorno del pensamiento formal positivo (puntuación del ítem de desorganización conceptual del síndrome positivo de PANSS < = 4) e) Tener un nivel mínimo de síntomas extrapiramidales (puntuación total de la escala Simpson-Angus < 6) y síntomas depresivos (psicopatología general PANSS Síndrome Depresión puntaje del ítem < = 4)

2. Pacientes masculinos o femeninos de 18 a 55 años
3. Los pacientes deben exhibir confiabilidad, capacidad fisiológica y un nivel educativo suficiente para cumplir con todos los procedimientos del protocolo, en opinión del investigador.
4. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado por la fecha de la Visita 1 de acuerdo con las BPC y la legislación local. Si el paciente necesita un representante legal, entonces este representante legal también debe dar su consentimiento informado por escrito.
5. Los pacientes deben tener un informante identificado que será consistente a lo largo del estudio. El informante debe interactuar con el sujeto al menos 2 veces por semana.

Nota: Las calificaciones de los informantes son necesarias para las calificaciones globales de SCoRS en la Visita de aleatorización (Visita 2) y la Visita de finalización del tratamiento (temprana). Siempre que sea posible, se prefieren las calificaciones de los informantes en persona sobre las visitas del estudio. Sin embargo, si el informante no está disponible para calificaciones en persona, se acepta una entrevista telefónica. El informante debe estar disponible para una entrevista telefónica en la Visita 2 y en la Visita (e)EOT.

Criterio de exclusión:

1. Paciente tratado con más de dos medicamentos antipsicóticos (incluidas más de dos formas de dosificación)
2. La gravedad del deterioro cognitivo del paciente compromete la validez de las medidas de resultado cognitivo, según el juicio clínico del investigador.
3. Cualquier comportamiento suicida en los últimos 2 años (es decir, intento real, intento interrumpido, intento abortado o actos o comportamientos preparatorios)
4. Cualquier ideación suicida de tipo 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad suicida de Columbia (C-SSRS) en los últimos 3 meses (es decir, pensamiento suicida activo con intención pero sin plan específico, o pensamiento suicida activo con plan e intención)
5. A juicio del investigador, cualquier hallazgo clínicamente significativo del examen médico (incluidos BP, PR y ECG) o valor de laboratorio que se desvíe de lo normal o cualquier evidencia de una enfermedad concomitante clínicamente significativa o cualquier otra condición clínica que pueda poner en peligro la seguridad de un paciente mientras participando en el ensayo clínico
6. Antecedentes o diagnóstico de trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos, hematológicos u hormonales sintomáticos e inestables/no controlados

7. Para pacientes mujeres:

   Mujeres premenopáusicas (última menstruación < = 1 año antes del consentimiento informado) que:

   • están amamantando o embarazadas o
   • están en edad fértil y no están practicando un método aceptable de control de la natalidad, o no planean continuar usando este método durante el ensayo hasta 28 días después de la última administración del tratamiento, y no aceptan someterse a pruebas de embarazo periódicas durante la participación en el juicio Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen la ligadura de trompas, la pareja vasectomizada, el parche transdérmico, los dispositivos/sistemas intrauterinos (DIU/IUS), los anticonceptivos orales combinados de estrógeno y progestágeno, así como los anticonceptivos hormonales implantables o inyectables. Se permite la abstinencia sexual completa (si es aceptable por las autoridades sanitarias locales) cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, síntomas térmicos, métodos posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables. Los métodos de doble barrera están permitidos (si lo aceptan las autoridades sanitarias locales, tenga en cuenta que este no es un método aceptable en los países de la UE).

   Para pacientes masculinos:

   Hombres que pueden engendrar un hijo, que no desean abstenerse o usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 28 días después de que finalice el tratamiento.

8. Antecedentes conocidos de infección por VIH.
9. Enfermedades del sistema nervioso central (incluidos, entre otros, cualquier tipo de convulsiones, accidentes cerebrovasculares o cualquier trastorno psiquiátrico que no sea esquizofrenia)
10. Cualquier sujeto que en la Mini-entrevista neuropsiquiátrica internacional (M.I.N.I.) tenga un diagnóstico categórico de otro trastorno psiquiátrico mayor actual.
11. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales
12. Cirugía electiva planificada que requiere anestesia general u hospitalización durante más de 1 día durante el período de estudio
13. Antecedentes significativos de dependencia o abuso de drogas (incluido el alcohol, según se define en el DSM-5-trastorno por uso de sustancias o en la opinión del investigador) en los últimos dos años antes del consentimiento informado, o una prueba de detección de drogas en orina positiva para cocaína, opioides, PCP, anfetamina, heroína o marihuana en la selección
14. El paciente necesita tomar hipnóticos y ansiolíticos de acción prolongada (es decir, diazepam)
15. Pacientes que toman medicamentos que se sabe que son inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4
16. Participación en otro ensayo con un fármaco o procedimiento en investigación dentro de los 30 días o 6 vidas medias (lo que sea más largo) o participación en otro ensayo con cualquier terapia o procedimiento de mejora cognitiva dentro de los 90 días anteriores a la selección
17. Participación previa en cualquier estudio BI 409306
18. No dominar el idioma de las baterías/cuestionarios que se utilizarán en el país