Исследование по изучению эффективности, безопасности и переносимости четырех различных доз BI 409306 по сравнению с плацебо, принимаемых в течение 12 недель у пациентов с шизофренией, получающих стабильную терапию антипсихотиками.
19 сентября 2017 г. обновлено: Boehringer Ingelheim
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II для оценки эффективности, безопасности и переносимости четырех перорально вводимых доз BI 409306 в течение 12-недельного периода лечения у пациентов с шизофренией, получающих стабильное антипсихотическое лечение.
Целью исследования является изучение эффективности, безопасности и переносимости четырех различных доз BI 409306 один раз в день по сравнению с плацебо, принимаемых в течение 12 недель у пациентов с шизофренией, получающих стабильное лечение нейролептиками.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
518
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Düsseldorf, Германия, 40629
- LVR-Klinikum Düsseldorf
-
Heidelberg, Германия, 69115
- Uniklinikum Heidelberg
-
Köln, Германия, 50937
- Universitätsklinikum Köln (AöR)
-
-
-
-
British Columbia
-
Penticton, British Columbia, Канада, V2A 4M4
- Dr. Alexander McIntyre Inc.
-
-
Ontario
-
Burlington, Ontario, Канада, L7R4E2
- Depression, Mood Disorders and Schizophrenia Treatment Centr
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72201
- K and S Professional Research Services, LLC
-
-
California
-
Cerritos, California, Соединенные Штаты, 90703
- Comprehensive Clinical Development, Inc.
-
Garden Grove, California, Соединенные Штаты, 92845
- Collaborative Neuroscience Network
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
- Pacific Institute of Medical Research
-
National City, California, Соединенные Штаты, 91950
- SRSD, Inc. dba Synergy San Diego
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- NRC Research Institute
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
- Artemis Institute for Clinical Research, LLC
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- Collaborative Neuroscience Network
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016
- Comprehensive Clinical Development
-
-
Florida
-
Lauderhill, Florida, Соединенные Штаты, 33319
- Innovative Clinical Research
-
Maitland, Florida, Соединенные Штаты, 32751
- Florida Clinical Research Center
-
North Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33161
- Behavioral Clinical Research, Inc.
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30331
- Atlanta Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60640
- Uptown Research Institute
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Соединенные Штаты, 70629
- Lake Charles Clinical Trials LLC
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- St. Louis Clinical Trials
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63109
- Mid-America Clinical Research, LLC
-
-
New York
-
Cedarhurst, New York, Соединенные Штаты, 11516
- Neurobehavioral Research, Inc.
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14623
- University of Rochester Medical Center
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14618
- Finger Lakes Research
-
Staten Island, New York, Соединенные Штаты, 10312
- Richmond Behavioral Associates
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78754
- Community Clinical Research, Inc.
-
DeSoto, Texas, Соединенные Штаты, 75115
- Insite clinical research
-
-
-
-
-
Changhua, Тайвань, 500
- Chang-Hua Christian Hospital
-
Kaohsiung, Тайвань, 802
- Kai-Syuan Psychiatric Hospital
-
Tainan, Тайвань, 704
- NCKUH
-
Taipei, Тайвань, 110
- Taipei City Hospital
-
-
-
-
-
Aichi, Toyoake, Япония, 470-1192
- Fujita Health University Hospital
-
Hokkaido, Sapporo, Япония, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
Hyogo, Kobe, Япония, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
Nara, Kashihara, Япония, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
-
Osaka, Moriguchi-city, Япония, 570-8507
- Kansai Med. Univ. Med. Ctr., Osaka, Neuropsychiatry
-
Saga, Kanzaki-gun, Япония, 842-0192
- Hizen Psychiatric Center, Saga, PSY
-
Tokushima, Anan, Япония, 774-0014
- Iwaki Clinic, Tokushima, Psychosomatic Medicine
-
Tokyo, Kodaira, Япония, 187-8851
- National Center Neurology and Psychiatry
-
Tokyo, Setagaya, Япония, 157-8577
- Showa University Karasuyama Hospital
-
Tokyo, Shinagawa, Япония, 142-0054
- Showa University East Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Пациенты с установленным диагнозом шизофрении (согласно Диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5)) со следующими клиническими признаками:
а) Клинически стабильны и находятся в резидуальной (неострой) фазе заболевания в течение не менее 8 недель. б) Текущие нейролептики и сопутствующие психотропные препараты должны соответствовать следующим критериям: лекарства (в любой утвержденной лекарственной форме), кроме клозапина, и текущую дозу в течение по крайней мере 8 недель до рандомизации, и/или b)-2 Поддерживали текущую типичную (первого поколения) антипсихотические препараты и текущую дозу в течение по крайней мере 6 месяцев , необязательно в сочетании с антихолинергическими препаратами, если лечение стабильной дозой в течение как минимум 6 месяцев до рандомизации, и/или b)-3 Продолжается на текущих сопутствующих психотропных препаратах, отличных от антихолинергических средств, противоэпилептических средств и лития, и на текущей дозе в течение по крайней мере 8 недель до рандомизации. Противоэпилептические препараты и литий разрешены, если они были начаты не менее чем за 6 месяцев до рандомизации.
b)-4 Антихолинергические, противоэпилептические и литий вымываются в течение как минимум 6 месяцев до рандомизации, если лечение, которое пациенты использовали до включения в клиническое исследование, было прекращено.
c) Иметь не более чем «умеренную» оценку тяжести по галлюцинациям и бреду (Шкала положительных и отрицательных синдромов (PANSS) - положительный балл по пункту «Галлюцинаторное поведение» < = 4 и балл по пункту «Бредовые идеи» < = 4) d) Иметь не более «умеренная» степень тяжести по положительному формальному расстройству мышления (PANSS-позитивный синдром, балл по пункту «Концептуальная дезорганизация» <= 4) синдром Депрессия балльная оценка по пункту < = 4)
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет
- По мнению исследователя, пациенты должны демонстрировать надежность, физиологические способности и уровень образования, достаточный для выполнения всех протокольных процедур.
- Подписанное и датированное письменное информированное согласие до даты визита 1 в соответствии с GCP и местным законодательством. Если пациенту нужен законный представитель, то этот законный представитель также должен дать письменное информированное согласие.
- У пациентов должен быть идентифицированный информатор, который будет постоянен на протяжении всего исследования. Информатор должен взаимодействовать с испытуемым не менее 2 раз в неделю.
Примечание. Оценки информантов необходимы для глобальных оценок SCoRS при визите для рандомизации (посещении 2) и (раннем) визите в конце лечения. По возможности предпочтительны личные оценки информаторов во время ознакомительных визитов. Однако, если информатор недоступен для личной оценки, интервью по телефону приемлемо. Информатор должен быть доступен для телефонного интервью во время визита 2 и визита (e)EOT.
Критерий исключения:
- Пациент, принимающий более двух антипсихотических препаратов (включая более двух лекарственных форм)
- По клиническому мнению исследователя, тяжесть когнитивных нарушений у пациента ставит под угрозу достоверность показателей когнитивных исходов.
- Любое суицидальное поведение за последние 2 года (т. фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка или подготовительные действия или поведение)
- Любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS) за последние 3 месяца (т. активные суицидальные мысли с намерением, но без конкретного плана, или активные суицидальные мысли с планом и намерением)
- По мнению исследователя, любой клинически значимый результат медицинского осмотра (включая АД, ЧСС и ЭКГ) или лабораторные показатели, отклоняющиеся от нормы, или любые признаки клинически значимого сопутствующего заболевания или любого другого клинического состояния, которые могут поставить под угрозу безопасность пациента во время участие в клиническом исследовании
- История или диагноз симптоматических и нестабильных/неконтролируемых желудочно-кишечных, печеночных, почечных, респираторных, сердечно-сосудистых, метаболических, иммунологических, гематологических или гормональных нарушений
Для пациентов женского пола:
Женщины в пременопаузе (последняя менструация <=1 года до информированного согласия), которые:
- кормите грудью или беременны или
- обладают детородным потенциалом и не применяют приемлемый метод контроля над рождаемостью, или не планируют продолжать использовать этот метод на протяжении всего испытания до истечения 28 дней после последнего введения лечения, и не соглашаются проходить периодическое тестирование на беременность во время участия в суде. Приемлемые методы контроля рождаемости включают перевязку маточных труб, вазэктомию партнера, трансдермальный пластырь, внутриматочные устройства/системы (ВМС/ВМС), комбинированные эстроген-гестагенные оральные контрацептивы, а также имплантируемые или инъекционные гормональные контрацептивы. Полное воздержание от половой жизни (если это разрешено местными органами здравоохранения) разрешено, если это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптоматико-термический, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции. Методы двойного барьера допустимы (если они приемлемы местными органами здравоохранения, обратите внимание, что этот метод неприемлем в странах ЕС).
Для пациентов мужского пола:
Мужчины, способные стать отцами, не желающие воздерживаться от употребления алкоголя или использовать адекватные средства контрацепции на время участия в исследовании и в течение как минимум 28 дней после окончания лечения.
- Известный анамнез ВИЧ-инфекции
- Заболевания центральной нервной системы (включая, помимо прочего, любые виды судорог, инсульт или любые психические расстройства, кроме шизофрении)
- Любой субъект, у которого в Мини-международном нейропсихиатрическом интервью (M.I.N.I.) установлен категорический диагноз другого серьезного психического расстройства.
- Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака.
- Плановая плановая операция, требующая общей анестезии или госпитализации более чем на 1 день в течение периода исследования.
- Значительная история зависимости или злоупотребления наркотиками (включая алкоголь, как это определено в DSM-5-расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, или по мнению исследователя) в течение последних двух лет до получения информированного согласия, или положительный результат анализа мочи на наркотики на кокаин, опиоиды, PCP, амфетамин, героин или марихуана при скрининге
- Пациенту необходимо принимать снотворные и анксиолитики длительного действия (т. диазепам)
- Пациенты, принимающие лекарства, которые, как известно, являются сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4.
- Участие в другом испытании с исследуемым препаратом или процедурой в течение 30 дней или 6 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) или участие в другом испытании с любой терапией или процедурой, улучшающей когнитивные функции, в течение 90 дней до скрининга.
- Предыдущее участие в любом исследовании BI 409306
- Не владеет языком батарей/вопросников, которые будут использоваться в стране
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: плацебо
|
|
|
Экспериментальный: доза 1
|
|
|
Экспериментальный: доза 2
|
|
|
Экспериментальный: доза 3
|
|
|
Экспериментальный: доза 4
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем сводной оценки исследований по измерению и лечению для улучшения когнитивных функций при шизофрении (MATRICS) Согласованная когнитивная батарея (MCCB) после 12 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
MCCB состоит из 10 тестов, которые оценивают 7 когнитивных областей, включая скорость обработки, бдительность внимания, рабочую память, вербальное обучение, визуальное обучение, решение логических задач и социальное познание.
Общая оценка была рассчитана путем суммирования стандартизированной оценки каждой области для анализа, и она варьируется от -20 до 99, при этом более высокая оценка указывает на лучший результат.
Испытание было организовано по модели «изучи и подтверди», включающей 2 этапа.
Анализ этапа 1 был проведен для определения значимой конечной точки (конечных точек) познания (домена (доменов) CANTAB), и выбранные конечные точки должны были быть предварительно указаны в качестве основных конечных точек для анализа стадии 2.
Поскольку ни одна из мер результата CANTAB не была выбрана в анализе Этапа 1 в запланированное время на основе заранее определенных критериев, составная оценка MCCB была выбрана в качестве основной конечной точки в анализе Этапа 2, как было заранее определено.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Возникновение серьезных нежелательных явлений (СНЯ) (включая отклонения при физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности, электрокардиограмме (ЭКГ) и лабораторных тестах)
Временное ограничение: До 20 недель
|
Возникновение серьезных нежелательных явлений (СНЯ) (включая аномалии физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограммы (ЭКГ) и лабораторных тестов).
|
До 20 недель
|
|
Возникновение особых нежелательных явлений, указанных в протоколе (AESI)
Временное ограничение: До 20 недель
|
Возникновение указанных в протоколе нежелательных явлений, представляющих особый интерес (AESI).
|
До 20 недель
|
|
Резкое ухудшение состояния больного по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6 и неделя 12
|
Резкое ухудшение болезненного состояния по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS).
Он содержит 30 пунктов, включая семь пунктов положительных симптомов, семь пунктов отрицательных симптомов и 16 пунктов общих психопатологических симптомов.
Каждый пункт оценивался по одной и той же семибалльной шкале серьезности.
Четырнадцать пунктов PANSS требовали ввода от информатора.
Общий балл колеблется от 30 до 210 (минимум — лучше).
Представлена описательная статистика изменения показателя PANSS по сравнению с исходным уровнем (CFB) на 6-й неделе (Н6) и 12-й неделе (Н12).
|
Исходный уровень, неделя 6 и неделя 12
|
|
Суицидальность по шкале оценки серьезности суицидального поведения Колумбийского университета (C-SSRS)
Временное ограничение: До 12 недель
|
C-SSRS: количество (%) субъектов с событием суицидальных мыслей (желание смерти, неспецифические активные суицидальные мысли, активные суицидальные мысли любыми методами (не планом) без намерения действовать, активные суицидальные мысли с каким-либо намерением представлено действие без определенного плана, активные суицидальные мысли с определенным планом и намерением) или суицидальное поведение (подготовительные действия или поведение, прерванная попытка, прерванная попытка, несмертельная попытка самоубийства, завершенное самоубийство) или самоповреждающее поведение без суицидального намерения.
C-SSRS используется только для оценки того, развились ли у пациента суицидальные мысли или поведение, и не будет использоваться комбинированная оценка.
Вопросы в 1-м разделе оценки суицидальных мыслей и суицидального поведения в C-SSRS относятся к типу «да» и «нет».
Если у пациента были суицидальные мысли или поведение, будет выполнен 2-й раздел для оценки деталей по шкале от 0 до 5 или от 0 до 2, и большее число означает более тяжелое состояние.
|
До 12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение ежедневной функциональной способности по сравнению с исходным уровнем, измеренное по Шкале оценки познания шизофрении (SCoRS) Глобальные рейтинги после 12 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Изменение повседневной функциональной способности по сравнению с исходным уровнем, измеренное по глобальной шкале оценки познания шизофрении (SCoRS) после 12 недель лечения.
SCoRS представляет собой основанную на опросе 20 пунктов оценку когнитивных нарушений и степени, в которой они влияют на повседневные функции.
Каждый пункт оценивался по 4-балльной шкале.
Более высокие рейтинги отражали большую степень обесценения.
Глобальные общие баллы SCoRS представляют собой сумму 20 пунктов и варьируются от 20 до 80, где 20 — лучший результат, а 80 — худший.
Если какой-либо отдельный элемент отсутствовал, ему приписывалось среднее значение неотсутствующих ответов этого пациента.
Если отсутствовало > 5 пунктов, общий балл не учитывался.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах по шкале клинических общих впечатлений-тяжести (CGI-S) после 12 недель лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки по шкале клинических общих впечатлений-тяжести (CGI-S) после 12 недель лечения.
CGI-S представляет собой одноэтапную оценку тяжести психопатологии пациента, которую выполняет клиницист.
CGI-S оценивался в порядке от одного до 7. Более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Оценка по шкале улучшения общего впечатления пациента (PGI-I), измеренная через 12 недель лечения
Временное ограничение: До 12 недель
|
Шкала общего улучшения состояния пациента (PGI-I), измеренная через 12 недель лечения.
PGI улучшения представляет собой простую оценку, проводимую пациентом для оценки общей оценки пациентом своего состояния.
PGI улучшения оценивали по порядку от одного до 7. Более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы.
|
До 12 недель
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в балле фактора негативных симптомов PANSS после 12 недель лечения (для подгруппы пациентов, у которых диагностированы негативные симптомы)
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки фактора негативных симптомов PANSS после 12 недель лечения (для подгруппы пациентов с диагнозом негативные симптомы).
Эта мера исхода не анализировалась из-за небольшого числа пациентов в подгруппе с отрицательными симптомами PANSS.
Шкала негативных симптомов PANSS состоит из 7 пунктов.
Каждый оценивался от одного до 7 баллов.
Общий факторный балл представлял собой сумму 7 баллов по каждому пункту, в результате чего общий балл варьировался от 7 до 49.
|
Исходный уровень и 12-я неделя
|
|
Изменение симптомов психопатологии по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6 и неделя 12
|
Изменение психопатологических симптомов по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS).
Он содержит 30 пунктов, включая семь пунктов положительных симптомов, семь пунктов отрицательных симптомов и 16 пунктов общих психопатологических симптомов.
Каждый пункт оценивался по одной и той же семибалльной шкале серьезности.
Четырнадцать пунктов PANSS требовали ввода от информатора.
Общий балл колеблется от 30 до 210 (минимум — лучше).
Представлена описательная статистика изменения показателя PANSS по сравнению с исходным уровнем (CFB) на 6-й неделе (Н6) и 12-й неделе (Н12).
|
Исходный уровень, неделя 6 и неделя 12
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Georgiades A, Davis VG, Atkins AS, Khan A, Walker TW, Loebel A, Haig G, Hilt DC, Dunayevich E, Umbricht D, Sand M, Keefe RSE. Psychometric characteristics of the MATRICS Consensus Cognitive Battery in a large pooled cohort of stable schizophrenia patients. Schizophr Res. 2017 Dec;190:172-179. doi: 10.1016/j.schres.2017.03.040. Epub 2017 Apr 20.
- Dorner-Ciossek C, Kroker KS, Rosenbrock H. Role of PDE9 in Cognition. Adv Neurobiol. 2017;17:231-254. doi: 10.1007/978-3-319-58811-7_9.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 ноября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 мая 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 июня 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 октября 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 октября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 ноября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 октября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 сентября 2017 г.
Последняя проверка
1 сентября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1289.6
- 2013-005015-28 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .